Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo stosowania atezolizumabu-bewacyzumabu u pacjentów po przeszczepieniu wątroby z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (IMMUNO-TH)

9 lutego 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Rokowanie u pacjentów po przeszczepieniu wątroby (LT) z nawrotem raka wątrobowokomórkowego (HCC), zwłaszcza u pacjentów z progresją po leczeniu lokoregionalnym lub zaawansowanym HCC, pozostaje złe. Obecne metody leczenia obejmują inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), charakteryzujące się niskim odsetkiem odpowiedzi i często słabą tolerancją. Zachęcające wyniki badania Imbrave 150, wykazujące zwiększone wskaźniki przeżycia w połączeniu z korzystną tolerancją leczenia, skłoniły badaczy do rozważenia możliwości zaoferowania pacjentom z LT leczenia skojarzonego z atezolizumabem i bewacyzumabem (Atezo-Beva). Żadne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności tego nowego połączenia nie są dostępne dla pacjentów z LT, ponieważ nie byli oni uwzględnieni w Imbrave 150. Immunosupresja po LT jest niska w porównaniu z zasadniczo wszystkimi innymi biorcami narządów. Uważa się, że biorcy wątroby są obarczeni niższym ryzykiem immunologicznym. Jednakże stosowanie ICI wiąże się z ryzykiem odrzucenia przeszczepu przez wątrobę u pacjentów z LT. W tym badaniu, aby zapobiec wystąpieniu ostrego odrzucenia komórkowego (ACR), proponujemy przyjęcie wystandaryzowanego schematu leczenia immunosupresyjnego, zbliżonego do stosowanego bezpośrednio po LT, ale z niższymi celami terapeutycznymi dla takrolimusu i ewerolimusu, aby leczenie immunoterapeutyczne było skuteczne. Lepsza tolerancja przeszczepów wątroby prawdopodobnie będzie prowadzić do mniejszego ryzyka odrzucenia leku Atezo-Beva niż w przypadku innych przeszczepów narządów.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy 2. Populacja: Dorośli pacjenci z LT z zaawansowanym nawrotem HCC ze wskazaniem do leczenia systemowego Cel główny: Badanie bezpieczeństwa (ACR histologicznego) po 6 miesiącach stosowania skojarzenia Atezo-Beva pierwszego rzutu u pacjentów LT z nawrotowym HCC w skojarzeniu ze standardowym lekiem immunosupresyjnym leczenia, aby zapobiec ryzyku odrzucenia przeszczepu wątroby.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Częstość ostrego odrzucenia komórkowego (ACR) (określona na podstawie histologicznej punktacji w skali Banffa ≥ 5) po 6 miesiącach (potwierdzona przez zewnętrzny ośrodek ekspercki).

Cel dodatkowy:

Badanie bezpieczeństwa (ACR na podstawie histologii) po 24 miesiącach i na końcu leczenia lekiem Atezo-Beva u pacjentów z LT z nawrotowym HCC w połączeniu ze standardowym leczeniem immunosupresyjnym w celu zapobiegania ryzyku odrzucenia przeszczepu wątroby.

  • Ocena skuteczności i tolerancji leczenia skojarzonego Atezo-Beva pierwszego rzutu u pacjentów z LT i zaawansowanym HCC w połączeniu ze standardowym leczeniem immunosupresyjnym w celu zapobiegania ryzyku ACR w oparciu o:
  • przeżycie wolne od progresji (PFS)
  • przeżycie całkowite (OS)
  • wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) (odpowiedź całkowita i częściowa)
  • czas trwania odpowiedzi
  • jakość życia pacjentów leczonych lekiem Atezo-Beva
  • Porównanie skuteczności (OS i PFS) pacjentów z LT leczonych leczeniem Atezo-Beva z historyczną, retrospektywną kohortą pacjentów z LT, którzy są już dostępni i leczeni TKI jako leczenie pierwszego rzutu (porównanie z zewnętrznym ramieniem).
  • Ocena działań niepożądanych związanych z leczeniem produktem Atezo-Beva u pacjentów z LT i nawracającym zaawansowanym HCC.
  • Ocena ewolucji poziomu przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) podczas leczenia lekiem Atezo-Beva i jego związku z ACR, PFS i OS.

Badania translacyjne/badania pomocnicze:

  • Ocena związku przed pierwszym wstrzyknięciem pomiędzy ryzykiem ACR, PFS, OS i działaniami niepożądanymi
  • obrazowanie „Immunome” próbki nowotworu i próbki wątroby nienowotworowej w celu ilościowego określenia i regionalizacji populacji odpornościowych pod kątem patologii (obrazowanie wielospektralne, Mantra)
  • analizę DNA leukocytów w celu identyfikacji konstytucyjnych wariantów genetycznych
  • Aby ocenić związek przed pierwszym wstrzyknięciem lub tuż przed drugim wstrzyknięciem oraz po 3 miesiącach pomiędzy ryzykiem ACR, PFS, OS i działaniami niepożądanymi oraz
  • „immunomonitoring” próbki krwi (częstotliwość i/lub fenotyp krążących komórek odpornościowych)
  • obecność komórek nowotworowych (biopsje płynne)
  • obecność krążącego DNA nowotworu i rodzaj mutacji
  • obecność krążących białek
  • profil krążących egzosomów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci powyżej 18. roku życia i poniżej 90. roku życia:
  • którzy przeszli LT ponad 6 miesięcy temu (aby zapobiec większemu ryzyku ACR, które istnieje w ciągu pierwszych miesięcy po LT i aby zająć się populacjami, u których leczenie immunosupresyjne jest stosowane długo po LT)
  • z rozpoznaniem wznowy HCC według kryteriów diagnostycznych EASL (33)
  • z zaawansowanym HCC niedostępnym dla leczenia operacyjnego i miejscowego
  • z co najmniej jedną mierzalną, nieleczoną zmianą
  • Z propozycją Atezo-Bevy w leczeniu pierwszego rzutu przedstawioną na spotkaniu multidyscyplinarnym
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji
  • Klasa Child-Pugh A

Kryteria wyłączenia:

  • Historia ACR w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lekiem Atezo-Beva
  • Wynik w skali Banffa dla ostrego odrzucenia komórkowego ≥ 3 w biopsji wątroby wykonanej przed rozpoczęciem leczenia
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Pacjent nienależący do beneficjenta lub uprawnionego systemu zabezpieczenia społecznego ani do PUMA
  • Pacjent nie posiadający podpisanej zgody
  • Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej
  • Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci
  • Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z krwawieniem lub wysokim ryzykiem krwawienia
  • Wcześniejsze krwawienie z powodu żylaków przełyku i/lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
  • Niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze
  • Wcześniejszy kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
  • Niedrożność jelit w wywiadzie i/lub objawy kliniczne lub objawy niedrożności przewodu pokarmowego, w tym choroba subokluzyjna związana z chorobą podstawową lub koniecznością rutynowego nawadniania pozajelitowego
  • Poważna, niegojąca się lub rozwarstwiająca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości Choroba przerzutowa obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne lub guzy śródpiersia zlokalizowane centralnie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kombinacja Atezo-Beva
skojarzenie leku Atezo-Beva pierwszego rzutu u pacjentów z LT i zaawansowanym HCC w skojarzeniu ze standardowym leczeniem immunosupresyjnym w celu zapobiegania ryzyku ostrego odrzucenia komórkowego
Lek: Terapia systemowa

Atezolizumab-Bewacyzumab co 3 tygodnie aż do progresji lub wystąpienia działań niepożądanych w połączeniu ze standardowym leczeniem immunosupresyjnym:

Takrolimus (cel 5-7 ng/ml) Mykofenolan mofetylu 1000 mg na dzień Kortykosteroidy co najmniej 5 mg na dzień Ewerolimus będzie kontynuowany, jeśli został rozpoczęty przed włączeniem (docelowo 5-7 ng/ml). Jeżeli ewerolimus nie został rozpoczęty przed włączeniem, nie rozpoczynaj go, ale zastosuj następujący protokół: kortykoidy + takrolimus + Cellcept.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość ostrego odrzucenia komórkowego (ACR) (określona na podstawie wyniku histologicznego w skali Banffa ≥ 5) po 6 miesiącach (potwierdzona przez zewnętrzny ośrodek ekspercki)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Badanie bezpieczeństwa (ACR w badaniu histologicznym) po 6 miesiącach stosowania skojarzenia Atezo-Beva pierwszego rzutu u pacjentów z LT z nawrotowym HCC w połączeniu ze standardowym leczeniem immunosupresyjnym w celu zapobiegania ryzyku odrzucenia przeszczepu wątroby
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik ostrego odrzucenia komórkowego (ACR) po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wskaźnik ACR (określony na podstawie wyniku histologicznego w skali Banffa ≥ 5) po 24 miesiącach (potwierdzony przez drugi zewnętrzny ośrodek ekspercki).
24 miesiące
Częstość ostrego odrzucenia komórkowego (ACR) pod koniec leczenia lekiem Atezo-Beva
Ramy czasowe: pod koniec leczenia
Wskaźnik ACR (określony na podstawie wyniku histologicznego w skali Banffa ≥ 5) po 24 miesiącach i na końcu leczenia lekiem Atezo-Beva (potwierdzony przez drugi zewnętrzny ośrodek ekspercki).
pod koniec leczenia
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: od włączenia do 24 miesięcy po ostatnim włączeniu
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od włączenia do progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie badań obrazowych (tomografii komputerowej) wykonywanych co 3 miesiące lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od włączenia do 24 miesięcy po ostatnim włączeniu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: od włączenia do 24 miesięcy po ostatnim włączeniu
Całkowite przeżycie (OS) określone jako czas od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny
od włączenia do 24 miesięcy po ostatnim włączeniu
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) po 12 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów z potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedzią zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w badaniach obrazowych (tomografii komputerowej) wykonywanych co 3 miesiące.
12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: od włączenia do 24 miesięcy po ostatnim włączeniu
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania całkowitej lub częściowej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 dotyczącymi obrazowania (tomografii komputerowej) wykonywanego co 3 miesiące.
od włączenia do 24 miesięcy po ostatnim włączeniu
Czas na pogorszenie jakości życia
Ramy czasowe: od włączenia do 24 miesięcy po ostatnim włączeniu
Czas do pogorszenia jakości życia definiuje się jako czas od włączenia do pierwszego pogorszenia jakości życia zgłaszanego przez pacjenta, przy czym pogorszenie definiuje się jako spadek o 10 lub więcej punktów w stosunku do wartości wyjściowych w skali EORTC QLQ-C30 utrzymywanej przez dwie kolejne oceny lub spadek o 10 lub więcej punktów w jednej ocenie, po którym następuje śmierć z dowolnej przyczyny w ciągu 3 tygodni. Każda ocena jakości życia będzie dokonywana przez pacjenta za pomocą wypełnienia punktacją EORTC QLQ-C30 tworzonego co 6 miesięcy do 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
od włączenia do 24 miesięcy po ostatnim włączeniu
Rodzaj, częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: pomiędzy włączeniem, na końcu leczenia lekiem Atezo-Bev i do 24 miesięcy
Zostaną one ocenione na podstawie charakteru, częstotliwości i ciężkości zdarzeń niepożądanych zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0. Postępowanie w przypadku działań niepożądanych zwykle obserwowanych podczas immunoterapii będzie prowadzone zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej
pomiędzy włączeniem, na końcu leczenia lekiem Atezo-Bev i do 24 miesięcy
Mediana przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA).
Ramy czasowe: wartości wyjściowych oraz w dniu 21, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące
Ocenione zostanie DSA i korelacja z ACR, PFS i OS
wartości wyjściowych oraz w dniu 21, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

15 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 maja 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP230899

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeszczep wątroby

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Wycofane
    RCT ACP do przeszczepu
    Pacjenci z chorobą nowotworową poddawani przeszczepowi komórek macierzystych (RCT of ACP for Transplant)

Badania kliniczne na Terapia systemowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj