Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van atezolizumab-bevacizumab bij levergetransplanteerde patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (IMMUNO-TH)

6 maart 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
De prognose van levertransplantatiepatiënten (LT) met een recidief van hepatocellulair carcinoom (HCC), vooral degenen met progressie na locoregionale behandeling of gevorderd HCC, blijft slecht. De huidige behandelingsmodaliteiten omvatten tyrosinekinaseremmers (TKI's) die worden gekenmerkt door een laag responspercentage en vaak een slechte verdraagbaarheid. Bemoedigende bevindingen uit de Imbrave 150-studie, die hogere overlevingspercentages aantonen in combinatie met gunstige behandelingstolerantie, zetten de onderzoekers ertoe aan om de mogelijkheden te overwegen van het aanbieden van de combinatie van behandeling met Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) aan patiënten met LT. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid en werkzaamheid van deze nieuwe combinatie voor patiënten met LT, aangezien deze niet waren opgenomen in Imbrave 150. Immunosuppressie na LT is laag in vergelijking met vrijwel alle andere orgaanontvangers; leverontvangers worden geacht een lager immunologisch risico te hebben. Het gebruik van ICI’s is echter in verband gebracht met een risico op leverafstoting bij LT-patiënten. Om het optreden van acute cellulaire afstoting (ACR) te voorkomen, stellen we in deze studie voor om een ​​gestandaardiseerd immunosuppressief regime te hanteren dat aansluit bij het regime dat onmiddellijk na LT wordt gebruikt, maar met lagere therapeutische doelen voor tacrolimus en everolimus, zodat de immunotherapiebehandeling effectief kan zijn. De betere tolerantie van levertransplantaten zal bij Atezo-Beva waarschijnlijk leiden tot minder risico op afstoting dan bij andere orgaantransplantaties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Open-label multicentrische eenarmige tweefasen fase 2-studie. Populatie: Volwassen LT-patiënten met gevorderd HCC-recidief met indicatie voor systemische behandeling Primaire doelstelling: Onderzoek naar de veiligheid (ACR op histologie) na 6 maanden van de eerstelijns Atezo-Beva-combinatie bij LT-patiënten met recidiverend HCC in combinatie met een gestandaardiseerd immunosuppressivum behandeling om het risico op afstoting van het levertransplantaat te voorkomen.

Primair eindpunt: percentage acute cellulaire afstoting (ACR) (gedefinieerd door een histologische Banff-score ≥ 5) na 6 maanden (bevestigd door een extern expertcentrum).

Secundaire doelstelling:

Het onderzoeken van de veiligheid (ACR op histologie) na 24 maanden en aan het einde van de behandeling met Atezo-Beva bij LT-patiënten met recidiverende HCC in combinatie met een gestandaardiseerde immunosuppressieve behandeling om het risico op afstoting van het levertransplantaat te voorkomen.

  • Om de werkzaamheid en tolerantie van de eerstelijns Atezo-Beva-combinatie te beoordelen bij LT-patiënten met gevorderde HCC in combinatie met een gestandaardiseerde immunosuppressieve behandeling om het risico op ACR te voorkomen, op basis van:
  • de Progressievrije Overleving (PFS)
  • de algehele overleving (OS)
  • het objectieve responspercentage (ORR) (volledige en gedeeltelijke respons)
  • de duur van de reactie
  • de kwaliteit van leven van de patiënten die behandeld worden met Atezo-Beva
  • Om de werkzaamheid (OS en PFS) van LT-patiënten behandeld met Atezo-Beva-behandeling te vergelijken met een historisch retrospectief cohort van LT-patiënten dat al beschikbaar is en behandeld wordt met TKI als eerstelijnsbehandeling (externe armvergelijking)
  • Om de bijwerkingen te beoordelen die verband houden met de behandeling met Atezo-Beva bij LT-patiënten met recidiverend gevorderd HCC.
  • Om de evolutie van het niveau van donorspecifieke antilichamen (DSA) tijdens behandeling met Atezo-Beva en de associatie ervan met ACR, PFS en OS te beoordelen.

Translationeel onderzoek/aanvullende studies:

  • Om vóór de eerste injectie het verband te beoordelen tussen het risico op ACR, PFS, OS en bijwerkingen
  • de "Immunome" beeldvorming op tumormonsters en niet-tumorale levermonsters om immuunpopulaties op pathologie te kwantificeren en te regionaliseren (Multispectral Imaging, Mantra)
  • de leukocyt-DNA-analyse om constitutionele genetische varianten te identificeren
  • Om het verband vóór de eerste injectie of vlak vóór de tweede injectie en na 3 maanden te beoordelen tussen het risico op ACR, PFS, OS en bijwerkingen en
  • de "immunomonitoring" van bloedmonsters (frequentie en/of het fenotype van circulerende immuuncellen)
  • de aanwezigheid van tumorcellen (vloeibare biopsieën)
  • de aanwezigheid van circulerend tumor-DNA en het type mutaties
  • de aanwezigheid van circulerende eiwitten
  • het profiel van circulerende exosomen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92110
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Werving
        • Hôpital Henri-Mondor
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Lyon, Frankrijk, 69004
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Werving
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Contact:
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Werving
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Contact:
      • Strasbourg, Frankrijk, 67200
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Werving
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
        • Contact:
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Werving
        • Hôpital Paul Brousse
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten ouder dan 18 en jonger dan 90 jaar:
  • die meer dan 6 maanden geleden LT hebben ondergaan (om het hogere risico op ACR te voorkomen dat bestaat in de eerste maanden na LT en om te kunnen omgaan met populaties met een verlaagd immunosuppressief regime lang na LT)
  • met HCC-recidiefdiagnose volgens de EASL-diagnostische criteria (33)
  • met gevorderde HCC niet toegankelijk voor chirurgie en locoregionale behandeling
  • met ten minste één meetbare onbehandelde laesie
  • Met een voorstel voor Atezo-Beva in eerstelijnsbehandeling gemaakt in een multidisciplinair overleg
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen: afspraak om zich te onthouden
  • Child-Pugh-klasse A

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van ACR binnen 3 maanden vóór aanvang van de behandeling met Atezo-Beva
  • Banff-score voor acute cellulaire afstoting ≥ 3 op leverbiopsie uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Patiënt die niet is aangesloten bij een begunstigde of rechthebbende op de sociale zekerheid of bij de PUMA
  • Patiënt heeft geen toestemming ondertekend
  • Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op CT-scan van de borstkas
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
  • Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagvarices met bloedingen of een hoog risico op bloedingen
  • Een eerdere bloeding als gevolg van slokdarm- en/of maagvarices binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  • Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie, waaronder subocclusieve ziekte gerelateerd aan de onderliggende ziekte of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie
  • Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk Metastatische ziekte waarbij grote luchtwegen of bloedvaten betrokken zijn, of centraal gelegen mediastinale tumormassa's

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atezo-Beva-combinatie
eerstelijns Atezo-Beva-combinatie bij LT-patiënten met gevorderd HCC in combinatie met een gestandaardiseerde immunosuppressieve behandeling om het risico op acute cellulaire afstoting te voorkomen
Geneesmiddel: Systemische therapie

Atezolizumab-Bevacizumab elke 3 weken tot progressie of bijwerkingen in combinatie met gestandaardiseerde immunosuppressieve behandeling:

Tacrolimus (doel 5-7 ng/ml) Mycofenolaatmofetil 1000 mg per dag Corticosteroïden minimaal 5 mg per dag Everolimus zal worden voortgezet als het al vóór de inclusie is gestart (doel 5-7 ng/ml). Als everolimus vóór opname niet is gestart, begin er dan niet mee, maar volg het volgende protocol: corticoïden + Tacrolimus + Cellcept.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage acute cellulaire afstoting (ACR) (gedefinieerd door een histologische Banff-score ≥ 5) na 6 maanden (bevestigd door een extern expertcentrum)
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de veiligheid (ACR op histologie) na 6 maanden van de eerstelijns Atezo-Beva-combinatie te onderzoeken bij LT-patiënten met recidiverende HCC in combinatie met een gestandaardiseerde immunosuppressieve behandeling om het risico op afstoting van het levertransplantaat te voorkomen
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage acute cellulaire afstoting (ACR) na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Percentage ACR (gedefinieerd door een histologische Banff-score ≥ 5) na 24 maanden (bevestigd door een tweede extern expertcentrum).
24 maanden
Percentage acute cellulaire afstoting (ACR) aan het einde van de behandeling met Atezo-Beva
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling
Percentage ACR (gedefinieerd door een histologische Banff-score ≥ 5) na 24 maanden en aan het einde van de behandeling met Atezo-Beva (bevestigd door een tweede extern expertisecentrum).
aan het einde van de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tussen de opname en 24 maanden na de laatste opname
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 op beeldvorming (CT-scan) die elke 3 maanden wordt uitgevoerd, of op overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
tussen de opname en 24 maanden na de laatste opname
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tussen de opname en 24 maanden na de laatste opname
De algehele overleving (OS), gedefinieerd door de tijd vanaf opname tot overlijden door welke oorzaak dan ook
tussen de opname en 24 maanden na de laatste opname
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden
Het objectieve responspercentage (ORR) na 12 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde volledige of gedeeltelijke respons volgens de RECIST 1.1-criteria voor beeldvorming (CT-scan) die elke 3 maanden wordt uitgevoerd.
12 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tussen de opname en 24 maanden na de laatste opname
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de volledige of gedeeltelijke respons tot ziekteprogressie of overlijden volgens de RECIST 1.1-criteria voor beeldvorming (CT-scan) die elke 3 maanden wordt uitgevoerd.
tussen de opname en 24 maanden na de laatste opname
Tijd voor verslechtering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tussen de opname en 24 maanden na de laatste opname
De tijd tot verslechtering van de kwaliteit van leven wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot de eerste verslechtering van de kwaliteit van leven zoals gerapporteerd door de patiënt, waarbij verslechtering wordt gedefinieerd als een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van 10 punten of meer op de EORTC QLQ-C30 die wordt gehandhaafd gedurende twee opeenvolgende beoordelingen of een daling van 10 punten of meer in één beoordeling, gevolgd door overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 3 weken. Elke evaluatie van de kwaliteit van leven zal door de patiënt worden gerapporteerd met behulp van de EORTC QLQ-C30-score, die elke 6 maanden tot 24 maanden na aanvang van de behandeling wordt gevormd.
tussen de opname en 24 maanden na de laatste opname
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tussen de opname, aan het einde van de behandeling met Atezo-Bev en maximaal 24 maanden
Ze worden beoordeeld op basis van de aard, frequentie en ernst van bijwerkingen volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0. De behandeling van bijwerkingen die gewoonlijk bij immunotherapie worden waargenomen, zal worden beheerd volgens de klinische praktijkrichtlijnen van de American Society of Clinical Oncology.
tussen de opname, aan het einde van de behandeling met Atezo-Bev en maximaal 24 maanden
Donorspecifieke antilichamen (DSA) mediaan
Tijdsspanne: basislijn en op dag 21, 3 maanden 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
DSA zal worden beoordeeld en de correlatie met ACR, de PFS en OS zal worden geëvalueerd
basislijn en op dag 21, 3 maanden 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP230899
  • 2024-514400-14-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren