Atetsolitsumabi-bevasitsumabin turvallisuus potilailla, joille on siirretty maksan pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (IMMUNO-TH)
perjantai 6. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Maksansiirtopotilaiden (LT) ennuste, joilla hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) uusiutuu, erityisesti niillä, joilla on eteneminen paikallisen hoidon tai edenneen HCC:n jälkeen, on edelleen huono.
Nykyiset hoitomenetelmät sisältävät tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), joille on tunnusomaista alhainen vastenopeus ja usein huono siedettävyys.
Imbrave 150 -tutkimuksen rohkaisevat havainnot, jotka osoittavat lisääntyneen eloonjäämisasteen ja suotuisan hoidon sietokyvyn, saivat tutkijat harkitsemaan mahdollisuuksia tarjota Atezolitsumab-Bevasitsumab (Atezo-Beva) -hoidon yhdistelmää LT-potilaille.
Tämän uuden yhdistelmän turvallisuudesta ja tehosta ei ole saatavilla tietoja LT-potilaille, koska niitä ei sisällytetty Imbrave 150:een.
Immunosuppressio LT:n jälkeen on alhainen verrattuna olennaisesti kaikkiin muihin elinten vastaanottajiin, maksan vastaanottajilla katsotaan olevan pienempi immunologinen riski.
ICI-lääkkeiden käyttöön on kuitenkin liitetty maksan hylkimisreaktion riski LT-potilailla.
Tässä tutkimuksessa ehdotamme akuutin soluhylkimisreaktion (ACR) esiintymisen estämiseksi ottamaan käyttöön standardoidun immunosuppressiivisen hoito-ohjelman, joka suljetaan välittömästi LT:n jälkeen käytetylle hoito-ohjelmalle, mutta jolla on alhaisemmat terapeuttiset tavoitteet takrolimuusille ja everolimuusille, jotta immunoterapia olisi tehokasta.
Maksasiirteiden parempi sietokyky johtaa todennäköisesti pienempään hylkimisreaktion riskiin Atezo-Beva-valmistetta käytettäessä kuin muissa elinsiirroissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin monikeskuskoe, yksihaarainen kaksivaiheinen 2. vaiheen koe. Populaatio: Aikuiset LT-potilaat, joilla on edennyt HCC:n uusiutuminen ja indikaatio systeemiseen hoitoon Ensisijainen tavoite: Tutkia ensimmäisen linjan Atezo-Beva-yhdistelmän turvallisuutta (histologian ACR) kuuden kuukauden kuluttua LT-potilailla, joilla on uusiutuva HCC yhdessä standardoidun immunosuppressiivisen lääkkeen kanssa. hoitoa maksasiirteen hylkimisreaktion riskin estämiseksi.
Ensisijainen päätepiste: Acute cellular rejection (ACR) (määritetty histologisella Banff-pisteellä ≥ 5) 6 kuukauden kohdalla (ulkoisen asiantuntijakeskuksen vahvistama).
Toissijainen tavoite:
Turvallisuuden tutkiminen (ACR histologiassa) 24 kuukauden kohdalla ja Atezo-Beva-hoidon lopussa LT-potilailla, joilla on uusiutuva HCC, yhdistettynä standardoituun immunosuppressiiviseen hoitoon maksasiirteen hylkimisreaktion riskin estämiseksi.
- Arvioida ensimmäisen linjan Atezo-Beva-yhdistelmän tehoa ja sietokykyä LT-potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC yhdessä standardoidun immunosuppressiivisen hoidon kanssa ACR-riskin estämiseksi, perustuen:
- Progression Free Survival (PFS)
- kokonaisselviytys (OS)
- objektiivinen vasteprosentti (ORR) (täydellinen ja osittainen vastaus)
- vastauksen kesto
- Atezo-Beva-hoitoa saavien potilaiden elämänlaatua
- Vertaa Atezo-Beva-hoidolla hoidettujen LT-potilaiden tehokkuutta (OS ja PFS) historialliseen retrospektiiviseen LT-potilaiden kohorttiin, jotka olivat jo saatavilla TKI:lla ensimmäisenä hoitona (ulkoisen haaran vertailu)
- Arvioida Atezo-Beva-hoitoon liittyviä haittavaikutuksia LT-potilailla, joilla on toistuva pitkälle edennyt HCC.
- Arvioida luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) tason kehitystä Atezo-Beva-hoidon aikana ja sen yhteyttä ACR:ään, PFS:ään ja OS:ään.
Translaatiotutkimus/liitännäistutkimukset:
- Arvioida ennen ensimmäistä injektiota ACR-, PFS-, OS-riskin ja sivuvaikutusten välinen yhteys
- "Immunomi"-kuvaus kasvainnäytteestä ja ei-tuumorimaksanäytteestä immuunipopulaatioiden kvantifioimiseksi ja alueellistamiseksi patologiassa (Multispectral Imaging, Mantra)
- leukosyytti-DNA-analyysi perustuslaillisten geneettisten varianttien tunnistamiseksi
- Arvioi yhteys ennen ensimmäistä injektiota tai juuri ennen toista injektiota ja 3 kuukauden kuluttua ACR:n, PFS:n, OS:n ja sivuvaikutusten riskin ja
- verinäytteen "immunomonitorointi" (kierrossa olevien immuunisolujen esiintymistiheys ja/tai fenotyyppi)
- kasvainsolujen läsnäolo (nestemäiset biopsiat)
- kiertävän kasvain-DNA:n läsnäolo ja mutaatioiden tyyppi
- kiertävien proteiinien läsnäolo
- kiertävien eksosomien profiili
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manon ALLAIRE, MD
- Puhelinnumero: +33 142127064
- Sähköposti: manon.allaire@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anne Bissery
- Puhelinnumero: +33 142162432
- Sähköposti: anne.bissery@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Clichy, Ranska, 92110
- Rekrytointi
- Hopital Beaujon
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohamed BOUATTOUR, MD
- Puhelinnumero: +33 140875614
- Sähköposti: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
Créteil, Ranska, 94010
- Rekrytointi
- Hôpital Henri-Mondor
-
Ottaa yhteyttä:
- Giuliana AMADDEO, MD
- Puhelinnumero: +33 149812367
- Sähköposti: giuliana.amaddeo@aphp.fr
-
Lille, Ranska, 59037
- Rekrytointi
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- Massih NINGARHARI, MD
- Puhelinnumero: +33 320444337
- Sähköposti: massih.ningarhari@chu-lille.fr
-
Lyon, Ranska, 69004
- Rekrytointi
- Lyon - Hôpital Croix Rousse
-
Ottaa yhteyttä:
- Teresa ANTONINI, MD
- Puhelinnumero: +33 426732654
- Sähköposti: teresa.antonini@chu-lyon.fr
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
-
Ottaa yhteyttä:
- Stéphanie FAURE, MD
- Puhelinnumero: +33 467337064
- Sähköposti: s-faure@chu-montpellier.fr
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Manon ALLAIRE, MD
- Puhelinnumero: +33 142127064
- Sähköposti: manon.allaire@aphp.fr
-
Rennes, Ranska, 35033
- Rekrytointi
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas UGUEN, MD
- Puhelinnumero: +33 299282525
- Sähköposti: thomas.uguen@chu-rennes.fr
-
Strasbourg, Ranska, 67200
- Rekrytointi
- Hôpital de Hautepierre - Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Camille BESCH, MD
- Puhelinnumero: +33 388127268
- Sähköposti: camille.besch@chru-strasbourg.fr
-
Tours, Ranska, 37044
- Rekrytointi
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
-
Ottaa yhteyttä:
- Ephrem SALAME, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 247475937
- Sähköposti: e.salame@chu-tours.fr
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Rekrytointi
- Hôpital Paul Brousse
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier ROSMORDUC, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 145596540
- Sähköposti: olivier.rosmorduc@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki yli 18-vuotiaat ja alle 90-vuotiaat potilaat:
- joille on tehty LT yli 6 kuukautta sitten (estääkseen korkeamman ACR-riskin, joka on olemassa ensimmäisten kuukausien aikana LT:n jälkeen, ja hoitaakseen väestöjä, joilla on alennettu immunosuppressiohoito pitkään LT:n jälkeen)
- HCC:n uusiutumisdiagnoosi EASL-diagnostisten kriteerien mukaan (33)
- kehittyneen HCC:n kanssa, jota ei voida käyttää leikkaukseen ja paikalliseen hoitoon
- jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva hoitamaton leesio
- Monitieteisessä kokouksessa tehty ehdotus Atezo-Bevasta ensilinjan hoitoon
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet: suostumus pysymään pidättäytymisestä
- Child-Pugh luokka A
Poissulkemiskriteerit:
- ACR-oireyhtymä kolmen kuukauden sisällä ennen Atezo-Beva-hoidon aloittamista
- Banff-pisteet akuutista solujen hylkimisestä ≥ 3 maksabiopsiassa ennen hoidon aloittamista
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilas, joka ei kuulu edunsaajaan tai oikeutettuun sosiaaliturvajärjestelmään tai PUMAan
- Potilaalla ei ole allekirjoitettua suostumusta
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa
- Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen
- Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski
- Aiempi verenvuototapahtuma, joka johtuu ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjuista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Riittämättömästi hallittu valtimoverenpaine
- Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Aiempi suolitukos ja/tai maha-suolikanavan tukkeuman kliiniset merkit tai oireet, mukaan lukien perussairauteen liittyvä subokklusiivinen sairaus tai tarve rutiininomaiseen parenteraaliseen nesteytykseen
- Vakava, parantumaton tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma Metastaattinen sairaus, johon liittyy suuria hengitysteitä tai verisuonia tai keskeisesti sijaitsevia välikarsinan kasvainmassaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atezo-Beva yhdistelmä
ensimmäisen linjan Atezo-Beva-yhdistelmä LT-potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC, yhdistettynä standardoituun immunosuppressiiviseen hoitoon akuutin solujen hylkimisreaktion riskin estämiseksi
|
Atetsolitsumabi-bevasitsumabi 3 viikon välein, kunnes eteneminen tai sivuvaikutukset yhdessä standardoidun immunosuppressiivisen hoidon kanssa: Takrolimuusi (tavoite 5-7 ng/ml) Mycophenolate Mofetil 1000 mg/vrk Kortikosteroidit vähintään 5 mg/vrk Everolimuusihoitoa jatketaan, jos se aloitettiin jo ennen sisällyttämistä (tavoite 5-7 ng/ml). Jos everolimuusia ei ole aloitettu ennen sisällyttämistä, älä aloita sitä, vaan noudata seuraavaa protokollaa: kortikoidit + takrolimuusi + Cellcept. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin soluhylkimisen määrä (ACR) (määritetty histologisella Banff-pisteellä ≥ 5) kuuden kuukauden kohdalla (ulkopuolisen asiantuntijakeskuksen vahvistama)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensimmäisen linjan Atezo-Beva-yhdistelmän turvallisuuden (histologian ACR) tutkiminen 6 kuukauden kohdalla LT-potilailla, joilla on uusiutuva HCC, yhdistettynä standardoituun immunosuppressiiviseen hoitoon maksasiirteen hylkimisreaktion riskin estämiseksi
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Acute Cellular Rejection (ACR) -aste 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ACR-aste (määritetty histologisella Banff-pisteellä ≥ 5) 24 kuukauden kohdalla (toisen ulkopuolisen asiantuntijakeskuksen vahvistama).
|
24 kuukautta
|
|
Acute Cellular Rejection (ACR) -aste Atezo-Beva-hoidon lopussa
Aikaikkuna: hoidon lopussa
|
ACR-aste (määritetty histologisella Banff-pisteellä ≥ 5) 24 kuukauden kohdalla ja Atezo-Beva-hoidon lopussa (toisen ulkopuolisen asiantuntijakeskuksen vahvistama).
|
hoidon lopussa
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: sisällyttämisen välillä ja 24 kuukautta viimeisen sisällyttämisen jälkeen
|
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi sisällyttämisestä taudin etenemiseen RECIST 1.1:n mukaisesti kuvantamisessa (CT-skannaus) joka kolmas kuukausi tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
sisällyttämisen välillä ja 24 kuukautta viimeisen sisällyttämisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: sisällyttämisen välillä ja 24 kuukautta viimeisen sisällyttämisen jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka on määritetty ajasta sisällyttämisestä kuolemaan mistä tahansa syystä
|
sisällyttämisen välillä ja 24 kuukautta viimeisen sisällyttämisen jälkeen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Objective Response Rate (ORR) 12 kuukauden kohdalla määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu täydellinen tai osittainen vaste RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti kuvantamisessa (CT-skannaus) joka kolmas kuukausi.
|
12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: sisällyttämisen välillä ja 24 kuukautta viimeisen sisällyttämisen jälkeen
|
Vasteen kesto määritellään ajan perusteella, joka alkaa ensimmäisestä dokumentaatiosta täydellisen tai osittaisen vasteen taudin etenemiseen tai kuolemaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti kuvantamisessa (CT-skannaus) joka kolmas kuukausi.
|
sisällyttämisen välillä ja 24 kuukautta viimeisen sisällyttämisen jälkeen
|
|
Elämänlaadun heikkenemisen aika
Aikaikkuna: sisällyttämisen välillä ja 24 kuukautta viimeisen sisällyttämisen jälkeen
|
Aika elämänlaadun heikkenemiseen määritellään ajaksi sisällyttämisestä ensimmäiseen potilaan ilmoittamaan elämänlaadun heikkenemiseen, jolloin heikkeneminen määritellään vähintään 10 pisteen laskuna lähtötasosta EORTC QLQ-C30:ssa, jota ylläpidetään kaksi peräkkäistä arviointia tai vähintään 10 pisteen lasku yhdessä arvioinnissa, jota seuraa mistä tahansa syystä johtuva kuolema 3 viikon sisällä.
Potilas raportoi jokaisen elämänlaadun arvioinnin käyttämällä EORTC QLQ-C30 -pistemäärää, joka muodostetaan 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen.
|
sisällyttämisen välillä ja 24 kuukautta viimeisen sisällyttämisen jälkeen
|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: sisällyttämisen välillä, Atezo-Bev-hoidon lopussa ja enintään 24 kuukautta
|
Ne arvioidaan haittatapahtumien luonteen, esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 4.0 mukaisesti.
Immunoterapian yhteydessä tavallisesti havaittujen sivuvaikutusten hallinta hoidetaan American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guidelines -ohjeiden mukaisesti
|
sisällyttämisen välillä, Atezo-Bev-hoidon lopussa ja enintään 24 kuukautta
|
|
Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) mediaani
Aikaikkuna: lähtötasolla ja päivänä 21, 3 kuukautta 6 kuukautta , 12 kuukautta , 18 kuukautta , 24 kuukautta
|
DSA arvioidaan ja korrelaatio ACR:n, PFS:n ja käyttöjärjestelmän kanssa arvioidaan
|
lähtötasolla ja päivänä 21, 3 kuukautta 6 kuukautta , 12 kuukautta , 18 kuukautta , 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 22. tammikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 12. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230899
- 2024-514400-14-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .