Effekt og sikkerhed af intratumoral injektion af rekombinant humant adenovirus type 5 kombineret med Tislelizumab og Lenvatinib til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år, uanset køn;
2. Primært hepatocellulært karcinom bekræftet ved histologi eller billeddannelse;
3. Patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, som ikke har modtaget onkolytiske vira, immunterapimedicin (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler) og systemisk terapi (såsom anti-VEGF/VEGFR monoklonale antistoffer , anti-VEGFR-TKI lægemidler, kemoterapi);
4. ECOG ydeevne status 0-1;
5. Child-Pugh score ≤7;
6. Der var mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier, og mindst én læsion var ≥ 10 mm;
7. Den forventede overlevelsestid var ≥3 måneder;

8. Laboratorietests i screeningsperioden opfyldte følgende kriterier:

   jeg. Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L, absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥ 75×10^9/L, hæmoglobin > 90g/L

   ii. INR≤1,5 og APTT≤1,5 gange øvre grænse for normal eller partiel protrombintid (PTT) ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse;

   iii. Total bilirubin ≤2,5 gange øvre normalgrænse; ALT og AST≤5 gange øvre normalgrænse (ULN); Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse.

9. De meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder, mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention;
2. Diffus levercancer eller tumor er ikke egnet til RECIST 1.1-kriterier;
3. Patienter, der tidligere har modtaget et onkolytisk viralt middel, såsom T-VEC;
4. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller dets aktive ingrediens, historie med allergi over for det samme biologiske middel;
5. HBV DNA kvantificering ≥1000 kopier.
6. Billeddannelse viste portalvenetumortrombe mere end halvdelen af ​​lumen, inferior vena cava tumortrombe eller hjerteinvolvering.
7. Patienten har haft grad ≥2 hepatisk encefalopati inden for 12 måneder eller har i øjeblikket behov for medicin for at forebygge eller kontrollere hepatisk encefalopati.
8. Bekræftet aktiv tuberkulose (TB), kendte humane immundefektvirus (HIV) positive patienter og andre alvorlige infektioner, der kræver behandling;
9. En historie med immundefekt eller autoimmun sygdom eller langvarig systemisk steroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indskrivning;
10. En anamnese med andre (inklusive ukendte primære) maligniteter, bortset fra helbredte non-melanom hudmaligniteter, carcinom in situ i livmoderhalsen, radikal stadium I livmoderkræft, radikal ductal carcinom in situ eller lobulær carcinom in situ af brystet (uden systemisk behandling), lokaliseret prostatacancer, der i øjeblikket anses for helbredt efter radikal kirurgi, og andre solide tumorer, der er blevet behandlet med radikal kirurgi i mere end 5 år uden tegn på tilbagefald;
11. Kendte tumorer i centralnervesystemet, herunder metastatiske hjernetumorer;
12. Ledsaget af enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til: Alvorlige infektioner, patienter med hypertension, hvis blodtryk ikke kan sænkes til normalt efter antihypertensiv behandling, ukontrolleret diabetes mellitus, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt (a anamnese med myokardieinfarkt på 6 måneder eller mere er tilladt), kongestiv hjertesvigt, alvorlige arytmier, der kræver medicinsk behandling, nyre- eller stofskiftesygdomme;
13. Med medicinske kontraindikationer til enhver kontrastforstærket billeddannelse (CT eller MRI);
14. Deltagere, der havde deltaget i et interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før screening (Bemærk: Deltagere, der allerede var i opfølgningsfasen af ​​det kliniske forsøg, kunne deltage i dette forsøg, hvis det var 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgslægemiddel ).