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Segurança de Atezolizumabe-Bevacizumabe em pacientes transplantados de fígado com carcinoma hepatocelular avançado (IMMUNO-TH)

6 de março de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
O prognóstico de pacientes transplantados de fígado (TH) com recorrência de carcinoma hepatocelular (CHC), especialmente aqueles com progressão após tratamento locorregional ou CHC avançado, permanece ruim. As modalidades de tratamento atuais envolvem inibidores da tirosina quinase (TKIs) caracterizados por uma baixa taxa de resposta e muitas vezes baixa tolerabilidade. Os resultados encorajadores do estudo Imbrave 150, demonstrando taxas de sobrevivência aumentadas juntamente com tolerância favorável ao tratamento, levaram os investigadores a considerar o potencial de oferecer a combinação de tratamento com Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) a pacientes com LT. Não estão disponíveis dados relativos à segurança e eficácia desta nova combinação para doentes com LT, uma vez que não foram incluídos no Imbrave 150. A imunossupressão após TH é baixa quando comparada com essencialmente todos os outros receptores de órgãos, os receptores de fígado são considerados com menor risco imunológico. No entanto, o uso de ICIs tem sido associado a um risco de rejeição hepática em pacientes com TH. Neste estudo, a fim de prevenir a ocorrência de rejeição celular aguda (ACR), propomos a adoção de um regime imunossupressor padronizado e fechado ao utilizado imediatamente após o TH, mas com objetivos terapêuticos mais baixos para tacrolimus e everolimus para permitir que o tratamento imunoterápico seja eficaz. A melhor tolerância aos enxertos hepáticos conduzirá provavelmente a um menor risco de rejeição com Atezo-Beva do que com outros transplantes de órgãos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ensaio de fase 2 multicêntrico, aberto, de braço único e dois estágios. População: Pacientes adultos com TH com recorrência de CHC avançado com indicação de tratamento sistêmico Objetivo primário: Estudar a segurança (ACR na histologia) aos 6 meses da combinação de primeira linha de Atezo-Beva em pacientes com TH com CHC recorrente em associação com um imunossupressor padronizado tratamento para prevenir o risco de rejeição do enxerto hepático.

Endpoint primário: Taxa de rejeição celular aguda (ACR) (definida por uma pontuação histológica de Banff ≥ 5) em 6 meses (confirmada por um centro especializado externo).

Objetivo secundário:

Estudar a segurança (ACR na histologia) aos 24 meses e no final do tratamento com Atezo-Beva em doentes com TH com CHC recorrente em associação com um tratamento imunossupressor padronizado para prevenir o risco de rejeição do enxerto hepático.

  • Para avaliar a eficácia e tolerância da combinação de primeira linha de Atezo-Beva em pacientes com TH com CHC avançado em associação com um tratamento imunossupressor padronizado para prevenir o risco de ACR com base em:
  • a Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
  • a sobrevida global (SG)
  • a taxa de resposta objetiva (ORR) (resposta completa e parcial)
  • a duração da resposta
  • a qualidade de vida dos pacientes em tratamento com Atezo-Beva
  • Comparar a eficácia (SG e PFS) de doentes com TH tratados com tratamento com Atezo-Beva com uma coorte retrospetiva histórica de doentes com LT já disponíveis tratados com TKI como primeira linha (comparação externa do braço)
  • Para avaliar os eventos adversos relacionados ao tratamento com Atezo-Beva em pacientes com TH com CHC avançado recorrente.
  • Avaliar a evolução do nível de anticorpos específicos do doador (DSA) durante o tratamento com Atezo-Beva e sua associação com ACR, PFS e OS.

Pesquisa translacional/estudos auxiliares:

  • Avaliar a associação antes da primeira injeção entre o risco de ACR, PFS, OS e efeitos colaterais e
  • a imagem "Imunoma" em amostra de tumor e amostra de fígado não tumoral para quantificar e regionalizar populações imunológicas em patologia (Imagem Multiespectral, Mantra)
  • a análise de DNA de leucócitos para identificar variantes genéticas constitucionais
  • Para avaliar a associação antes da primeira injeção ou imediatamente antes da segunda injeção e aos 3 meses entre o risco de ACR, PFS, OS e efeitos colaterais e
  • o "imunomonitoramento" na amostra de sangue (frequência e/ou fenótipo das células imunes circulantes)
  • a presença de células tumorais (biópsias líquidas)
  • a presença de DNA tumoral circulante e o tipo de mutações
  • a presença de proteínas circulantes
  • o perfil dos exossomos circulantes

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Clichy, França, 92110
        • Recrutamento
        • Hopital Beaujon
        • Contato:
      • Créteil, França, 94010
        • Recrutamento
        • Hôpital Henri-Mondor
        • Contato:
      • Lille, França, 59037
        • Recrutamento
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille
        • Contato:
      • Lyon, França, 69004
        • Recrutamento
        • Lyon - Hôpital Croix Rousse
        • Contato:
      • Montpellier, França, 34295
        • Recrutamento
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Contato:
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Contato:
      • Rennes, França, 35033
        • Recrutamento
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Contato:
      • Strasbourg, França, 67200
      • Tours, França, 37044
        • Recrutamento
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
        • Contato:
      • Villejuif, França, 94800
        • Recrutamento
        • Hôpital Paul Brousse
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes com mais de 18 e menos de 90 anos:
  • que foram submetidos a TH há mais de 6 meses (para prevenir o risco mais elevado de RCA que existe nos primeiros meses após a TH e para lidar com populações com um regime imunossupressor reduzido muito tempo após a TH)
  • com diagnóstico de recorrência de CHC de acordo com os critérios diagnósticos da EASL (33)
  • com CHC avançado não acessível à cirurgia e tratamento locorregional
  • com pelo menos uma lesão mensurável não tratada
  • Com proposta de Atezo-Beva em tratamento de primeira linha feita em reunião multidisciplinar
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
  • Para mulheres com potencial para engravidar e homens: acordo para permanecerem abstinentes
  • Child-Pugh classe A

Critério de exclusão:

  • História de ACR nos 3 meses anteriores ao início do tratamento com Atezo-Beva
  • Pontuação de Banff para rejeição celular aguda ≥ 3 na biópsia hepática realizada antes do início do tratamento
  • Mulher grávida ou amamentando
  • Paciente não filiado a um beneficiário ou regime de segurança social autorizado ou ao PUMA
  • Paciente não tendo assinado consentimento
  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax
  • História de malignidade diferente de CHC nos 5 anos anteriores ao rastreamento, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte
  • Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento
  • Um evento de sangramento anterior devido a varizes esofágicas e/ou gástricas nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
  • Hipertensão arterial inadequadamente controlada
  • História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • História de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal, incluindo doença suboclusiva relacionada à doença subjacente ou necessidade de hidratação parenteral de rotina
  • Ferida grave que não cicatriza ou deiscizante, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada Doença metastática que envolve grandes vias aéreas ou vasos sanguíneos ou massas tumorais mediastinais localizadas centralmente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Combinação Atezo-Beva
combinação de primeira linha de Atezo-Beva em pacientes com TH e CHC avançado em associação com um tratamento imunossupressor padronizado para prevenir o risco de rejeição celular aguda
Medicamento: Terapia sistêmica

Atezolizumabe-Bevacizumabe a cada 3 semanas até progressão ou efeitos colaterais em combinação com tratamento imunossupressor padronizado:

Tacrolimus (objetivo 5-7 ng/ml) Micofenolato de mofetil 1000 mg por dia Corticosteróides pelo menos 5 mg por dia O everolimus será continuado se já tiver sido iniciado antes da inclusão (objetivo 5-7 ng/ml). Caso o everolimus não tenha sido iniciado antes da inclusão, não inicie, mas adote o seguinte protocolo: corticóides + Tacrolimus + Cellcept.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de rejeição celular aguda (ACR) (definida por uma pontuação histológica de Banff ≥ 5) aos 6 meses (confirmada por um centro especializado externo)
Prazo: 6 meses
Estudar a segurança (ACR na histologia) aos 6 meses da combinação de primeira linha Atezo-Beva em pacientes com TH com CHC recorrente em associação com um tratamento imunossupressor padronizado para prevenir o risco de rejeição do enxerto hepático
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de rejeição celular aguda (ACR) aos 24 meses
Prazo: 24 meses
Taxa de ACR (definida por uma pontuação histológica de Banff ≥ 5) aos 24 meses (confirmada por um segundo centro especializado externo.
24 meses
Taxa de rejeição celular aguda (ACR) no final do tratamento com Atezo-Beva
Prazo: no final do tratamento
Taxa de ACR (definida por uma pontuação histológica de Banff ≥ 5) aos 24 meses e no final do tratamento com Atezo-Beva (confirmada por um segundo centro especializado externo).
no final do tratamento
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: entre a inclusão e 24 meses após a última inclusão
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a inclusão até a progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 em imagens (tomografia computadorizada) realizadas a cada 3 meses ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
entre a inclusão e 24 meses após a última inclusão
Sobrevivência global (SG)
Prazo: entre a inclusão e 24 meses após a última inclusão
A sobrevida global (SG) definida pelo tempo desde a inclusão até a morte por qualquer causa
entre a inclusão e 24 meses após a última inclusão
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 12 meses
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em 12 meses é definida como a porcentagem de pacientes com resposta completa ou parcial confirmada de acordo com os critérios RECIST 1.1 em imagens (tomografia computadorizada) realizadas a cada 3 meses.
12 meses
Duração da resposta
Prazo: entre a inclusão e 24 meses após a última inclusão
A duração da resposta é definida pelo tempo desde a primeira documentação de resposta completa ou parcial à progressão da doença ou morte de acordo com os critérios RECIST 1.1 em imagens (tomografia computadorizada) realizadas a cada 3 meses.
entre a inclusão e 24 meses após a última inclusão
É hora de deteriorar a qualidade de vida
Prazo: entre a inclusão e 24 meses após a última inclusão
O tempo para deterioração da qualidade de vida é definido como o tempo desde a inclusão até a primeira deterioração da qualidade de vida relatada pelo paciente, com deterioração definida como uma diminuição da linha de base de 10 pontos ou mais no EORTC QLQ-C30 mantida por duas avaliações consecutivas ou uma diminuição de 10 pontos ou mais em uma avaliação seguida de morte por qualquer causa dentro de 3 semanas. Cada avaliação de qualidade de vida será relatada pelo paciente usando o preenchimento da pontuação EORTC QLQ-C30 formada a cada 6 meses até 24 meses após o início do tratamento.
entre a inclusão e 24 meses após a última inclusão
Tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: entre a inclusão, no final do tratamento com Atezo-Bev e até 24 meses
Eles serão avaliados com base na natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI, versão 4.0. O manejo dos efeitos colaterais geralmente observados sob imunoterapia será gerenciado de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Sociedade Americana de Oncologia Clínica
entre a inclusão, no final do tratamento com Atezo-Bev e até 24 meses
Mediana de anticorpos específicos do doador (DSA)
Prazo: linha de base e no dia 21, 3 meses 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
O DSA será avaliado e a correlação com o ACR, o PFS e o OS serão avaliados
linha de base e no dia 21, 3 meses 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP230899
  • 2024-514400-14-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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