Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atezolizumab-Bevacizumabs säkerhet hos levertransplanterade patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (IMMUNO-TH)

6 mars 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prognosen för levertransplanterade (LT) patienter med återfall av hepatocellulärt karcinom (HCC), särskilt de med progression efter lokoregional behandling eller avancerad HCC, är fortfarande dålig. Nuvarande behandlingsmodaliteter involverar tyrosinkinashämmare (TKI) som kännetecknas av låg svarsfrekvens och ofta dålig tolerabilitet. Uppmuntrande resultat från Imbrave 150-studien, som visar ökad överlevnad i kombination med gynnsam behandlingstolerans, får utredarna att överväga potentialen i att erbjuda kombinationen av behandling med Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) till patienter med LT. Inga data om säkerheten och effekten av denna nya kombination finns tillgängliga för patienter med LT eftersom de inte ingick i Imbrave 150. Immunsuppression efter LT är låg jämfört med i stort sett alla andra organmottagare, levermottagare anses ha lägre immunologisk risk. Användning av ICI har dock associerats med en risk för leveravstötning hos LT-patienter. I denna studie, för att förhindra förekomst av akut cellulär avstötning (ACR), föreslår vi att anta en standardiserad immunsuppressiv regim som är stängd för den som används omedelbart efter LT men med lägre terapeutiska mål för takrolimus och everolimus för att möjliggöra effektiv behandling av immunterapi. Den bättre toleransen av levertransplantat kommer sannolikt att leda till mindre risk för avstötning med Atezo-Beva än vid andra organtransplantationer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Open-label multicentrisk enarmad tvåstegs fas 2-försök. Population: Vuxna LT-patienter med framskridet HCC-recidiv med indikation på systemisk behandling Primärt mål: Att studera säkerheten (ACR på histologi) efter 6 månader av första linjens Atezo-Beva-kombination hos LT-patienter med återkommande HCC i samband med ett standardiserat immunsuppressivt läkemedel. behandling för att förhindra risken för avstötning av levertransplantat.

Primärt effektmått: Hastighet av akut cellulär avstötning (ACR) (definierad av en histologisk Banff-poäng ≥ 5) efter 6 månader (bekräftad av ett externt expertcenter).

Sekundärt mål:

Att studera säkerheten (ACR på histologi) vid 24 månader och i slutet av Atezo-Beva-behandling hos LT-patienter med återkommande HCC i samband med en standardiserad immunsuppressiv behandling för att förhindra risken för levertransplantatavstötning.

  • Att bedöma effektiviteten och toleransen av första linjens Atezo-Beva-kombination hos LT-patienter med avancerad HCC i samband med en standardiserad immunsuppressiv behandling för att förhindra risken för ACR baserat på:
  • Progressionsfri överlevnad (PFS)
  • den totala överlevnaden (OS)
  • den objektiva svarsfrekvensen (ORR) (fullständig och partiell respons)
  • svarstiden
  • livskvaliteten för patienterna under Atezo-Beva-behandling
  • Att jämföra effekten (OS och PFS) hos LT-patienter som behandlas med Atezo-Beva-behandling med en historisk retrospektiv kohort av LT-patienter som redan finns tillgängliga behandlade av TKI som första linjen (extern armjämförelse)
  • Att bedöma biverkningar relaterade till Atezo-Beva-behandling hos LT-patienter med återkommande avancerad HCC.
  • Att bedöma utvecklingen av nivån av donatorspecifika antikroppar (DSA) under Atezo-Beva-behandling och dess samband med ACR, PFS och OS.

Translationell forskning/stödstudier:

  • För att bedöma sambandet före första injektionen mellan risken för ACR, PFS, OS och biverkningar och
  • "Immunom"-avbildningen på tumörprov och icke-tumoralt leverprov för att kvantifiera och regionalisera immunpopulationer på patologi (Multispectral Imaging, Mantra)
  • Leukocyt-DNA-analysen för att identifiera konstitutionella genetiska varianter
  • För att bedöma sambandet före den första injektionen eller strax före den andra injektionen och vid 3 månader mellan risken för ACR, PFS, OS och biverkningar och
  • "immunmonitorering" på blodprov (frekvens och/eller fenotyp av cirkulerande immunceller)
  • närvaron av tumörceller (vätskebiopsier)
  • förekomsten av cirkulerande tumör-DNA och typen av mutationer
  • närvaron av cirkulerande proteiner
  • profilen för cirkulerande exosomer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike, 92110
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekrytering
        • Hôpital Henri-Mondor
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekrytering
        • Lyon - Hôpital Croix Rousse
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekrytering
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Rekrytering
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekrytering
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekrytering
        • Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter över 18 och under 90 år:
  • som genomgick LT för mer än 6 månader sedan (för att förhindra den högre risken för ACR som finns inom de första månaderna efter LT och för att hantera populationer med en sänkt immunsuppressiv regim långt efter LT)
  • med HCC-recidivdiagnos enligt EASL-diagnoskriterierna (33)
  • med avancerad HCC inte tillgänglig för kirurgi och lokoregional behandling
  • med minst en mätbar obehandlad lesion
  • Med ett förslag på Atezo-Beva i förstahandsbehandling gjort i ett multidisciplinärt möte
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • För kvinnor i fertil ålder och män: överenskommelse om att förbli abstinenta
  • Child-Pugh klass A

Exklusions kriterier:

  • Historik av ACR inom 3 månader innan behandling med Atezo-Beva påbörjas
  • Banff-poäng för akut cellulär avstötning ≥ 3 på leverbiopsi utförd innan behandlingen påbörjades
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Patient som inte är ansluten till en förmånstagare eller berättigad socialförsäkring eller till PUMA
  • Patienten har inte undertecknat samtycke
  • Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
  • Andra maligniteter i anamnesen än HCC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död
  • Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller magsäcksvaricer med blödning eller hög risk för blödning
  • En tidigare blödningshändelse på grund av esofagus- och/eller gastriska varicer inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Otillräckligt kontrollerad arteriell hypertoni
  • Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
  • Historik av tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion inklusive subocklusiv sjukdom relaterad till den underliggande sjukdomen eller krav på rutinmässig parenteral hydrering
  • Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl, eller centralt belägna mediastinala tumörmassor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Atezo-Beva kombination
första linjens Atezo-Beva-kombination hos LT-patienter med avancerad HCC i kombination med en standardiserad immunsuppressiv behandling för att förhindra risken för akut cellavstötning
Läkemedel: Systemisk terapi

Atezolizumab-Bevacizumab var tredje vecka tills progression eller biverkningar i kombination med standardiserad immunsuppressiv behandling:

Takrolimus (mål 5-7 ng/ml) Mykofenolatmofetil 1000 mg per dag Kortikosteroider minst 5 mg per dag Everolimus kommer att fortsätta om det redan påbörjats före inkluderingen (mål 5-7 ng/ml). Om everolimus inte har påbörjats före inklusionen, starta den inte, utan använd följande protokoll: kortikoider + Takrolimus + Cellcept.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för akut cellulär avstötning (ACR) (definierad av en histologisk Banff-poäng ≥ 5) efter 6 månader (bekräftad av ett externt expertcenter)
Tidsram: 6 månader
Att studera säkerheten (ACR på histologi) efter 6 månader av den första linjens Atezo-Beva-kombination hos LT-patienter med återkommande HCC i samband med en standardiserad immunsuppressiv behandling för att förhindra risken för avstötning av levertransplantat
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rate of Acute Cellular Rejection (ACR) vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
ACR-frekvens (definierad av en histologisk Banff-poäng ≥ 5) vid 24 månader (bekräftad av ett andra externt expertcenter.
24 månader
Rate of Acute Cellular Rejection (ACR) i slutet av Atezo-Beva-behandlingen
Tidsram: i slutet av behandlingen
ACR-frekvens (definierad av en histologisk Banff-poäng ≥ 5) vid 24 månader och i slutet av Atezo-Beva-behandlingen (bekräftad av ett andra externt expertcenter.
i slutet av behandlingen
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: mellan införandet och 24 månader efter det senaste införandet
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från inkludering till sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 på avbildning (CT-skanning) utförd var tredje månad eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först.
mellan införandet och 24 månader efter det senaste införandet
Total överlevnad (OS)
Tidsram: mellan införandet och 24 månader efter det senaste införandet
Den totala överlevnaden (OS) definierad av tiden från inkludering till död, oavsett orsak
mellan införandet och 24 månader efter det senaste införandet
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 12 månader
Den objektiva responsfrekvensen (ORR) vid 12 månader definieras som procentandelen patienter med ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar enligt RECIST 1.1-kriterier för avbildning (CT-skanning) utförd var tredje månad.
12 månader
Svarslängd
Tidsram: mellan införandet och 24 månader efter det senaste införandet
Varaktigheten av svaret definieras av tiden från första dokumentationen av fullständigt eller partiellt svar på sjukdomsprogression eller död enligt RECIST 1.1-kriterier för avbildning (CT-skanning) utförd var tredje månad.
mellan införandet och 24 månader efter det senaste införandet
Dags för försämrad livskvalitet
Tidsram: mellan införandet och 24 månader efter det senaste införandet
Tiden till försämring av livskvalitet definieras som tiden från inkludering till den första försämringen av livskvalitet som rapporterats av patienten, med försämring definierad som en minskning från baslinjen på 10 poäng eller mer på EORTC QLQ-C30 som bibehålls för två på varandra följande bedömningar eller en minskning med 10 poäng eller mer i en bedömning följt av dödsfall av valfri orsak inom 3 veckor. Varje livskvalitetsutvärdering kommer att rapporteras av patienten med hjälp av EORTC QLQ-C30-poängfyllning bildad var sjätte månad fram till 24 månader efter behandlingens början.
mellan införandet och 24 månader efter det senaste införandet
Typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: mellan inkluderingen, i slutet av Atezo-Bev-behandlingen och upp till 24 månader
De kommer att bedömas utifrån arten, frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Hanteringen av biverkningar som vanligtvis observeras under immunterapi kommer att hanteras enligt American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guidelines
mellan inkluderingen, i slutet av Atezo-Bev-behandlingen och upp till 24 månader
Donator Specific Antibodies (DSA) median
Tidsram: baslinje och på dag 21, 3 månader 6 månader , 12 månader , 18 månader , 24 månader
DSA kommer att utvärderas och korrelation till ACR, PFS och OS kommer att utvärderas
baslinje och på dag 21, 3 månader 6 månader , 12 månader , 18 månader , 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2024

Första postat (Faktisk)

12 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP230899
  • 2024-514400-14-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera