최소 잔존 질환이 지속되는 HER2 양성 위식도암에 대한 보조제 트라스투주맙 데룩스테칸 (TRINITY)

중재적 TRINITY 연구의 포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)을 받습니다.
2. 모든 연구 절차 및 치료를 준수합니다. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근 가능해야 합니다. 이 임상시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료와 추적 관찰을 받아야 합니다.
3. 연령 ≥ 18세.
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1.
5. 기대 수명은 최소 12주입니다.
6. 표준 임상 실습에 따라 FLOT를 사용한 수술 전 화학요법을 완료한 후 절제된 위 또는 위식도 접합부(Siewert I-II-III) 암/식도 선암종.
7. 수술 후 방사선학적 평가(가슴 및 복부의 조영증강 CT 스캔 또는 금기 사항의 경우 조영증강되지 않은 흉부 CT 스캔 및 복부 자기공명영상)에 의해 정의된 원격 전이의 부재
8. IHC 3+ 또는 2+/ISH 증폭으로 정의된 치료 후 수술 조직 표본에서 국소적으로 결정된 HER2 과발현/증폭의 존재.
9. 근치 수술 후 2~6주 후에 실시하는 수술 후 액체 생검의 양성.
10. 무작위배정/등록 전 28일 이내에 LVEF ≥ 50%.

11. 아래 설명된 대로 무작위화/등록 전 14일 이내에 골수 및 장기 기능이 적절함:

    1. 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^3/μL
    2. 혈소판 수 ≥ 100 x 10^6/μL
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    4. 총 빌리루빈이 기관 정상 수치의 정상 상한치(ULN)의 1.5배보다 낮습니다.
    5. AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) <3 x ULN
    6. 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
    7. 크레아티닌 청소율(Cockroft 및 Gault에 따라 계산) > 60mL/분
    8. 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN
12. 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 가임기 여성의 경우, 선별검사 방문 및 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사 시 혈청 임신 검사(검사 민감도가 최소 25mIU/mL여야 함) 음성 결과가 나와야 합니다. IMP의 각 관리. 가임기 여성은 수술적으로 불임이 아닌 여성으로 정의됩니다(예: 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁절제술을 받은 경우) 또는 폐경기 이후. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다.
13. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성 환자는 스크리닝 시점부터 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 IMP의 마지막 투여 후 7개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성 환자는 연구 기간 동안과 IMP 마지막 투여 후 7개월 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다.
14. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 불임수술을 하지 않은 남성 환자는 선별검사부터 T-DXd의 경우 IMP 최종 투여 후 4개월까지, 도세탁셀과 옥살리플라틴의 경우 6개월까지 살정제가 포함된 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다. 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다. 또한 남성 환자는 무작위배정/등록 시점부터 연구 기간 내내 그리고 T-DXd의 경우 IMP 마지막 투여 후 4개월 동안, 도세탁셀과 옥살리플라틴의 경우 6개월 동안 아이를 낳거나 정자를 동결하거나 기증하는 것을 삼가해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
15. 여성 피험자는 무작위 배정/등록 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다. 이 기간 동안에는 모유 수유를 자제해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 난자 보존을 고려할 수 있습니다.

중재적 TRINITY 연구의 제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(시험자 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨)
2. 지난 12개월 동안 임상시험용 제품을 이용한 또 다른 임상 연구에 참여
3. 어느 부위에서나 원격 전이의 징후가 있습니다.
4. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 신장 질환, 신경 질환 또는 말초 신경병증, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환 또는 약물 남용을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 또는 연구자의 의견으로 연구 요구 사항 준수를 제한하고, 피험자의 임상 연구 참여를 방해하고, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 환자가 문서를 작성하는 능력을 손상시키는 기타 의학적 또는 정신적 질병/사회적 상황 고지된 동의를 하거나 임상 연구 결과 평가를 방해하는 행위.
5. 무작위 배정/등록 전 6개월 이내에 심근경색증(MI) 병력이 있는 환자, 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 등급 II~IV), 스크리닝 시 트로포닌 수준이 ULN보다 높은 대상체(의 정의에 따름) 제조업체), 심근 관련 증상이 없는 경우에는 MI를 배제하기 위해 등록 전에 심장과 상담을 받아야 합니다.
6. QT 간격(QTcF) 연장이 3중 12-리드 ECG 선별 검사의 평균을 기준으로 > 470msec(여성) 또는 >450msec(남성)로 수정되었습니다.
7. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 ILD/폐렴이 의심되는 경우 선별 검사 시 영상 촬영으로 배제할 수 없습니다.

8. 폐 기준:

   • 기저 폐질환(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐질환, 흉막삼출 등)
   • 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등)이 기록되어 있거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우. 연구에 포함된 환자의 경우 장애에 대한 자세한 내용을 eCRF에 기록해야 합니다.
   • 이전 폐절제술(완전)
9. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는 감염
10. 활동성 원발성 면역결핍, 질병이 적절하게 통제되지 않는 것으로 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(다음 조건이 모두 존재하는 것으로 정의됨: 연구 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법을 받은 경우, CD4+ 수치가 250개 세포/μL 이상, 표준 중합효소 연쇄 반응 기반 테스트에서 바이러스 수치가 검출되지 않음, 연구 등록 전 최소 4주 동안 HIV 관련 기회 감염이 없고, 기회감염) 또는 활동성 B형 또는 C형 간염(HBsAg, 항HBs, 항HBc, 항HCV). C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다. 항-HBc 양성이고 HBsAg 음성인 환자 또는 HBsAg 양성인 환자는 HBV-DNA를 투여해야 합니다. HBV DNA가 검출되지 않는 경우(<10UL/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 미만) HBV 음성으로 간주됩니다. 현지 규정이나 기관 검토 위원회(IRB)/윤리 위원회(EC)에서 요구하는 경우 피험자는 무작위 배정/등록 전에 HIV에 대한 테스트를 받아야 합니다.
11. T-DXd의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 접종합니다. 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 및 IMP 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
12. 아직 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우. 피험자는 연구자가 관련이 있다고 간주하는 만성적이고 안정적인 2등급 독성([무작위화/등록/1주기 1일] 전 최소 3개월 동안 >2등급으로 악화되지 않는 것으로 정의되고 표준 치료 치료로 관리되는 것으로 정의됨)을 갖고 등록될 수 있습니다. 화학요법으로 인한 신경병증 및 피로와 같은 이전 항암 치료로의 전환.
13. 연구 치료제 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
14. 다른 단클론항체에 대한 심한 과민반응의 병력.
15. 임신 또는 수유 중인 여성 환자, 임신을 계획 중인 환자.

16. 3년 이내에 다음을 제외한 다수의 원발성 악성종양

    • 적절하게 절제된 비흑색종 피부암
    • 원위치 질환을 완치적으로 치료함
    • 완치적으로 치료된 기타 고형 종양
17. 배액, 복막 션트 또는 무세포 농축 복수 재주입 요법(CART)이 필요한 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출.
18. 등록 전 28일 이내에 LVEF< 50%.
19. 항HER2 제제를 사용한 사전 치료.
20. IHC 0, 1+ 또는 2+/ISH가 증폭되지 않은 것으로 정의된 수술 표본에서 국소적으로 결정된 HER2 과발현/증폭의 부재.
21. 수술 후 액체 생검에서 ctDNA가 음성입니다.

21. 수술 전 FLOT 요법 시작 전 현지 실험실 테스트를 기반으로 한 DPD(디하이드로피리미딘 탈수소효소) 효소 결핍이 알려져 있습니다. 중재 연구에 등록하기 전에 환자 기록에서 수술 전 FLOT 시작 전 DPD 상태 평가 확인을 제공해야 합니다.