Eficacia y seguridad de la inyección intratumoral de adenovirus humano recombinante tipo 5 combinado con tislelizumab y lenvatinib en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años, independientemente del sexo;
2. Carcinoma hepatocelular primario confirmado por histología o imágenes;
3. Pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que no han recibido virus oncolíticos, fármacos de inmunoterapia (incluidos fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2) y terapia sistémica (como anticuerpos monoclonales anti-VEGF/VEGFR). , fármacos anti-VEGFR-TKI, quimioterapia);
4. Estado funcional ECOG 0-1;
5. Puntuación de Child-Pugh ≤7;
6. Había al menos una lesión diana mensurable según los criterios RECIST 1.1, y al menos una lesión tenía ≥ 10 mm;
7. El tiempo de supervivencia esperado fue ≥3 meses;

8. Las pruebas de laboratorio durante el período de selección cumplieron con los siguientes criterios:

   i. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0×10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L, hemoglobina > 90 g/L

   ii. INR≤1,5 y APTT≤1,5 veces el límite superior de lo normal o tiempo de protrombina parcial (PTT) ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal;

   III. Bilirrubina total ≤2,5 veces el límite superior normal; ALT y AST≤5 veces el límite superior normal (LSN); Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal.

9. Se ofrecieron voluntariamente para participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes, hombres o mujeres que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces;
2. El cáncer o tumor de hígado difuso no es adecuado para los criterios RECIST 1.1;
3. Pacientes que hayan recibido previamente un agente viral oncolítico como T-VEC;
4. Alergia conocida al fármaco del estudio o su ingrediente activo, antecedentes de alergia al mismo agente biológico;
5. Cuantificación del ADN del VHB ≥1000 copias.
6. Las imágenes mostraron trombo tumoral en la vena porta en más de la mitad de la luz, trombo tumoral en la vena cava inferior o afectación cardíaca.
7. El paciente ha tenido encefalopatía hepática de grado ≥2 en los últimos 12 meses o actualmente requiere medicación para prevenir o controlar la encefalopatía hepática.
8. Tuberculosis (TB) activa confirmada, pacientes positivos conocidos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y otras infecciones graves que requieran tratamiento;
9. Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune, o terapia con esteroides sistémicos a largo plazo o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas (incluidas las primarias desconocidas), excepto neoplasias malignas cutáneas no melanomas curadas, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer uterino radical en estadio I, carcinoma ductal radical in situ o carcinoma lobulillar in situ de mama (sin ningún tipo de cáncer sistémico). tratamiento), cáncer de próstata localizado que actualmente se considera curado después de cirugía radical, y otros tumores sólidos que han sido tratados con cirugía radical durante más de 5 años sin evidencia de recurrencia;
11. Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluidos tumores cerebrales metastásicos;
12. Acompañado de cualquier enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otras: infecciones graves, pacientes con hipertensión cuya presión arterial no puede reducirse a la normalidad después del tratamiento antihipertensivo, diabetes mellitus no controlada, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio (un se permite antecedente de infarto de miocardio de 6 meses o más), insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias graves que requieran tratamiento médico, enfermedades renales o metabólicas;
13. Con contraindicaciones médicas para cualquier imagen con contraste (CT o MRI);
14. Participantes que habían participado en un ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días anteriores a la selección (Nota: Los participantes que ya estaban en la fase de seguimiento del ensayo clínico podrían participar en este ensayo si habían transcurrido 4 semanas desde la última dosis del fármaco en investigación anterior ).