Skuteczność i bezpieczeństwo doguzowego wstrzyknięcia rekombinowanego ludzkiego adenowirusa typu 5 w skojarzeniu z tislelizumabem i lenwatynibem w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, niezależnie od płci;
2. Pierwotny rak wątrobowokomórkowy potwierdzony histologicznie lub obrazowo;
3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymali wirusów onkolitycznych, leków immunoterapeutycznych (w tym leków anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2) i terapii ogólnoustrojowej (takich jak przeciwciała monoklonalne anty-VEGF/VEGFR) , leki anty-VEGFR-TKI, chemioterapia);
4. Stan wydajności ECOG 0-1;
5. Wynik Child-Pugh ≤7;
6. Wystąpiła co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i co najmniej jedna zmiana miała wielkość ≥ 10 mm;
7. Oczekiwany czas przeżycia wynosił ≥3 miesiące;

8. Badania laboratoryjne w okresie przesiewowym spełniały następujące kryteria:

   I. Liczba białych krwinek ≥ 3,0×10^9 /l, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 75×10^9/l, hemoglobina > 90g/l

   II. INR≤1,5 i APTT≤1,5-krotność górnej granicy normy lub częściowy czas protrombinowy (PTT) ≤1,5-krotność górnej granicy normy;

   iii. Całkowita bilirubina ≤2,5-krotność górnej granicy normy; ALT i AST ≤5-krotność górnej granicy normy (GGN); Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy.

9. Zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji;
2. Rozlany rak lub guz wątroby nie spełnia kryteriów RECIST 1.1;
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali onkolityczny środek wirusowy, taki jak T-VEC;
4. Znana alergia na badany lek lub jego substancję czynną, historia alergii na ten sam czynnik biologiczny;
5. Oznaczenie ilościowe DNA HBV ≥1000 kopii.
6. Obrazowanie wykazało, że skrzeplina guza żyły wrotnej zajmuje ponad połowę światła, skrzeplina guza żyły głównej dolnej lub zajęcie serca.
7. U pacjenta w ciągu 12 miesięcy występowała encefalopatia wątrobowa stopnia ≥2 lub obecnie wymaga leczenia w celu zapobiegania lub kontrolowania encefalopatii wątrobowej.
8. Potwierdzona aktywna gruźlica (TB), pacjenci z dodatnim wynikiem wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) i inne poważne zakażenia wymagające leczenia;
9. Historia niedoborów odporności, chorób autoimmunologicznych, długotrwałej ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania;
10. Inne (w tym nieznane pierwotne) nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem wyleczonych nowotworów skóry innych niż czerniak, raka in situ szyjki macicy, radykalnego raka macicy w I stopniu zaawansowania, radykalnego raka przewodowego in situ lub raka zrazikowego in situ piersi (bez żadnych powikłań ogólnoustrojowych) leczenie), zlokalizowany rak prostaty, który obecnie uważa się za wyleczony po radykalnym zabiegu chirurgicznym, oraz inne guzy lite, które były leczone radykalnie chirurgicznie przez ponad 5 lat bez cech wznowy;
11. Znane nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzutowe guzy mózgu;
12. Towarzyszy niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi: ciężkie zakażenia, pacjenci z nadciśnieniem, u których ciśnienia krwi nie można obniżyć do normy po leczeniu przeciwnadciśnieniowym, niekontrolowana cukrzyca, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowy mózgu lub przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego (a dopuszcza się zawał mięśnia sercowego w wywiadzie trwający 6 miesięcy lub dłużej), zastoinową niewydolność serca, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia, choroby nerek lub metabolizmu;
13. W przypadku przeciwwskazań medycznych do jakichkolwiek badań obrazowych ze wzmocnieniem kontrastowym (CT lub MRI);
14. Uczestnicy, którzy brali udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (Uwaga: Uczestnicy, którzy byli już w fazie kontrolnej badania klinicznego, mogli wziąć udział w tym badaniu, jeśli minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego leku badanego) ).