Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet for Atezolizumab-Bevacizumab hos levertransplanterte pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (IMMUNO-TH)

6. mars 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prognosen for levertransplanterte (LT) pasienter med tilbakefall av hepatocellulært karsinom (HCC), spesielt de med progresjon etter lokoregional behandling eller avansert HCC, er fortsatt dårlig. Nåværende behandlingsmodaliteter involverer tyrosinkinasehemmere (TKI) preget av lav responsrate og ofte dårlig toleranse. Oppmuntrende funn fra Imbrave 150-studien, som viser økte overlevelsesrater kombinert med gunstig behandlingstoleranse, får etterforskerne til å vurdere potensialet ved å tilby kombinasjonen av behandling med Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) til pasienter med LT. Ingen data angående sikkerhet og effekt av denne nye kombinasjonen er tilgjengelig for pasienter med LT da de ikke var inkludert i Imbrave 150. Immunsuppresjon etter LT er lav sammenlignet med i hovedsak alle andre organmottakere, levermottakere anses med lavere immunologisk risiko. Imidlertid har bruk av ICI-er vært assosiert med en risiko for leveravstøtning hos LT-pasienter. I denne studien, for å forhindre forekomst av akutt cellulær avvisning (ACR), foreslår vi å ta i bruk et standardisert immunsuppressivt regime lukket til det som brukes umiddelbart etter LT, men med lavere terapeutiske mål for takrolimus og everolimus for å la immunterapibehandling være effektiv. Den bedre toleransen for levertransplantasjoner vil trolig føre til mindre risiko for avstøtning med Atezo-Beva enn ved andre organtransplantasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Åpen multisentrisk enarms to-trinns fase 2-forsøk. Populasjon: Voksne LT-pasienter med fremskreden HCC-residiv med indikasjon på systemisk behandling Primært mål: Å studere sikkerheten (ACR på histologi) etter 6 måneder av førstelinje Atezo-Beva-kombinasjonen hos LT-pasienter med tilbakevendende HCC i assosiasjon med et standardisert immunsuppressivt middel. behandling for å forhindre risiko for levertransplantatavstøtning.

Primært endepunkt: Rate of Acute Cellular Rejection (ACR) (definert av en histologisk Banff-score ≥ 5) etter 6 måneder (bekreftet av et eksternt ekspertsenter).

Sekundært mål:

For å studere sikkerheten (ACR på histologi) ved 24 måneder og ved slutten av Atezo-Beva-behandling hos LT-pasienter med tilbakevendende HCC i forbindelse med en standardisert immunsuppressiv behandling for å forhindre risikoen for levertransplantatavstøtning.

  • For å vurdere effekten og toleransen av førstelinje Atezo-Beva-kombinasjon hos LT-pasienter med avansert HCC i forbindelse med en standardisert immunsuppressiv behandling for å forhindre risiko for ACR basert på:
  • Progresjonsfri overlevelse (PFS)
  • den generelle overlevelsen (OS)
  • den objektive responsraten (ORR) (fullstendig og delvis respons)
  • varigheten av responsen
  • livskvaliteten til pasientene under Atezo-Beva-behandling
  • For å sammenligne effekten (OS og PFS) av LT-pasienter behandlet med Atezo-Beva-behandling med en historisk retrospektiv kohort av LT-pasienter som allerede er tilgjengelig behandlet av TKI som førstelinje (ekstern armsammenligning)
  • For å vurdere bivirkninger knyttet til Atezo-Beva-behandling hos LT-pasienter med tilbakevendende avansert HCC.
  • For å vurdere utviklingen av nivået av donorspesifikke antistoffer (DSA) under Atezo-Beva-behandling og dets assosiasjon med ACR, PFS og OS.

Translasjonsforskning/tilknyttede studier:

  • For å vurdere sammenhengen før første injeksjon mellom risiko for ACR, PFS, OS og bivirkninger og
  • "Immunom" avbildning på tumorprøve og ikke-tumoral leverprøve for å kvantifisere og regionalisere immunpopulasjoner på patologi (Multispectral Imaging, Mantra)
  • leukocytt-DNA-analysen for å identifisere konstitusjonelle genetiske varianter
  • For å vurdere sammenhengen før den første injeksjonen eller rett før den andre injeksjonen og ved 3 måneder mellom risikoen for ACR, PFS, OS og bivirkninger og
  • "immunomonitorering" på blodprøve (frekvens og/eller fenotypen til sirkulerende immunceller)
  • tilstedeværelsen av svulstceller (flytende biopsier)
  • tilstedeværelsen av sirkulerende tumor-DNA og typen mutasjoner
  • tilstedeværelsen av sirkulerende proteiner
  • profilen til sirkulerende eksosomer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Rekruttering
        • Hopital Beaujon
        • Ta kontakt med:
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekruttering
        • Hôpital Henri-Mondor
        • Ta kontakt med:
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekruttering
        • Lyon - Hôpital Croix Rousse
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Rekruttering
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Ta kontakt med:
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekruttering
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
        • Ta kontakt med:
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekruttering
        • Hôpital Paul Brousse
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter over 18 og under 90 år:
  • som gjennomgikk LT for mer enn 6 måneder siden (for å forhindre den høyere risikoen for ACR som eksisterer i løpet av de første månedene etter LT og for å håndtere populasjoner med et redusert immunsuppressivt regime lenge etter LT)
  • med HCC-residivdiagnose i henhold til EASL-diagnosekriteriene (33)
  • med avansert HCC ikke tilgjengelig for kirurgi og lokoregional behandling
  • med minst én målbar ubehandlet lesjon
  • Med forslag til Atezo-Beva i førstelinjebehandling laget i et flerfaglig møte
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • For kvinner i fertil alder og menn: avtale om å forbli avholdende
  • Child-Pugh klasse A

Ekskluderingskriterier:

  • ACR-historie innen 3 måneder før behandling med Atezo-Beva startet
  • Banff-score for akutt cellulær avvisning ≥ 3 på leverbiopsi utført før oppstart av behandlingen
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Pasient som ikke er tilknyttet en begunstiget eller berettiget trygdeordning eller til PUMA
  • Pasienten har ikke signert samtykke
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet
  • Anamnese med annen malignitet enn HCC innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
  • Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller høy risiko for blødning
  • En tidligere blødningshendelse på grunn av esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
  • Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Anamnese med intestinal obstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon inkludert sub-okklusiv sykdom relatert til den underliggende sykdommen eller behov for rutinemessig parenteral hydrering
  • Alvorlig, ikke-helende eller dehiscende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer, eller sentralt plasserte mediastinale tumormasser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezo-Beva kombinasjon
førstelinje Atezo-Beva-kombinasjon hos LT-pasienter med avansert HCC i forbindelse med en standardisert immunsuppressiv behandling for å forhindre risiko for akutt cellulær avvisning
Legemiddel: Systemisk terapi

Atezolizumab-Bevacizumab hver 3. uke inntil progresjon eller bivirkninger i kombinasjon med standardisert immunsuppressiv behandling:

Takrolimus (mål 5-7 ng/ml) Mykofenolatmofetil 1000 mg per dag Kortikosteroider minst 5 mg per dag Everolimus vil fortsette hvis allerede startet før inklusjonen (mål 5-7 ng/ml). Hvis everolimus ikke har blitt startet før inkludering, ikke start den, men bruk følgende protokoll: kortikoider + Takrolimus + Cellcept.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Acute Cellular Rejection (ACR) (definert av en histologisk Banff-score ≥ 5) etter 6 måneder (bekreftet av et eksternt ekspertsenter)
Tidsramme: 6 måneder
For å studere sikkerheten (ACR på histologi) etter 6 måneder av førstelinje Atezo-Beva-kombinasjonen hos LT-pasienter med tilbakevendende HCC i forbindelse med en standardisert immunsuppressiv behandling for å forhindre risikoen for levertransplantatavstøtning
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Acute Cellular Rejection (ACR) ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
ACR-frekvens (definert av en histologisk Banff-score ≥ 5) ved 24 måneder (bekreftet av et annet eksternt ekspertsenter.
24 måneder
Rate of Acute Cellular Rejection (ACR) ved slutten av Atezo-Beva-behandlingen
Tidsramme: ved slutten av behandlingen
ACR-frekvens (definert av en histologisk Banff-score ≥ 5) ved 24 måneder og ved slutten av Atezo-Beva-behandlingen (bekreftet av et annet eksternt ekspertsenter.
ved slutten av behandlingen
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: mellom inkluderingen og 24 måneder etter siste inkludering
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra inkludering til sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 på bildediagnostikk (CT-skanning) utført hver 3. måned eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
mellom inkluderingen og 24 måneder etter siste inkludering
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: mellom inkluderingen og 24 måneder etter siste inkludering
Total overlevelse (OS) definert av tiden fra inkludering til død uansett årsak
mellom inkluderingen og 24 måneder etter siste inkludering
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
Den objektive responsraten (ORR) ved 12 måneder er definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1-kriteriene for bildediagnostikk (CT-skanning) utført hver 3. måned.
12 måneder
Varighet på svar
Tidsramme: mellom inkluderingen og 24 måneder etter siste inkludering
Varigheten av respons er definert av tiden fra første dokumentasjon av fullstendig eller delvis respons på sykdomsprogresjon eller død i henhold til RECIST 1.1-kriterier for bildediagnostikk (CT-skanning) utført hver 3. måned.
mellom inkluderingen og 24 måneder etter siste inkludering
Tid til forringelse av livskvalitet
Tidsramme: mellom inkluderingen og 24 måneder etter siste inkludering
Tiden til forverring av livskvalitet er definert som tiden fra inkludering til første forringelse av livskvalitet som rapportert av pasienten, med forverring definert som en reduksjon fra baseline på 10 poeng eller mer på EORTC QLQ-C30 opprettholdt for to påfølgende vurderinger eller en reduksjon på 10 poeng eller mer i én vurdering etterfulgt av død uansett årsak innen 3 uker. Hver livskvalitetsevaluering vil bli rapportert av pasienten ved å bruke EORTC QLQ-C30-skårfylling dannet hver 6. måned inntil 24 måneder etter oppstart av behandlingen.
mellom inkluderingen og 24 måneder etter siste inkludering
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: mellom inkludering, ved slutten av Atezo-Bev-behandling og opptil 24 måneder
De vil bli vurdert på grunnlag av arten, frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0. Håndtering av bivirkninger som vanligvis observeres under immunterapi vil bli administrert i henhold til American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guidelines
mellom inkludering, ved slutten av Atezo-Bev-behandling og opptil 24 måneder
Donorspesifikke antistoffer (DSA) median
Tidsramme: baseline og på dag 21, 3 måneder 6 måneder , 12 måneder , 18 måneder , 24 måneder
DSA vil bli vurdert og korrelasjon til ACR, PFS og OS vil bli evaluert
baseline og på dag 21, 3 måneder 6 måneder , 12 måneder , 18 måneder , 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP230899
  • 2024-514400-14-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere