Eficácia e segurança da injeção intratumoral de adenovírus humano recombinante tipo 5 combinado com tislelizumabe e lenvatinibe no tratamento de carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos, independente do sexo;
2. Carcinoma hepatocelular primário confirmado por histologia ou imagem;
3. Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que não receberam vírus oncolíticos, medicamentos de imunoterapia (incluindo medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2) e terapia sistêmica (como anticorpos monoclonais anti-VEGF/VEGFR , medicamentos anti-VEGFR-TKI, quimioterapia);
4. Status de desempenho ECOG 0-1;
5. Pontuação de Child-Pugh ≤7;
6. Havia pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 e pelo menos uma lesão era ≥ 10 mm;
7. O tempo de sobrevivência esperado foi ≥3 meses;

8. Os exames laboratoriais durante o período de triagem atenderam aos seguintes critérios:

   eu. Contagem de leucócitos ≥ 3,0×10^9 /L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L, hemoglobina > 90g/L

   ii. INR≤1,5 e APTT≤1,5 vezes o limite superior do normal ou tempo de protrombina parcial (PTT) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal;

   iii. Bilirrubina total ≤2,5 vezes o limite superior do normal; ALT e AST≤5 vezes o limite superior do normal (LSN); Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal.

9. Eles se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes, homens ou mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes;
2. Câncer ou tumor hepático difuso não é adequado para os critérios RECIST 1.1;
3. Pacientes que já receberam um agente viral oncolítico como o T-VEC;
4. Alergia conhecida ao medicamento em estudo ou ao seu princípio ativo, história de alergia ao mesmo agente biológico;
5. Quantificação de DNA do HBV ≥1000 cópias.
6. Os exames de imagem mostraram trombo tumoral da veia porta em mais da metade do lúmen, trombo tumoral da veia cava inferior ou envolvimento cardíaco.
7. O paciente teve encefalopatia hepática grau ≥2 dentro de 12 meses ou atualmente necessita de medicação para prevenir ou controlar a encefalopatia hepática.
8. Tuberculose ativa confirmada (TB), pacientes conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e outras infecções graves que requerem tratamento;
9. História de imunodeficiência ou doença autoimune, ou terapia sistêmica de longo prazo com esteróides ou qualquer forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à inscrição;
10. Uma história de outras malignidades (incluindo primárias desconhecidas), exceto malignidades de pele curadas não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer uterino radical estágio I, carcinoma ductal radical in situ ou carcinoma lobular in situ da mama (sem qualquer doença sistêmica). tratamento), câncer de próstata localizado que atualmente é considerado curado após cirurgia radical e outros tumores sólidos que foram tratados com cirurgia radical por mais de 5 anos sem evidência de recorrência;
11. Tumores conhecidos do sistema nervoso central, incluindo tumores cerebrais metastáticos;
12. Acompanhada por qualquer doença sistêmica instável, incluindo, mas não se limitando a: Infecções graves, pacientes com hipertensão cuja pressão arterial não pode ser reduzida ao normal após tratamento anti-hipertensivo, diabetes mellitus não controlada, angina de peito instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio (um é permitida história de infarto do miocárdio de 6 meses ou mais), insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem tratamento médico, doenças renais ou metabólicas;
13. Com contra-indicações médicas para qualquer imagem com contraste (TC ou RM);
14. Participantes que participaram de um ensaio clínico intervencionista 30 dias antes da triagem (Nota: Os participantes que já estavam na fase de acompanhamento do ensaio clínico poderiam participar deste ensaio se fosse 4 semanas após a última dose do medicamento experimental anterior ).