Effekt og sikkerhet ved intratumoral injeksjon av rekombinant humant adenovirus type 5 kombinert med Tislelizumab og Lenvatinib ved behandling av avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn;
2. Primært hepatocellulært karsinom bekreftet ved histologi eller avbildning;
3. Pasienter med avansert hepatocellulært karsinom som ikke har mottatt onkolytiske virus, immunterapimedisiner (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler), og systemisk terapi (som anti-VEGF/VEGFR monoklonale antistoffer) , anti-VEGFR-TKI legemidler, kjemoterapi);
4. ECOG ytelsesstatus 0-1;
5. Child-Pugh-score ≤7;
6. Det var minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene, og minst én lesjon var ≥ 10 mm;
7. Forventet overlevelsestid var ≥3 måneder;

8. Laboratorietester i løpet av screeningsperioden oppfylte følgende kriterier:

   Jeg. Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L, absolutt antall nøytrofiler ≥1,5×10^9/L, antall blodplater ≥ 75×10^9/L, hemoglobin > 90g/L

   ii. INR≤1,5 og APTT≤1,5 ganger øvre grense for normal eller delvis protrombintid (PTT) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense;

   iii. Totalt bilirubin ≤2,5 ganger øvre normalgrense; ALT og AST≤5 ganger øvre normalgrense (ULN); Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense.

9. De meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner, menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon;
2. Diffus leverkreft eller svulst er ikke egnet for RECIST 1.1-kriterier;
3. Pasienter som tidligere har mottatt et onkolytisk viralt middel som T-VEC;
4. Kjent allergi mot studiemedikamentet eller dets aktive ingrediens, historie med allergi mot det samme biologiske middelet;
5. HBV DNA kvantifisering ≥1000 kopier.
6. Bildediagnostikk viste portalvenetumortrombe mer enn halvparten av lumen, inferior vena cava tumortrombe eller hjerteinvolvering.
7. Pasienten har hatt hepatisk encefalopati grad ≥2 innen 12 måneder eller trenger for tiden medisiner for å forebygge eller kontrollere leverencefalopati.
8. Bekreftet aktiv tuberkulose (TB), kjente humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter og andre alvorlige infeksjoner som krever behandling;
9. En historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom, eller langvarig systemisk steroidbehandling eller noen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før innmelding;
10. En historie med andre (inkludert ukjente primære) maligniteter, bortsett fra Cured non-melanoma hudmaligniteter, karsinom in situ i livmorhalsen, radikal stadium I livmorkreft, radikal duktal karsinom in situ eller lobulær karsinom in situ i brystet (uten systemisk behandling), lokalisert prostatakreft som i dag anses som helbredet etter radikal kirurgi, og andre solide svulster som har blitt behandlet med radikal kirurgi i mer enn 5 år uten tegn på tilbakefall;
11. Kjente svulster i sentralnervesystemet, inkludert metastatiske hjernesvulster;
12. Ledsaget av enhver ustabil systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til: Alvorlige infeksjoner, pasienter med hypertensjon hvis blodtrykk ikke kan senkes til normalt etter antihypertensiv behandling, ukontrollert diabetes mellitus, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt (a historie med hjerteinfarkt på 6 måneder eller mer er tillatt), kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinsk behandling, nyre- eller metabolske sykdommer;
13. Med medisinske kontraindikasjoner for kontrastforsterket bildebehandling (CT eller MR);
14. Deltakere som hadde deltatt i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screening (Merk: Deltakere som allerede var i oppfølgingsfasen av den kliniske studien, kunne delta i denne studien hvis det var 4 uker etter siste dose av det forrige forsøksmedisinen ).