進行性肝細胞癌の肝臓移植患者におけるアテゾリズマブ-ベバシズマブの安全性 (IMMUNO-TH)
2026年3月6日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
肝細胞癌 (HCC) が再発した肝移植 (LT) 患者、特に局所治療後に進行した患者や進行性 HCC の予後は依然として不良です。
現在の治療法には、反応率が低く、忍容性が低いことが多いという特徴を持つチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が含まれています。
Imbrave 150 研究で得られた心強い発見は、良好な治療耐性と相まって生存率の増加を示しており、研究者らはLT患者にアテゾリズマブ-ベバシズマブ（アテゾ-ベバ）の併用治療を提供する可能性を検討するよう促されている。
LT 患者は Imbrave 150 に含まれていなかったため、この新しい組み合わせの安全性と有効性に関するデータはありません。
本質的に他のすべての臓器レシピエントと比較すると、LT後の免疫抑制は低く、肝臓レシピエントは免疫学的リスクが低いと考えられます。
しかし、ICI の使用は、LT 患者における肝拒絶反応のリスクと関連しています。
この研究では、急性細胞拒絶反応（ACR）の発生を防ぐために、LT直後に使用されるものに近いが、免疫療法治療が効果的になるようにタクロリムスとエベロリムスの治療目標を低くした標準化された免疫抑制レジメンを採用することを提案します。
肝移植の耐性が優れているため、アテゾ・ベバによる拒絶反応のリスクはおそらく他の臓器移植よりも低いでしょう。
調査の概要
詳細な説明
非盲検多中心シングルアーム 2 段階フェーズ 2 試験。 対象集団：全身治療の適応がある進行性HCC再発の成人LT患者 主な目的：標準化免疫抑制剤と併用した再発性HCCのLT患者における第一選択のAtezo-Beva併用療法の6ヶ月時点での安全性（組織学的ACR）を研究すること肝移植片拒絶反応のリスクを防ぐための治療。
主要評価項目: 6 か月後の急性細胞拒絶反応 (ACR) の割合 (組織学的バンフ スコア ≥ 5 で定義) (外部の専門家センターによって確認)。
二次的な目的:
肝移植片拒絶反応のリスクを防ぐための標準化された免疫抑制治療と併用した、再発性HCCのLT患者におけるアテゾ・ベバ治療の24か月後および終了時の安全性（組織学的ACR）を研究する。
- 進行性肝細胞癌のLT患者におけるACRのリスクを予防するための標準化された免疫抑制治療と併用した第一選択のAtezo-Beva併用療法の有効性と忍容性を以下に基づいて評価する。
- 無増悪生存期間 (PFS)
- 全生存期間 (OS)
- 客観的奏効率（ORR）（完全奏効および部分奏効）
- 反応期間
- アテゾ・ベバ治療下の患者の生活の質
- アテゾ・ベバ治療により治療されたLT患者の有効性（OSおよびPFS）を、第一選択としてTKIによる治療がすでに利用可能なLT患者の歴史的遡及コホートと比較する（外部群比較）。
- 再発性進行性HCCを有するLT患者におけるAtezo-Beva治療に関連する有害事象を評価する。
- Atezo-Beva 治療中のドナー特異的抗体 (DSA) レベルの変化と、ACR、PFS、OS との関連性を評価する。
橋渡し研究/補助研究:
- 最初の注射前に、ACR、PFS、OS のリスクと副作用との関連性を評価する。
- 腫瘍サンプルと非腫瘍肝臓サンプルの「イムノーム」イメージングにより、病理学上の免疫集団を定量化および局所化します (マルチスペクトル イメージング、マントラ)
- 体質的遺伝的変異を特定するための白血球 DNA 分析
- 最初の注射前または 2 回目の注射の直前、および ACR、PFS、OS のリスクと副作用との 3 か月間の関連性を評価する。
- 血液サンプルの「免疫モニタリング」（循環免疫細胞の頻度および/または表現型）
- 腫瘍細胞の存在（リキッドバイオプシー）
- 循環腫瘍 DNA の存在と変異の種類
- 循環タンパク質の存在
- 循環エクソソームのプロファイル
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Manon ALLAIRE, MD
- 電話番号：+33 142127064
- メール：manon.allaire@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anne Bissery
- 電話番号：+33 142162432
- メール：anne.bissery@aphp.fr
研究場所
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Clichy、フランス、92110
- 募集
- Hopital Beaujon
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コンタクト：
- Mohamed BOUATTOUR, MD
- 電話番号：+33 140875614
- メール：mohamed.bouattour@aphp.fr
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Créteil、フランス、94010
- 募集
- Hôpital Henri-Mondor
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コンタクト：
- Giuliana AMADDEO, MD
- 電話番号：+33 149812367
- メール：giuliana.amaddeo@aphp.fr
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Lille、フランス、59037
- 募集
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille
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コンタクト：
- Massih NINGARHARI, MD
- 電話番号：+33 320444337
- メール：massih.ningarhari@chu-lille.fr
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Lyon、フランス、69004
- 募集
- Lyon - Hôpital Croix Rousse
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コンタクト：
- Teresa ANTONINI, MD
- 電話番号：+33 426732654
- メール：teresa.antonini@chu-lyon.fr
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
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コンタクト：
- Stéphanie FAURE, MD
- 電話番号：+33 467337064
- メール：s-faure@chu-montpellier.fr
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Paris、フランス、75013
- 募集
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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コンタクト：
- Manon ALLAIRE, MD
- 電話番号：+33 142127064
- メール：manon.allaire@aphp.fr
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Rennes、フランス、35033
- 募集
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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コンタクト：
- Thomas UGUEN, MD
- 電話番号：+33 299282525
- メール：thomas.uguen@chu-rennes.fr
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Strasbourg、フランス、67200
- 募集
- Hôpital de Hautepierre - Strasbourg
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コンタクト：
- Camille BESCH, MD
- 電話番号：+33 388127268
- メール：camille.besch@chru-strasbourg.fr
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Tours、フランス、37044
- 募集
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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コンタクト：
- Ephrem SALAME, MD, PhD
- 電話番号：+33 247475937
- メール：e.salame@chu-tours.fr
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Villejuif、フランス、94800
- 募集
- Hôpital Paul Brousse
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コンタクト：
- Olivier ROSMORDUC, MD, PhD
- 電話番号：+33 145596540
- メール：olivier.rosmorduc@aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上90歳未満のすべての患者：
- 6か月以上前にLTを受けている人（LT後最初の数か月以内に存在するACRの高いリスクを予防し、LT後ずっと免疫抑制レジメンが低下している集団に対処するため）
- EASL 診断基準に従った HCC 再発診断付き (33)
- 進行したHCCでは手術や局所治療が受けられない
- 少なくとも1つの測定可能な未治療病変を伴う
- 学際的な会議で行われた第一選択治療におけるアテゾ・ベバの提案
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 妊娠の可能性のある女性と男性の場合: 禁欲を続けることに同意する
- チャイルド・ピュー クラス A
除外基準:
- アテゾ・ベバ治療開始前3か月以内にACRの病歴がある
- 治療開始前に実施された肝生検での急性細胞拒絶反応のバンフスコアが3以上である
- 妊娠中または授乳中の女性
- 受益者または資格のある社会保障制度、または PUMA に所属していない患者
- 患者が同意書に署名していない
- 特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
- -スクリーニング前5年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴（転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く）
- 未治療または治療が不完全な食道静脈瘤および/または胃静脈瘤で出血がある、または出血のリスクが高い
- -治験治療開始前6か月以内の食道および/または胃静脈瘤による以前の出血事象。
- 不十分に管理された動脈性高血圧
- 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- 腸閉塞の病歴および/または基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患を含む消化管閉塞の臨床徴候または症状、または日常的な非経口水分補給の必要性
- 重篤な非治癒性または裂開性の創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折 主要な気道または血管、または中心部に位置する縦隔腫瘍塊を伴う転移性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテソとベバの組み合わせ
進行性肝細胞癌のLT患者における第一選択のアテゾとベバの併用療法と、急性細胞拒絶反応のリスクを防ぐための標準化された免疫抑制治療との併用
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進行または副作用が起こるまで、アテゾリズマブ-ベバシズマブを 3 週間ごとに投与し、標準化された免疫抑制治療と組み合わせます。 タクロリムス（目標値 5 ～ 7 ng/ml） ミコフェノール酸モフェチル 1 日あたり 1000 mg コルチコステロイド 1 日あたり少なくとも 5 mg エベロリムス（目標値 5～7 ng/ml）前にすでに開始されている場合は継続します。 組み込む前にエベロリムスを開始していない場合は、開始せずに次のプロトコルを採用します:コルチコイド + タクロリムス + セルセプト。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヵ月時の急性細胞拒絶反応（ACR）率（組織学的バンフスコア≧5で定義）（外部専門家センターにより確認）
時間枠：6ヵ月
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肝移植片拒絶反応のリスクを防ぐための標準化された免疫抑制治療と併用した、再発性HCCのLT患者におけるアテゾとベバの第一選択併用療法の6か月における安全性（組織学的ACR）を研究する
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24ヵ月時点の急性細胞拒絶反応（ACR）率
時間枠：24ヶ月
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24か月時のACR率（組織学的バンフスコア≧5で定義）（2番目の外部専門家センターによって確認。
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24ヶ月
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アテゾ・ベバ治療終了時の急性細胞拒絶反応（ACR）率
時間枠：治療の終わりに
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24か月時およびAtezo-Beva治療終了時のACR率（組織学的バンフスコア≧5で定義）（2番目の外部専門家センターにより確認）。
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治療の終わりに
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：組み込みから最後の組み込みから 24 か月後まで
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無増悪生存期間 (PFS) は、RECIST 1.1 に基づく 3 か月ごとに行われる画像検査 (CT スキャン) による疾患の進行から、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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組み込みから最後の組み込みから 24 か月後まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：組み込みから最後の組み込みから 24 か月後まで
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全生存期間 (OS) は、何らかの原因による死亡までの時間によって定義されます。
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組み込みから最後の組み込みから 24 か月後まで
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
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12 か月後の客観的奏効率 (ORR) は、3 か月ごとに実施される画像検査 (CT スキャン) の RECIST 1.1 基準に従って完全奏効または部分奏効が確認された患者の割合として定義されます。
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12ヶ月
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反応期間
時間枠：組み込みから最後の組み込みから 24 か月後まで
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奏効期間は、3 か月ごとに実行される画像処理 (CT スキャン) に関する RECIST 1.1 基準に従って、疾患の進行または死亡に対する完全または部分的な奏効の最初の記録からの時間によって定義されます。
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組み込みから最後の組み込みから 24 か月後まで
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生活の質が低下するまでの時間
時間枠：組み込みから最後の組み込みから 24 か月後まで
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生活の質の悪化までの時間は、治療開始から患者が報告した最初の生活の質の悪化までの時間として定義され、悪化とは、EORTC QLQ-C30 のベースラインからの 10 ポイント以上の低下として定義され、一定期間維持されます。 2 回連続の評価、または 1 回の評価で 10 ポイント以上の低下があり、その後 3 週間以内に何らかの原因で死亡した場合。
各生活の質の評価は、治療開始後 24 か月まで 6 か月ごとに作成される EORTC QLQ-C30 スコア記入を使用して患者によって報告されます。
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組み込みから最後の組み込みから 24 か月後まで
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有害事象および重篤な有害事象の種類、頻度、重症度
時間枠：治療開始後、Atezo-Bev 治療終了時から最長 24 か月まで
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これらは、NCI 有害事象共通用語基準、バージョン 4.0 に従って、有害事象の性質、頻度、重症度に基づいて評価されます。
免疫療法で通常観察される副作用の管理は、米国臨床腫瘍学会の診療ガイドラインに従って管理されます。
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治療開始後、Atezo-Bev 治療終了時から最長 24 か月まで
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ドナー特異的抗体 (DSA) 中央値
時間枠：ベースラインと 21 日目、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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DSA が評価され、ACR、PFS、OS との相関が評価されます。
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ベースラインと 21 日目、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月22日
一次修了 (推定)
2030年1月1日
研究の完了 (推定)
2030年1月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月9日
最初の投稿 (実際)
2024年2月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月6日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。