残存病変が最小限のHER2陽性胃食道がんに対するアジュバントトラスツズマブ デルクステカン (TRINITY)

介入 TRINITY 研究の対象基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可（欧州連合 [EU] データプライバシー指令など）。
2. すべての研究手順および治療の遵守。 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。 この治験に登録された患者は、参加センターで治療および経過観察を受ける必要があります。
3. 年齢は18歳以上。
4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
5. 平均余命は少なくとも12週間。
6. 標準的な臨床実践に従って、FLOTによる術前化学療法の完了後に切除された胃または胃食道接合部（Siewert I-II-III）がん/食道腺がん。
7. 術後の放射線学的評価（胸部および腹部の造影CTスキャン、または禁忌の場合には非造影胸部CTスキャンおよび腹部磁気共鳴画像法）によって定義される遠隔転移の欠如
8. 治療後の外科組織標本上で局所的に確認された HER2 過剰発現/増幅の存在は、IHC 3+ または 2+/ISH 増幅として定義されます。
9. 根治手術の2～6週間後に実施される術後リキッドバイオプシーの陽性反応。
10. ランダム化/登録前28日以内のLVEF ≥ 50%。

11. 以下に説明するように、無作為化/登録前 14 日以内に骨髄および臓器が適切に機能していること。

    1. 好中球数 ≥ 1.5 x 10^3/μL
    2. 血小板数 ≥ 100 x 10^6/μL
    3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
    4. 総ビリルビンが施設の正常値の上限（ULN）の 1.5 倍未満である
    5. AST (SGOT) および/または ALT (SGPT) <3 x ULN
    6. 血清アルブミン ≥ 2.5 g/dL
    7. クレアチニンクリアランス (Cockroft および Gault に従って計算) > 60 mL/min
    8. 国際正規化比またはプロトロンビン時間、および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間のいずれか ≤ 1.5 × ULN
12. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の閉経後の状態または血清妊娠検査が陰性であることの証拠。 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時に血清妊娠検査 (検査の感度は少なくとも 25 mIU/mL でなければならない) の陰性結果が得られなければならず、事前に尿中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) 妊娠検査を行う必要があります。 IMPの各投与。 妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊ではない女性として定義されます（つまり、 両側卵管切除術、両側卵巣切除術、または子宮全摘術を受けた人）、または閉経後。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。
13. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時から少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、IMP の最後の投与後 7 か月間そのような予防策を継続することに同意しなければなりません。 すべての避妊方法が非常に効果的であるわけではありません。 女性患者は、研究期間中およびIMPの最後の投与後7か月間は授乳を控えなければなりません。 研究期間中および薬剤の休薬期間中の完全な異性愛の禁欲は、患者の通常のライフスタイルに合致する場合には許容される避妊方法です（臨床試験の期間について考慮する必要があります）。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、および離脱法は受け入れられません。
14. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う非不妊男性患者は、スクリーニングから、T-DXdの場合はIMPの最終投与後4ヵ月、ドセタキセルとオキサリプラチンの場合は6ヵ月後まで、殺精子剤を含むコンドームを使用しなければならない。 研究期間中および薬剤の休薬期間中の完全な異性愛の禁欲は、患者の通常のライフスタイルと一致している場合には許容される避妊方法です（臨床試験の期間について考慮する必要があります）。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、および離脱法は受け入れられません。 男性患者の女性パートナーにも、この期間を通じて少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性患者は、無作為化/登録時から研究期間中、およびT-DXdの場合はIMPの最後の投与後4か月間、ドセタキセルとオキサリプラチンの場合は6か月間は、子供の父親になること、または精子の凍結または提供を控えるべきである。 この研究に登録する前に、精子の保存を検討する必要があります。
15. 女性被験者は、無作為化/登録時から治験治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。 この期間中は授乳を控えるべきです。 この研究に登録する前に、卵子の保存を検討することもできます。

介入的 TRINITY 研究の除外基準:

1. 研究の計画および/または実施への関与 (研究者のスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用される)
2. 過去 12 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
3. あらゆる部位に遠隔転移の兆候がある。
4. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、腎疾患、神経疾患または末梢神経障害、下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患、または薬物乱用を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患または、治験責任医師が研究要件の遵守を制限する、被験者の臨床研究への参加を妨げる、有害事象を引き起こすリスクを大幅に増大させる、または患者の書面による提出能力を損なうと判断したその他の医学的または精神疾患/社会的状況インフォームドコンセントを拒否したり、臨床研究結果の評価を妨害したりする可能性があります。
5. ランダム化/登録前6か月以内に心筋梗塞（MI）の病歴がある患者、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV）、スクリーニング時のトロポニンレベルがULNを超える被験者（規定により定義）メーカー) で、心筋関連の症状がない場合は、登録前に心臓病の診察を受けて、MI を除外する必要があります。
6. 3 回のスクリーニング 12 誘導 ECG の平均に基づいて、QT 間隔 (QTcF) 延長を > 470 ミリ秒 (女性) または > 450 ミリ秒 (男性) に補正しました。
7. -ステロイドを必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。

8. 肺の基準:

   • 肺に特異的に併発する臨床的に重大な疾患には、基礎疾患である肺疾患（例、肺疾患など）が含まれますが、これに限定されません。 研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）
   • 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（例： 関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、またはスクリーニング時に肺疾患の疑いがある場合。 研究に含まれる患者については、障害の完全な詳細を eCRF に記録する必要があります。
   • 肺切除術（完了済み）
9. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要となる制御不能な感染症
10. 活動性原発性免疫不全症、適切な疾患管理下にない既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（以下の条件がすべて存在するものとして定義される：研究登録前の少なくとも4週間、高活性抗レトロウイルス療法の安定したレジメンを受けている、 CD4+ 数が 250 細胞/μL を超え、標準的なポリメラーゼ連鎖反応に基づく検査ではウイルス量が検出されず、研究登録前の少なくとも 4 週間に HIV 関連の日和見感染が存在せず、感染症予防のための抗生物質や抗真菌剤の併用は必要ありません。日和見感染）、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染（HBs抗原、抗HBs、抗HBc、抗HCV）。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。 抗HBc陽性でHBs抗原陰性の患者、またはHBs抗原陽性の患者にはHBV-DNAを投与する必要がある。 HBV DNA が検出できない場合 (10UL/ml 未満、または地域の検査基準による検出限界未満) は、HBV 陰性とみなされます。 地域の規制または治験審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）によって要求される場合、被験者は無作為化/登録前にHIV検査を受ける必要があります。
11. T-DXdの初回投与前の30日以内に弱毒化生ワクチン（mRNAおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒化生ワクチンとみなされない）を受容している。 注: 患者は、登録されている場合、研究期間中および IMP の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
12. 以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。 対象者は、研究者が関連していると判断する、慢性で安定したグレード2の毒性（[ランダム化/登録/サイクル1 1日目]前の少なくとも3か月間、グレード2を超える悪化が見られず、標準治療で管理されていると定義される）を患って登録されてもよい。化学療法誘発性の神経障害や疲労など、以前の抗がん剤治療によるもの。
13. -治験治療または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
14. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
15. 妊娠中または授乳中の女性患者、または妊娠を計画している患者。

16. 3年以内の複数の原発性悪性腫瘍（以下を除く）

    • 適切に切除された非黒色腫皮膚がん
    • 治癒的に治療された原位置疾患
    • 他の固形腫瘍の治癒治療
17. ドレナージ、腹膜シャント、または無細胞濃縮腹水再注入療法 (CART) を必要とする胸水、腹水、または心嚢水。
18. 登録前28日以内にLVEF<50%。
19. 抗HER2薬による治療歴がある。
20. 外科標本上で局所的に確認された HER2 過剰発現/増幅の欠如は、IHC 0 または 1+ または 2+/ISH が増幅されていないと定義されます。
21. 術後のリキッドバイオプシーでのctDNAは陰性。

21. 術前FLOTレジメン開始前の現地臨床検査に基づく、既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）酵素欠損症。 介入研究に登録する前に、患者の記録における術前 FLOT の開始前の DPD 状態の評価の確認を提供する必要があります。