Rekombinantin ihmisen adenoviruksen tyyppi 5:n kasvaimensisäisen injektion tehokkuus ja turvallisuus yhdessä tislelitsumabin ja lenvatinibin kanssa pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
2. Primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, joka on vahvistettu histologialla tai kuvantamisella;
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, jotka eivät ole saaneet onkolyyttisiä viruksia, immuterapialääkkeitä (mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet) ja systeemistä hoitoa (kuten monoklonaalisia anti-VEGF/VEGFR-vasta-aineita , VEGFR-TKI:tä estävät lääkkeet, kemoterapia);
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
5. Child-Pugh-pisteet ≤7;
6. Siellä oli ainakin yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, ja vähintään yksi leesio oli ≥ 10 mm;
7. Odotettu eloonjäämisaika oli ≥ 3 kuukautta;

8. Seulontajakson laboratoriokokeet täyttivät seuraavat kriteerit:

   i. Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 10^9 /l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/l, hemoglobiini > 90 g/l

   ii. INR≤1,5 ja APTT≤1,5 kertaa normaalin yläraja tai osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja;

   iii. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; ALT ja AST≤5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja.

9. He osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset, miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä;
2. Diffuusi maksasyöpä tai kasvain ei sovellu RECIST 1.1 -kriteeriin;
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet onkolyyttistä virusainetta, kuten T-VEC;
4. Tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttavalle aineelle, allergia samalle biologiselle aineelle;
5. HBV DNA:n kvantitointi ≥1000 kopiota.
6. Kuvaus osoitti porttilaskimokasvaintukoksen yli puolet luumenista, onttolaskimon alemman tuumorin tukosta tai sydämen osallistumista.
7. Potilaalla on ollut ≥ 2 hepaattinen enkefalopatia 12 kuukauden sisällä tai hän tarvitsee tällä hetkellä lääkitystä hepaattisen enkefalopatian ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi.
8. Vahvistettu aktiivinen tuberkuloosi (TB), tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat ja muut vakavat hoitoa vaativat infektiot;
9. Anamneesissa immuunipuutos tai autoimmuunisairaus tai pitkäaikainen systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Anamneesissa muita (mukaan lukien tuntemattomia primaarisia) pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi parantuneita ei-melanoomaisia ​​ihon pahanlaatuisia kasvaimia, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, radikaalin vaiheen I kohdun syöpää, radikaalia duktaalista karsinoomaa in situ tai rintakarsinoomaa in situ (ilman systeemistä hoito), paikallinen eturauhassyöpä, jonka katsotaan tällä hetkellä parantuneen radikaalin leikkauksen jälkeen, ja muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu radikaalilla leikkauksella yli 5 vuoden ajan ilman todisteita uusiutumisesta;
11. Tunnetut keskushermoston kasvaimet, mukaan lukien metastaattiset aivokasvaimet;
12. Johon liittyy mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakavat infektiot, verenpainepotilaat, joiden verenpainetta ei voida alentaa normaaliksi verenpainelääkityksen jälkeen, hallitsematon diabetes mellitus, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti (a vähintään 6 kuukautta kestänyt sydäninfarkti on sallittu), sydämen vajaatoiminta, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet;
13. Varjoainekuvauksen (CT tai MRI) lääketieteelliset vasta-aiheet;
14. Osallistujat, jotka olivat osallistuneet kliiniseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa (Huomautus: Osallistujat, jotka olivat jo kliinisen tutkimuksen seurantavaiheessa, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos se oli 4 viikkoa edellisen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen ).