Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost atezolizumabu-bevacizumabu u pacientů po transplantaci jater s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (IMMUNO-TH)

6. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prognóza pacientů po transplantaci jater (LT) s recidivou hepatocelulárního karcinomu (HCC), zejména pacientů s progresí po lokoregionální léčbě nebo pokročilým HCC, zůstává špatná. Současné léčebné modality zahrnují tyrozinkinázové inhibitory (TKI) charakterizované nízkou mírou odezvy a často špatnou snášenlivostí. Povzbudivé závěry studie Imbrave 150, prokazující zvýšenou míru přežití spolu s příznivou tolerancí léčby, vedly zkoušející ke zvážení možnosti nabídnout pacientům s LT kombinaci léčby Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva). U pacientů s LT nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti této nové kombinace, protože nebyli zahrnuti do přípravku Imbrave 150. Imunosuprese po LT je nízká ve srovnání s v podstatě všemi ostatními příjemci orgánů, příjemci jater jsou považováni za s nižším imunologickým rizikem. Použití ICI však bylo spojeno s rizikem jaterní rejekce u pacientů s LT. V této studii, abychom zabránili výskytu akutní buněčné rejekce (ACR), navrhujeme přijmout standardizovaný imunosupresivní režim blízký režimu používanému bezprostředně po LT, ale s nižšími terapeutickými cíli pro takrolimus a everolimus, aby byla imunoterapeutická léčba účinná. Lepší tolerance jaterních štěpů pravděpodobně povede k menšímu riziku rejekce u Atezo-Beva než u jiných transplantací orgánů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená multicentrická jednoramenná dvoustupňová zkouška fáze 2. Populace: Dospělí LT pacienti s pokročilou recidivou HCC s indikací k systémové léčbě Primární cíl: Studovat bezpečnost (ACR na histologii) po 6 měsících první linie kombinace Atezo-Beva u LT pacientů s rekurentním HCC ve spojení se standardizovaným imunosupresivem léčba k prevenci rizika rejekce jaterního štěpu.

Primární cílový bod: Míra akutní buněčné rejekce (ACR) (definovaná histologickým Banffovým skóre ≥ 5) po 6 měsících (potvrzeno externím expertním centrem).

Sekundární cíl:

Studovat bezpečnost (ACR na histologii) po 24 měsících a na konci léčby Atezo-Beva u LT pacientů s rekurentním HCC ve spojení se standardizovanou imunosupresivní léčbou, aby se zabránilo riziku rejekce jaterního štěpu.

  • Posoudit účinnost a toleranci první linie kombinace Atezo-Beva u LT pacientů s pokročilým HCC ve spojení se standardizovanou imunosupresivní léčbou k prevenci rizika ACR na základě:
  • přežití bez progrese (PFS)
  • celkové přežití (OS)
  • míra objektivní odpovědi (ORR) (úplná a částečná odpověď)
  • trvání odezvy
  • kvalitu života pacientů léčených Atezo-Beva
  • Porovnat účinnost (OS a PFS) pacientů s LT léčených léčbou Atezo-Beva s historickou retrospektivní kohortou již dostupných LT pacientů léčených TKI jako první linií (srovnání vnějšího ramene)
  • Posoudit nežádoucí účinky související s léčbou Atezo-Beva u pacientů s LT s recidivujícím pokročilým HCC.
  • Posoudit vývoj hladiny dárcovských specifických protilátek (DSA) během léčby Atezo-Beva a její souvislost s ACR, PFS a OS.

Translační výzkum/pomocná studia:

  • Posoudit souvislost před první injekcí mezi rizikem ACR, PFS, OS a nežádoucími účinky a
  • "Imunomní" zobrazení na vzorku nádoru a nenádorovém vzorku jater pro kvantifikaci a regionalizaci imunitních populací na patologii (Multispectral Imaging, Mantra)
  • analýza leukocytové DNA k identifikaci konstitučních genetických variant
  • Posoudit souvislost před první injekcí nebo těsně před druhou injekcí a po 3 měsících mezi rizikem ACR, PFS, OS a nežádoucími účinky a
  • "imunomonitoring" ve vzorku krve (frekvence a/nebo fenotyp cirkulujících imunitních buněk)
  • přítomnost nádorových buněk (tekuté biopsie)
  • přítomnost cirkulující nádorové DNA a typ mutací
  • přítomnost cirkulujících proteinů
  • profil cirkulujících exozomů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Clichy, Francie, 92110
      • Créteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Hôpital Henri-Mondor
        • Kontakt:
      • Lille, Francie, 59037
      • Lyon, Francie, 69004
        • Nábor
        • Lyon - Hôpital Croix Rousse
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Nábor
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Rennes, Francie, 35033
        • Nábor
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Francie, 67200
      • Tours, Francie, 37044
        • Nábor
        • CHU Tours - Hôpital TROUSSEAU
        • Kontakt:
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Nábor
        • Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti starší 18 let a mladší 90 let:
  • kteří podstoupili LT před více než 6 měsíci (aby se zabránilo vyššímu riziku ACR, které existuje během prvních měsíců po LT, a aby se vypořádali s populací se sníženým imunosupresivním režimem dlouho po LT)
  • s diagnózou recidivy HCC podle diagnostických kritérií EASL (33)
  • s pokročilým HCC nedostupným pro chirurgii a lokoregionální léčbu
  • s alespoň jednou měřitelnou neléčenou lézí
  • S návrhem Atezo-Beva v první linii léčby předloženým na multidisciplinárním setkání
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Pro ženy ve fertilním věku a muže: souhlas se setrváním v abstinenci
  • Child-Pugh třída A

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza ACR do 3 měsíců před zahájením léčby Atezo-Beva
  • Banffovo skóre pro akutní buněčnou rejekci ≥ 3 na jaterní biopsii provedené před zahájením léčby
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Pacient, který není přidružen k příjemci nebo oprávněnému systému sociálního zabezpečení nebo k PUMA
  • Pacient nemá podepsaný souhlas
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku
  • Anamnéza jiné malignity než HCC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
  • Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení
  • Předchozí krvácivá příhoda způsobená jícnovými a/nebo žaludečními varixy během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Anamnéza střevní obstrukce a/nebo klinických známek nebo symptomů obstrukce GI včetně subokluzivního onemocnění souvisejícího se základním onemocněním nebo požadavku na rutinní parenterální hydrataci
  • Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti Metastatické onemocnění, které postihuje velké dýchací cesty nebo krevní cévy nebo centrálně umístěné mediastinální nádorové masy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace Atezo-Beva
kombinace Atezo-Beva první linie u LT pacientů s pokročilým HCC ve spojení se standardizovanou imunosupresivní léčbou k prevenci rizika akutní buněčné rejekce
Lék: Systémová terapie

Atezolizumab-Bevacizumab každé 3 týdny až do progrese nebo nežádoucích účinků v kombinaci se standardizovanou imunosupresivní léčbou:

Takrolimus (cíl 5-7 ng/ml) Mycophenolate mofetil 1000 mg denně Kortikosteroidy alespoň 5 mg denně Everolimus bude pokračovat, pokud již byl zahájen před zařazením (cíl 5-7 ng/ml). Pokud everolimus nebyl zahájen před zařazením, nezahajujte jej, ale použijte následující protokol: kortikoidy + takrolimus + Cellcept.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra akutního buněčného odmítnutí (ACR) (definovaná histologickým Banffovým skóre ≥ 5) po 6 měsících (potvrzeno externím expertním centrem)
Časové okno: 6 měsíců
Studovat bezpečnost (ACR na histologii) po 6 měsících první linie kombinace Atezo-Beva u LT pacientů s recidivujícím HCC ve spojení se standardizovanou imunosupresivní léčbou, aby se zabránilo riziku rejekce jaterního štěpu
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra akutního buněčného odmítnutí (ACR) po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Míra ACR (definovaná histologickým Banffovým skóre ≥ 5) po 24 měsících (potvrzeno druhým externím expertním centrem.
24 měsíců
Míra akutního buněčného odmítnutí (ACR) na konci léčby Atezo-Beva
Časové okno: na konci léčby
Míra ACR (definovaná histologickým Banffovým skóre ≥ 5) po 24 měsících a na konci léčby Atezo-Beva (potvrzeno druhým externím expertním centrem.
na konci léčby
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: mezi zařazením a 24 měsíci po posledním zařazení
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zařazení do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 při zobrazování (CT-scan) prováděném každé 3 měsíce nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
mezi zařazením a 24 měsíci po posledním zařazení
Celkové přežití (OS)
Časové okno: mezi zařazením a 24 měsíci po posledním zařazení
Celkové přežití (OS) definované dobou od zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny
mezi zařazením a 24 měsíci po posledním zařazení
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) po 12 měsících je definována jako procento pacientů s potvrzenou úplnou nebo částečnou odpovědí podle kritérií RECIST 1.1 na zobrazování (CT-scan) prováděné každé 3 měsíce.
12 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: mezi zařazením a 24 měsíci po posledním zařazení
Doba trvání odpovědi je definována časem od první dokumentace úplné nebo částečné odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí podle kritérií RECIST 1.1 pro zobrazování (CT-scan) prováděné každé 3 měsíce.
mezi zařazením a 24 měsíci po posledním zařazení
Čas ke zhoršení kvality života
Časové okno: mezi zařazením a 24 měsíci po posledním zařazení
Doba do zhoršení kvality života je definována jako doba od zařazení do prvního zhoršení kvality života, jak ji uvádí pacient, přičemž zhoršení je definováno jako pokles od výchozí hodnoty o 10 bodů nebo více na EORTC QLQ-C30 udržovaný po dobu dvě po sobě jdoucí hodnocení nebo pokles o 10 bodů nebo více v jednom hodnocení, po kterém do 3 týdnů následuje smrt z jakékoli příčiny. Každé hodnocení kvality života bude pacientem hlášeno pomocí vyplnění skóre EORTC QLQ-C30 vytvořeného každých 6 měsíců až do 24 měsíců po zahájení léčby.
mezi zařazením a 24 měsíci po posledním zařazení
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: mezi zařazením, na konci léčby Atezo-Bev a do 24 měsíců
Budou posuzovány na základě povahy, frekvence a závažnosti nežádoucích příhod podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí příhody, verze 4.0. Léčba nežádoucích účinků obvykle pozorovaných při imunoterapii bude řízena podle pokynů pro klinickou praxi Americké společnosti pro klinickou onkologii
mezi zařazením, na konci léčby Atezo-Bev a do 24 měsíců
Medián dárcovských specifických protilátek (DSA).
Časové okno: základní linie a v den 21, 3 měsíce 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
Bude hodnocena DSA a bude hodnocena korelace k ACR, PFS a OS
základní linie a v den 21, 3 měsíce 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP230899
  • 2024-514400-14-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace jater

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit