Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atezolizumab-Bevacizumabs sikkerhed hos levertransplanterede patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (IMMUNO-TH)

6. marts 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prognosen for levertransplanterede (LT) patienter med recidiv af hepatocellulært karcinom (HCC), især dem med progression efter lokoregional behandling eller fremskreden HCC, er fortsat dårlig. Nuværende behandlingsmodaliteter involverer tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) karakteriseret ved en lav responsrate og ofte dårlig tolerabilitet. Opmuntrende resultater fra Imbrave 150-studiet, der viser øgede overlevelsesrater kombineret med gunstig behandlingstolerance, får efterforskerne til at overveje potentialet i at tilbyde kombinationen af ​​behandling med Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) til patienter med LT. Ingen data vedrørende sikkerheden og effekten af ​​denne nye kombination er tilgængelige for patienter med LT, da de ikke var inkluderet i Imbrave 150. Immunsuppression efter LT er lav sammenlignet med stort set alle andre organmodtagere, levermodtagere anses for at have lavere immunologisk risiko. Imidlertid er brugen af ​​ICI'er blevet forbundet med en risiko for leverafstødning hos LT-patienter. I denne undersøgelse foreslår vi for at forhindre forekomst af akut cellulær afstødning (ACR) at vedtage et standardiseret immunsuppressivt regime, der er lukket til det, der anvendes umiddelbart efter LT, men med lavere terapeutiske mål for tacrolimus og everolimus for at tillade immunterapibehandling at være effektiv. Den bedre tolerance af levertransplantater vil sandsynligvis føre til mindre risiko for afstødning med Atezo-Beva end ved andre organtransplantationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Open-label multicentrisk enkeltarms to-trins fase 2 forsøg. Population: Voksne LT-patienter med fremskreden HCC-tilbagefald med indikation for systemisk behandling Primært mål: At undersøge sikkerheden (ACR på histologi) efter 6 måneder af første-linje Atezo-Beva-kombinationen hos LT-patienter med recidiverende HCC i forbindelse med et standardiseret immunsuppressivt middel. behandling for at forhindre risikoen for afstødning af levertransplantat.

Primært endepunkt: Rate of Acute cellular rejection (ACR) (defineret ved en histologisk Banff-score ≥ 5) efter 6 måneder (bekræftet af et eksternt ekspertcenter).

Sekundært mål:

At undersøge sikkerheden (ACR på histologi) efter 24 måneder og ved slutningen af ​​Atezo-Beva-behandling hos LT-patienter med recidiverende HCC i forbindelse med en standardiseret immunsuppressiv behandling for at forhindre risikoen for afstødning af levertransplantat.

  • At vurdere effektiviteten og tolerancen af ​​førstelinjes Atezo-Beva-kombination hos LT-patienter med fremskreden HCC i forbindelse med en standardiseret immunsuppressiv behandling for at forhindre risikoen for ACR baseret på:
  • Progressionsfri overlevelse (PFS)
  • den samlede overlevelse (OS)
  • den objektive responsrate (ORR) (komplet og delvis respons)
  • svarets varighed
  • livskvaliteten for patienterne under Atezo-Beva-behandling
  • At sammenligne effekten (OS og PFS) af LT-patienter behandlet med Atezo-Beva-behandling med en historisk retrospektiv kohorte af LT-patienter, der allerede er tilgængelige behandlet af TKI som førstelinje (ekstern armsammenligning)
  • At vurdere bivirkninger relateret til Atezo-Beva-behandling hos LT-patienter med tilbagevendende fremskreden HCC.
  • At vurdere udviklingen af ​​niveauet af donorspecifikke antistoffer (DSA) under Atezo-Beva-behandling og dets sammenhæng med ACR, PFS og OS.

Translationel forskning/tilknyttede undersøgelser:

  • At vurdere sammenhængen før den første injektion mellem risikoen for ACR, PFS, OS og bivirkninger og
  • "Immunom"-billeddannelsen på tumorprøve og ikke-tumoral leverprøve for at kvantificere og regionalisere immunpopulationer på patologi (Multispectral Imaging, Mantra)
  • leukocyt-DNA-analysen for at identificere konstitutionelle genetiske varianter
  • For at vurdere sammenhængen før den første injektion eller lige før den anden injektion og efter 3 måneder mellem risikoen for ACR, PFS, OS og bivirkninger og
  • "immunomonitorering" på blodprøve (hyppighed og/eller fænotype af cirkulerende immunceller)
  • tilstedeværelsen af ​​tumorceller (flydende biopsier)
  • tilstedeværelsen af ​​cirkulerende tumor-DNA og typen af ​​mutationer
  • tilstedeværelsen af ​​cirkulerende proteiner
  • profilen af ​​cirkulerende exosomer

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92110
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Rekruttering
        • Hôpital Henri-Mondor
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Rekruttering
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Lyon - Hôpital Croix Rousse
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Rekruttering
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Rekruttering
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Rekruttering
        • Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter over 18 og under 90 år:
  • som gennemgik LT for mere end 6 måneder siden (for at forhindre den højere risiko for ACR, som eksisterer inden for de første måneder efter LT og for at håndtere populationer med et nedsat immunsuppressivt regime længe efter LT)
  • med HCC-recidivdiagnose i henhold til EASL-diagnosekriterierne (33)
  • med avanceret HCC ikke tilgængelig for kirurgi og lokoregional behandling
  • med mindst én målbar ubehandlet læsion
  • Med et forslag til Atezo-Beva i førstelinjebehandling lavet i et tværfagligt møde
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1
  • For kvinder i den fødedygtige alder og mænd: aftale om at forblive afholdende
  • Child-Pugh klasse A

Ekskluderingskriterier:

  • ACR i anamnese inden for 3 måneder før start med Atezo-Beva-behandling
  • Banff score for akut cellulær afstødning ≥ 3 på leverbiopsi udført før påbegyndelse af behandlingen
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Patient, der ikke er tilknyttet en begunstiget eller berettiget socialsikringsordning eller til PUMA
  • Patienten har ikke underskrevet samtykke
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening CT-scanning af brystet
  • Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
  • Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller høj risiko for blødning
  • En tidligere blødningshændelse på grund af esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Anamnese med intestinal obstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruktion inklusive subokklusiv sygdom relateret til den underliggende sygdom eller behov for rutinemæssig parenteral hydrering
  • Alvorligt, ikke-helende eller afskrækkende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud Metastatisk sygdom, der involverer større luftveje eller blodkar eller centralt placerede mediastinale tumormasser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atezo-Beva kombination
førstelinje Atezo-Beva-kombination til LT-patienter med fremskreden HCC i forbindelse med en standardiseret immunsuppressiv behandling for at forhindre risikoen for akut cellulær afstødning
Medicin: Systemisk terapi

Atezolizumab-Bevacizumab hver 3. uge indtil progression eller bivirkninger i kombination med standardiseret immunsuppressiv behandling:

Tacrolimus (mål 5-7 ng/ml) Mycophenolatmofetil 1000 mg dagligt Kortikosteroider mindst 5 mg dagligt Everolimus fortsættes, hvis det allerede er startet før inklusion (mål 5-7 ng/ml). Hvis everolimus ikke er startet før inklusion, skal du ikke starte den, men anvende følgende protokol: kortikoider + Tacrolimus + Cellcept.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Acute cellular rejection (ACR) (defineret ved en histologisk Banff-score ≥ 5) efter 6 måneder (bekræftet af et eksternt ekspertcenter)
Tidsramme: 6 måneder
At studere sikkerheden (ACR på histologi) efter 6 måneder af førstelinje Atezo-Beva-kombinationen hos LT-patienter med recidiverende HCC i forbindelse med en standardiseret immunsuppressiv behandling for at forhindre risikoen for afstødning af levertransplantat
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Acute Cellular Rejection (ACR) efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
ACR-hastighed (defineret ved en histologisk Banff-score ≥ 5) efter 24 måneder (bekræftet af et andet eksternt ekspertcenter.
24 måneder
Rate of Acute Cellular Rejection (ACR) ved slutningen af ​​Atezo-Beva-behandlingen
Tidsramme: ved behandlingens afslutning
ACR-frekvens (defineret ved en histologisk Banff-score ≥ 5) efter 24 måneder og ved afslutningen af ​​Atezo-Beva-behandlingen (bekræftet af et andet eksternt ekspertcenter.
ved behandlingens afslutning
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: mellem optagelsen og 24 måneder efter sidste optagelse
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra inklusion til sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 om billeddannelse (CT-scanning) udført hver 3. måned eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
mellem optagelsen og 24 måneder efter sidste optagelse
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: mellem optagelsen og 24 måneder efter sidste optagelse
Den samlede overlevelse (OS) defineret af tiden fra inklusion til død uanset årsag
mellem optagelsen og 24 måneder efter sidste optagelse
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
Den objektive responsrate (ORR) efter 12 måneder er defineret som procentdelen af ​​patienter med et bekræftet fuldstændigt eller delvist respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier for billeddannelse (CT-scanning) udført hver 3. måned.
12 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: mellem optagelsen og 24 måneder efter sidste optagelse
Varigheden af ​​respons er defineret af tiden fra første dokumentation af fuldstændig eller delvis respons på sygdomsprogression eller død i henhold til RECIST 1.1-kriterier om billeddannelse (CT-scanning) udført hver 3. måned.
mellem optagelsen og 24 måneder efter sidste optagelse
Tid til forringelse af livskvalitet
Tidsramme: mellem optagelsen og 24 måneder efter sidste optagelse
Tiden til forringelse af livskvalitet er defineret som tiden fra inklusion til den første forringelse af livskvalitet som rapporteret af patienten, med forringelse defineret som et fald fra baseline på 10 point eller mere på EORTC QLQ-C30 opretholdt for to på hinanden følgende vurderinger eller et fald på 10 point eller mere i én vurdering efterfulgt af død af enhver årsag inden for 3 uger. Hver livskvalitetsevaluering vil blive rapporteret af patienten ved hjælp af EORTC QLQ-C30 score fill dannet hver 6. måned indtil 24 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.
mellem optagelsen og 24 måneder efter sidste optagelse
Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: mellem inklusion, ved slutningen af ​​Atezo-Bev-behandling og op til 24 måneder
De vil blive vurderet på baggrund af arten, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Håndteringen af ​​bivirkninger, der normalt observeres under immunterapi, vil blive styret i henhold til American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guidelines
mellem inklusion, ved slutningen af ​​Atezo-Bev-behandling og op til 24 måneder
Donorspecifikke antistoffer (DSA) median
Tidsramme: baseline og på dag 21, 3 måneder 6 måneder , 12 måneder , 18 måneder , 24 måneder
DSA vil blive vurderet og korrelation til ACR, PFS og OS vil blive evalueret
baseline og på dag 21, 3 måneder 6 måneder , 12 måneder , 18 måneder , 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP230899
  • 2024-514400-14-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner