Adjuvantti TRastutsumab Deruxtecan HER2-positiiviselle gastroesofageaalisyövälle, jossa jäännössairaus on vähäinen (TRINITY)
Adjuvantti TRastutsumab Deruxtecan Plus Fluoropyrimidine Vers. Standard kemoterapia HER2-positiivisilla maha- tai gastroesofageaalisyöpäpotilailla, joilla on vähäinen jäännössairaus nestebiopsiassa Leikkausta edeltävän kemoterapian ja radikaalin leikkauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on paikallinen/paikallisesti edennyt GC/GEJC (Siewert I-II-III)/ruokatorven adenokarsinooma, jotka ovat kelvollisia perioperatiiviseen kemoterapiaan ja radikaaliin leikkaukseen ja joiden katsotaan olevan riittävän hyväkuntoisia saamaan tavanomaisen hoidon FLOT-tripletillä (5-fluorourasiili, oksaliplatiini ja dosetakseli) arvioidaan osallistumista varten tutkimuksen havaintovaiheeseen tavallisen preoperatiivisen terapeuttisen hoidon aikana heidän keskuksensa parhaan kliinisen käytännön ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.
HAvainnointivaihe Tarkkailuvaihe sisältää potilaat, joilla on paikallinen/paikallisesti edennyt HER2-positiivinen GC/GEJC (Siewert I-II-III)/ruokatorven adenokarsinooma, jotka ovat kelvollisia normaaliin preoperatiiviseen kemoterapiaan FLOTilla 4 syklin ajan ja radikaalikirurgiaan. Potilaille tehdään tutkiva nestebiopsia (LB), joka kerätään keskitetysti lähtötilanteessa, eli sairauden perusvaiheen aikana normaalin kliinisen käytännön mukaisesti ja ennen leikkausta edeltävän FLOT-hoidon aloittamista, ja toinen tutkiva LB kerätään keskitetysti. leikkausta edeltävän FLOT-hoidon lopussa ennen normaalia leikkausta. Sitten otetaan kolmas pakollinen tutkiva LB 2–6 viikon kuluttua leikkauksesta, ja samana ajanjaksona interventionestebiopsia kerätään ja analysoidaan keskitetysti SignateraTM CE-merkityllä määrityksellä esiseulontatestinä ®. määrittää, onko postoperatiivinen ctDNA positiivinen vai negatiivinen (LB#1: interventio mahdolliselle TRINITY-tutkimukseen osallistumiselle). Potilaat voidaan ottaa mukaan havainnointivaiheeseen myös ennen leikkausta FLOTin alkamisen jälkeen tai jopa leikkauksen jälkeen. Toisen tai molempien ennen leikkausta tutkivan LB:n saatavuus ei estä osallistumista interventiotutkimukseen ja postoperatiiviseen SignateraTM-tutkimukseen. tarjotaan esiseulontamääritykseksi.
Interventionaaliseen TRINITY-tutkimukseen kelpaavat potilaat, joille on tehty leikkaus standardin FLOT-preoperatiivisen hoidon jälkeen, ja joilla on paikallisesti vahvistettu HER2-positiivinen tila sekä arkistoidussa esihoitoa edeltävässä kasvainbiopsiassa että hoidon jälkeisessä kirurgisessa näytteessä ja joilla on havaittu postoperatiivinen ctDNA LB#1:ssä.
Jos potilaat eivät kelpaa interventiotutkimukseen, koska molekyylin esiseulonta-algoritmia ei täytetty, potilaat jatkavat normaalihoitoa kliinisen käytännön mukaisesti leikkauksen jälkeisellä FLOTilla 4 syklin ajan ja normaalin seurannan ajan. Tässä tapauksessa potilaiden, joiden esiseulonta epäonnistui, seurantaa jatketaan tutkimuksen havainnointivaiheessa keräämällä sarja LB:itä tiettyinä ajankohtina 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua esiseulonnan epäonnistumisesta ( LB#1 tulosten päivämäärä) ja sitten normaalin kliinisen käytännön mukaisesti suunniteltujen seurantakäyntien yhteydessä.
INTERVENTIONAALINEN TRINITY-TUTKIMUS Interventio-TRINITY-tutkimuksessa seulontaan katsotut potilaat seulotaan 2 ja 12 viikon kuluttua leikkauspäivästä, jotta leikkauksen jälkeinen hoito voidaan aloittaa viimeistään 12 viikon kuluttua leikkauksesta, ja heille tehdään kaikki seulontatestit, joihin kuuluu TT-skannaus, mukaan lukien korkearesoluutioinen rintakehän ja vatsan CT-skannaus ja kaikukardiografia.
Potilaat, jotka täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit tutkimukseen, satunnaistetaan suhteessa 1:1 kokeelliseen T-DXd-hoitoon annoksella 6,4 mg/kg suonensisäisesti kolmen viikon välein plus joko kapesitabiinia 1000 mg/m² kahdesti päivässä suun kautta päivinä. 1-14 tai 5-fluorourasiili 600 mg/m² jatkuva suonensisäinen infuusio päivinä 1-5 tutkijan valinnan mukaan 3 viikon välein 6 syklin ajan verrattuna kontrolliryhmään, jossa on postoperatiivinen FLOT vakioannoksella ja aikataululla ja samalla viimeisen leikkausjakson aikana käytetty annos 4 syklin ajan.
3, 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen kerätään lisää tutkivia LB:itä ja 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen myös interventio-LB#2 kerätään ja analysoidaan keskitetysti ctDNA:n havaitsemiseksi ja ctDNA:n puhdistuman arvioimiseksi molemmissa käsissä. tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma.
Satunnaistamisen jälkeen potilaille tehdään rintakehän ja vatsan CT-kuvaus 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan kliinisen sairauden uusiutumisen seuraamiseksi. Jos sairaus uusiutuu ennen 12 kuukauden satunnaistamisen jälkeistä ajankohtaa, interventio LB#2:ta ei suoriteta. 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen kokeelliset LB:t suoritetaan pitkittäin seurannan aikana normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Tärkeää on, että tutkiva LB kerätään aina taudin uusiutuessa.
Tässä tutkimuksessa esiseulotaan noin 600 potilasta, jotta noin 100 potilasta saadaan mukaan havainnointivaiheeseen ja yhteensä 46 potilasta otetaan mukaan interventiotutkimukseen 20 italialaisessa keskuksessa GONO-verkoston puitteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Filippo Pietrantonio, MD
- Puhelinnumero: +39 0223903807
- Sähköposti: filippo.pietrantonio@istitutotumori.mi.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Federica Palermo
- Puhelinnumero: +39 0223903835
- Sähköposti: federica.palermo@istitutotumori.mi.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Ottaa yhteyttä:
- Filippo Pietrantonio, MD
- Puhelinnumero: +39 0223903807
- Sähköposti: filippo.pietrantonio@istitutotumori.mi.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Interventionaalisen TRINITY-tutkimuksen osallistumiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (kuten Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi), joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
- Kaikkien tutkimusmenetelmien ja hoitojen noudattaminen. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Resektoitu mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (Siewert I-II-III) syöpä/ruokatorven adenokarsinooma leikkausta edeltävän FLOT-kemoterapian jälkeen, tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti.
- Leikkauksen jälkeisten radiologisten arvioiden (varjoaineella tehostettu rintakehän ja vatsan TT-kuvaus tai vasta-aiheiden sattuessa varjoaineella tehostettu rintakehän TT-skannaus ja vatsan magneettikuvaus) poissaolo määritettynä.
- Paikallisesti määritetyn HER2-yli-ilmentymisen/monistuksen esiintyminen hoidon jälkeisessä kirurgisessa kudosnäytteessä, joka määritellään IHC 3+- tai 2+/ISH-monistettuna.
- Leikkauksen jälkeisen nestebiopsian positiivisuus, tehty 2-6 viikkoa radikaalin leikkauksen jälkeen.
- LVEF ≥ 50 % 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
Riittävä luuytimen ja elinten toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä alla kuvatulla tavalla:
- Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^3/μl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^6/μl
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa laitoksen normaaliarvojen yläraja (ULN)
- AST (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) <3 x ULN
- seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockroftin ja Gaultin mukaan) > 60 ml/min
- Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ja joko osittainen tromboplastiini tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN
- Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin (testin herkkyyden on oltava vähintään 25 mIU/ml) negatiivinen tulos on oltava saatavilla seulontakäynnillä ja virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti ennen raskaustestiä. jokaisessa IMP-annoksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan niitä, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. jolle on tehty molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisessa. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 7 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole kovin tehokkaita. Naispotilaiden on pidättäydyttävä imettämästä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättäytyminen tutkimuksen ja lääkkeen poistumisjakson ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on sopusoinnussa potilaan tavanomaisen elämäntavan kanssa (kliinisen tutkimuksen kesto on otettava huomioon); säännöllinen tai satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä.
- Steriloimattomien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä spermisidiä sisältävää kondomia seulonnasta 4 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen T-DXd:lle ja 6 kuukauden ajan dosetakselin ja oksaliplatiinin osalta. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättäytyminen tutkimuksen ja lääkkeen poistumisjakson ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on potilaan tavanomaisen elämäntavan mukaista (kliinisen tutkimuksen kesto on otettava huomioon); säännöllinen tai satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä. Myös miespotilaan naispuolisille on erittäin suositeltavaa käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan. Lisäksi miespotilaiden tulee pidättäytyä synnyttämästä lasta tai jäädyttämästä tai luovuttamasta siittiöitä satunnaistamisen/rekisteröinnin jälkeen koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen T-DXd:lle ja 6 kuukautta dosetakselin ja oksaliplatiinin osalta. Siittiöiden säilyttämistä tulee harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja satunnaistamisen/rekisteröinnin jälkeen eikä koko tutkimushoitojakson aikana eikä vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Heidän tulee pidättäytyä imettämästä koko tämän ajan. Munasolujen säilyttämistä voidaan harkita ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
Interventionaalisen TRINITY-tutkimuksen poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 12 kuukauden aikana
- Merkkejä etäpesäkkeistä missä tahansa paikassa.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, munuaissairaus, neurologinen sairaus tai perifeerinen neuropatia, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli tai päihteiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, häiritsisi koehenkilön osallistumista kliiniseen tutkimukseen, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentäisi potilaan kykyä antaa kirjallisia tietoja. tietoinen suostumus tai häiritä kliinisen tutkimuksen tulosten arviointia.
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin luokka II–IV), Potilaat, joiden troponiinitaso ylittää ULN:n seulonnassa (määritelmän mukaan valmistaja) ja ilman sydänlihakseen liittyviä oireita, hänen tulee käydä kardiologisessa konsultaatiossa ennen ilmoittautumista sydäninfarktin poissulkemiseksi.
- Korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) seulonnan kolmen rinnakkaisen 12-kytkentäisen EKG:n keskiarvon perusteella.
- Aiempi (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, jolla on nykyinen ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
Keuhkojen kriteerit:
- Keuhkokohtaiset, kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne.)
- Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet (esim. Nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.), joissa on dokumentoitu tai epäillään keuhkovauriota seulonnan aikana. Täydelliset tiedot häiriöstä tulee kirjata tutkimukseen osallistuvien potilaiden eCRF:ään.
- Aiempi pneumonektomia (täydellinen)
- Hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
- Aktiivinen primaarinen immuunikato, tunnettu HIV-infektio, joka ei ole riittävässä taudin hallinnassa (eli määritellään kaikkien seuraavien tilojen olemassaoloksi: erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon vakaan hoidon saaminen vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista, CD4+-määrä yli 250 solua/μl, havaitsematon viruskuormitus tavanomaisissa polymeraasiketjureaktioon perustuvissa testeissä, HIV:hen liittyvien opportunististen infektioiden puuttuminen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eikä samanaikaisesti tarvita antibiootteja tai sienilääkkeitä infektioiden ehkäisyyn. opportunistiset infektiot) tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc, anti-HCV). Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. Anti-HBc-positiivisten ja HBsAg-negatiivisten potilaiden tai HBsAg-positiivisten potilaiden on annosteltava HBV-DNA:ta. Jos HBV-DNA ei ole havaittavissa (<10UL/ml tai alle paikallisen laboratoriostandardin havaitsemisrajan), katsotaan HBV-negatiiviseksi. Koehenkilöt tulee testata HIV:n varalta ennen satunnaistamista/rekisteröintiä, jos paikalliset määräykset tai laitosten arviointilautakunta (IRB)/eettinen komitea (EC) niin vaativat.
- Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto (mRNA- ja replikaatiovajautuvia adenovirusrokotteita ei pidetä heikennetyinä elävinä rokotteina) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä T-DXd-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Onko hänellä aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä hävinneet asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon. Tutkijoille voidaan ottaa mukaan kroonisia, stabiileja asteen 2 toksisuuksia (määritelty siten, että ne eivät pahene > asteen 2 tasolle vähintään 3 kuukautta ennen [satunnaistamista/ilmoittautumista/syklin 1 päivä 1] ja joita hoidetaan tavanomaisella hoitohoidolla), jotka tutkija katsoo liittyvän. aikaisempaan syöpähoitoon, kuten: kemoterapian aiheuttama neuropatia ja väsymys.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
- Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta.
Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä, paitsi
- riittävästi leikattu ei-melanooma-ihosyöpä
- parantavasti hoidettu in situ -tauti
- muut parantavasti hoidetut kiinteät kasvaimet
- Keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii vedenpoistoa, peritoneaalista shunttia tai solutonta ja konsentroitua askitesreinfuusiohoitoa (CART).
- LVEF < 50 % 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi hoito anti-HER2-aineella.
- Paikallisesti määritetyn HER2:n yli-ilmentymisen/amplifikaation puuttuminen kirurgisessa näytteessä, joka määritellään IHC 0:ksi tai 1+:ksi tai 2+/ISH:ksi ei monistettu.
- ctDNA:n negatiivisuus leikkauksen jälkeisessä nestebiopsiassa.
21. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) entsyymin puutos paikallisten laboratoriotestien perusteella ennen leikkausta edeltävän FLOT-hoidon aloittamista. Vahvistus DPD-statuksen arvioinnista ennen leikkausta edeltävän FLOTin aloittamista potilastietoihin tulee toimittaa ennen interventiotutkimukseen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
hoito T-DXd:llä (6,4 mg/kg suonensisäisesti 3 viikon välein) plus kapesitabiinilla (1000 mg/m² kahdesti päivässä suun kautta päivinä 1-14 joka 3. viikko) tai 5-fluorourasiililla (600 mg/m2/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio päivinä 1) -5 3 viikon välein) tutkijan valinnan mukaan 6 syklin ajan.
|
6 sykliä: T-DXd annoksella 6,4 mg/kg suonensisäisesti 3 viikon välein plus kapesitabiini 1000 mg/m² kahdesti päivässä suun kautta päivinä 1-14 joka 3. viikko tai 5-fluorourasiili 600 mg/m2/vrk jatkuva laskimonsisäinen infuusio päivinä 1-5 3 viikon välein tutkijan valinnan mukaan
|
|
Active Comparator: Ohjaus
Leikkauksen jälkeinen FLOT-hoito 4 syklin ajan hoidon standardin mukaisesti ja käyttämällä aiemmin ennen leikkausta edeltävän vaiheen viimeisessä jaksossa hyväksyttyjä annoksia, eli 5-fluorourasiilia (2600 mg/m2 jatkuvaa suonensisäistä infuusiota 1. päivänä 24 tuntia joka 2. viikko) , leukovoriini (200 mg/m2 suonensisäinen infuusio päivänä 1 joka 2. viikko), oksaliplatiini 85 mg/m2 (laskimonsisäinen infuusio päivänä 1 joka 2. viikko) ja dosetakseli (50 mg/m2 suonensisäinen infuusio päivänä 1 joka 2. viikko).
|
4 sykliä: 5-fluorourasiili 2600 mg/m2 jatkuva suonensisäinen infuusio päivä 1 24 tuntia joka 2. viikko, leukovoriini 200 mg/m2 suonensisäinen infuusio päivänä 1 joka 2. viikko, oksaliplatiini 85 mg/m2 laskimonsisäinen infuusio 1. päivänä 2 viikon välein ja dosetakseli 50 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 joka toinen viikko.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ctDNA-puhdistuma (negatiivinen ctDNA-status) 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CtDNA:n puhdistuma T-DXd- ja kapesitabiini/5-fluorourasiilihaarassa verrattuna tavanomaiseen FLOT-jatkoon 1 vuoden kuluttua satunnaistamisesta.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
aika tutkimuksen satunnaistamisesta taudin uusiutumisen (paikallinen ja/tai etäinen), toiseen GC/GEJC:n primaariseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
aika tutkimuksen satunnaistamisesta kuolemaan.
|
3 vuotta
|
|
Metastaasitonta selviytymistä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
aika tutkimuksen satunnaistamisesta ensimmäiseen metastaasien näyttöön toimenpiteissä yksityiskohtaisten radiologisten ja kliinisten arvioiden mukaan tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
3 vuotta
|
|
Elämänlaatu - PRO EORTC-QLQ-C30
Aikaikkuna: adjuvanttihoitovaiheen aikana
|
Elämänlaatua arvioidaan potilaiden raportoitujen tulosten (PRO) avulla.
EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-C30:n kysymyksiin 1-28 käytetään 4 pisteen asteikkoa.
Se saa pisteet 1–4: 1 ("Ei ollenkaan"), 2 ("Vähän"), 3 ("Melko vähän") ja 4 ("Erittäin").
Puolikkaat pisteet eivät ole sallittuja.
Alue on 3.
Raakapistemäärän osalta vähemmällä pisteellä katsotaan olevan parempi tulos.
EORTC QLQ-C30:n kysymyksiin 29 ja 30 käytetään 7 pisteen asteikkoa.
Se saa pisteet 1–7: 1 ("erittäin huono") - 7 ("erinomainen").
Puolikkaat pisteet eivät ole sallittuja.
Alue on 6.
Ensinnäkin raakapisteet on laskettava keskiarvoilla.
Sen jälkeen suoritetaan lineaarinen muunnos vertailukelpoiseksi.
Enemmän pisteitä katsotaan tuottavan paremman tuloksen.
|
adjuvanttihoitovaiheen aikana
|
|
Elämänlaatu - EORTC QLQ-STO22
Aikaikkuna: adjuvanttihoitovaiheen aikana
|
Elämänlaatua arvioidaan potilaiden raportoitujen tulosten (PRO) avulla. EORTC QLQ-STO22. EORTC QLQ-STO22:n kysymyksiin 31-52 käytetään 4 pisteen asteikkoa. Se saa pisteet 1–4: 1 ("Ei ollenkaan"), 2 ("Vähän"), 3 ("Melko vähän") ja 4 ("Erittäin"). Puolikkaat pisteet eivät ole sallittuja. Alue on 3. Raakapistemäärän osalta vähemmällä pisteellä katsotaan olevan parempi tulos. |
adjuvanttihoitovaiheen aikana
|
|
Elämänlaatu - PRO EuroQol EQ-5D-5L
Aikaikkuna: adjuvanttihoitovaiheen aikana
|
Elämänlaatua arvioidaan potilaiden raportoitujen tulosten (PRO) avulla.
EuroQol EQ-5D-5L.
EQ-5D-5L käyttää viiteen ensimmäiseen kysymykseen kvalitatiivisia monivalintavastauksia ilman MITTAA.
Viimeisten kysymysten kohdalla pistemäärä 0-100 osoittaa huonoimmasta parhaaseen tulokseen.
|
adjuvanttihoitovaiheen aikana
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
haittatapahtumien ilmaantuvuus hoito- ja seurantavaiheen aikana, arvioituna CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käännösanalyysit
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Suorittaa tutkivia translaatioanalyysejä, joiden tarkoituksena on tunnistaa, mikä potilaiden alaryhmä voi saada suurimman hyödyn leikkauksen jälkeisestä kohdistetusta T-DXd-hoidosta verrattuna FLOTin jatkamiseen ennen leikkausta FLOTin ja radikaalin leikkauksen jälkeen.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-506662-31-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .