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Atezolizumab-贝伐单抗在晚期肝细胞癌肝移植患者中的安全性 (IMMUNO-TH)

2026年3月6日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
肝细胞癌（HCC）复发的肝移植（LT）患者的预后仍然较差，尤其是局部治疗后进展或晚期HCC的患者。 目前的治疗方式涉及酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其特点是反应率低且耐受性往往较差。 Imbrave 150 研究的令人鼓舞的结果表明，生存率提高，加上良好的治疗耐受性，促使研究人员考虑向 LT 患者提供 Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) 联合治疗的可能性。 由于 LT 患者未包含在 Imbrave 150 中，因此没有关于这种新组合的安全性和有效性的数据。 与几乎所有其他器官受者相比，LT 后的免疫抑制较低，肝脏受者被认为具有较低的免疫风险。 然而，ICIs 的使用与 LT 患者发生肝排斥的风险相关。 在本研究中，为了预防急性细胞排斥（ACR）的发生，我们建议采用一种标准化的免疫抑制方案，与LT后立即使用的方案接近，但他克莫司和依维莫司的治疗目标较低，以使免疫治疗有效。 与其他器官移植相比，Atezo-Beva 对肝移植的更好耐受性可能会降低排斥风险。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

开放标签多中心单臂两阶段 2 期试验。 人群：具有全身治疗指征的晚期 HCC 复发的成年 LT 患者 主要目标：研究一线 Atezo-Beva 组合治疗复发性 HCC LT 患者与标准化免疫抑制剂联合治疗 6 个月时的安全性（组织学 ACR）治疗以预防肝移植排斥的风险。

主要终点：6 个月时的急性细胞排斥率 (ACR)（由组织学班夫评分≥5 定义）（由外部专家中心确认）。

次要目标：

研究复发性 HCC LT 患者 24 个月和 Atezo-Beva 治疗结束时的安全性（组织学 ACR），并与标准化免疫抑制治疗相结合，以预防肝移植排斥风险。

  • 评估一线 Atezo-Beva 组合治疗晚期 HCC LT 患者的疗效和耐受性，并结合标准化免疫抑制治疗预防 ACR 风险，基于：
  • 无进展生存期（PFS）
  • 总生存期（OS）
  • 客观缓解率 (ORR)（完全缓解和部分缓解）
  • 响应持续时间
  • Atezo-Beva 治疗患者的生活质量
  • 比较接受 Atezo-Beva 治疗的 LT 患者与已经接受 TKI 作为一线治疗的 LT 患者的历史回顾性队列的疗效（OS 和 PFS）（外臂比较）
  • 评估患有复发性晚期 HCC 的 LT 患者与 Atezo-Beva 治疗相关的不良事件。
  • 评估 Atezo-Beva 治疗期间供体特异性抗体 (DSA) 水平的演变及其与 ACR、PFS 和 OS 的关系。

转化研究/辅助研究：

  • 评估首次注射前 ACR、PFS、OS 和副作用风险之间的关联
  • 对肿瘤样本和非肿瘤肝脏样本进行“免疫组”成像，以量化和区域化病理学上的免疫群体（多光谱成像，Mantra）
  • 白细胞 DNA 分析以识别体质遗传变异
  • 评估第一次注射前或第二次注射前以及 3 个月时 ACR、PFS、OS 和副作用风险与
  • 血液样本的“免疫监测”（循环免疫细胞的频率和/或表型）
  • 肿瘤细胞的存在（液体活检）
  • 循环肿瘤 DNA 的存在和突变类型
  • 循环蛋白质的存在
  • 循环外泌体的概况

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Clichy、法国、92110
      • Créteil、法国、94010
        • 招聘中
        • Hôpital Henri-Mondor
        • 接触：
      • Lille、法国、59037
      • Lyon、法国、69004
        • 招聘中
        • Lyon - Hôpital Croix Rousse
        • 接触：
      • Montpellier、法国、34295
        • 招聘中
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • 接触：
      • Paris、法国、75013
        • 招聘中
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • 接触：
      • Rennes、法国、35033
        • 招聘中
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • 接触：
      • Strasbourg、法国、67200
      • Tours、法国、37044
        • 招聘中
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
        • 接触：
      • Villejuif、法国、94800
        • 招聘中
        • Hôpital Paul Brousse
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 所有18岁以上且90岁以下的患者：
  • 超过 6 个月前接受过 LT 的患者（以预防 LT 后头几个月内存在的较高 ACR 风险，并应对 LT 后长期接受较低免疫抑制方案的人群）
  • 根据 EASL 诊断标准诊断 HCC 复发 (33)
  • 晚期 HCC 无法进行手术和局部治疗
  • 至少有一个可测量的未经治疗的病变
  • 在多学科会议上提出了将 Atezo-Beva 用于一线治疗的建议
  • ECOG 表现状态为 0 或 1
  • 对于有生育能力的女性和男性：同意保持禁欲
  • Child-Pugh A 级

排除标准：

  • 开始 Atezo-Beva 治疗前 3 个月内有 ACR 病史
  • 治疗开始前进行的肝活检中急性细胞排斥班夫评分≥3
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 患者不属于受益人或有权的社会保障计划或 PUMA
  • 患者未签署同意书
  • 有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部 CT 扫描筛查显示活动性肺炎证据
  • 筛查前 5 年内有除 HCC 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外
  • 未经治疗或治疗不完全的食管和/或胃静脉曲张，伴有出血或出血风险高
  • 在开始研究治疗前 6 个月内曾发生过因食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件。
  • 动脉高血压控制不足
  • 既往有高血压危象或高血压脑病病史
  • 肠梗阻史和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病或需要常规肠外补液
  • 严重、不愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折 累及主要气道或血管的转移性疾病，或位于纵隔中央的肿瘤肿块

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Atezo-Beva 组合
晚期 HCC LT 患者的一线 Atezo-Beva 组合与标准化免疫抑制治疗相结合，以预防急性细胞排斥的风险
药品：全身治疗

Atezolizumab-贝伐单抗每 3 周一次，直至与标准化免疫抑制治疗相结合出现进展或副作用：

他克莫司（目标浓度 5-7 ng/ml） 吗替麦考酚酯 1000 mg 每天 皮质类固醇每天至少 5 mg 如果在纳入前已经开始使用依维莫司（目标浓度 5-7 ng/ml），则将继续使用依维莫司（目标浓度 5-7 ng/ml）。 如果纳入前尚未开始使用依维莫司，则不要开始使用，而是采用以下方案：皮质激素 + 他克莫司 + Cellcept。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月时的急性细胞排斥率 (ACR)（由组织学班夫评分≥5 定义）（由外部专家中心确认）
大体时间：6个月
研究一线 Atezo-Beva 组合治疗复发性 HCC LT 患者 6 个月时的安全性（组织学 ACR），并结合标准化免疫抑制治疗预防肝移植排斥风险
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
24 个月时的急性细胞排斥率 (ACR)
大体时间：24个月
24 个月时的 ACR 率（由组织学班夫评分≥5 定义）（由第二个外部专家中心确认）。
24个月
Atezo-Beva 治疗结束时的急性细胞排斥率 (ACR)
大体时间：治疗结束时
24 个月和 Atezo-Beva 治疗结束时的 ACR 率（由组织学班夫评分≥5 定义）（由第二个外部专家中心确认）。
治疗结束时
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从纳入到上次纳入后 24 个月之间
无进展生存期 (PFS) 定义为根据 RECIST 1.1 每 3 个月进行一次成像（CT 扫描）或任何原因死亡（以先发生者为准）从纳入到疾病进展的时间。
从纳入到上次纳入后 24 个月之间
总生存期（OS）
大体时间：从纳入到上次纳入后 24 个月之间
总生存期 (OS) 定义为从纳入到因任何原因死亡的时间
从纳入到上次纳入后 24 个月之间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
12 个月时的客观缓解率 (ORR) 定义为根据每 3 个月进行一次的 RECIST 1.1 标准影像学（CT 扫描）确认完全或部分缓解的患者百分比。
12个月
响应持续时间
大体时间：从纳入到上次纳入后 24 个月之间
缓解持续时间定义为从首次记录完全或部分缓解到疾病进展或死亡的时间，根据每 3 个月进行一次的 RECIST 1.1 影像学（CT 扫描）标准。
从纳入到上次纳入后 24 个月之间
生活质量恶化的时间
大体时间：从纳入到上次纳入后 24 个月之间
生活质量恶化的时间定义为从纳入到患者报告的生活质量第一次恶化的时间，恶化定义为 EORTC QLQ-C30 较基线下降 10 分或更多，维持时间连续两次评估或在一次评估中降低 10 分或以上，然后在 3 周内因任何原因死亡。 患者将使用每 6 个月形成的 EORTC QLQ-C30 评分填写报告每次生活质量评估，直至治疗开始后 24 个月。
从纳入到上次纳入后 24 个月之间
不良事件和严重不良事件的类型、频率和严重程度
大体时间：Atezo-Bev 治疗结束后至 24 个月内
将根据 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版，根据不良事件的性质、频率和严重程度对它们进行评估。 免疫治疗中通常观察到的副作用的管理将根据美国临床肿瘤学会临床实践指南进行管理
Atezo-Bev 治疗结束后至 24 个月内
供体特异性抗体 (DSA) 中位数
大体时间：基线和第 21 天、3 个月、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
将评估 DSA 并评估与 ACR、PFS 和 OS 的相关性
基线和第 21 天、3 个月、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年1月22日

初级完成 (估计的)

2030年1月1日

研究完成 (估计的)

2030年1月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月9日

首次发布 (实际的)

2024年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月6日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP230899
  • 2024-514400-14-00 (克蒂斯)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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