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Sicurezza di Atezolizumab-Bevacizumab nei pazienti trapiantati di fegato con carcinoma epatocellulare avanzato (IMMUNO-TH)

9 febbraio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La prognosi dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato (LT) con recidiva di carcinoma epatocellulare (HCC), in particolare quelli con progressione dopo trattamento locoregionale o HCC avanzato, rimane sfavorevole. Le attuali modalità di trattamento coinvolgono gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) caratterizzati da un basso tasso di risposta e spesso scarsa tollerabilità. I risultati incoraggianti dello studio Imbrave 150, che dimostrano un aumento dei tassi di sopravvivenza abbinato a una tolleranza favorevole al trattamento, spingono i ricercatori a considerare il potenziale di offrire la combinazione di trattamento con Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) ai pazienti affetti da LT. Non sono disponibili dati riguardanti la sicurezza e l’efficacia di questa nuova combinazione per i pazienti affetti da LT poiché non erano inclusi nello studio Imbrave 150. L'immunosoppressione dopo LT è bassa rispetto essenzialmente a tutti gli altri riceventi di organi, i riceventi di fegato sono considerati con un rischio immunologico inferiore. Tuttavia, l’uso degli ICI è stato associato ad un rischio di rigetto epatico nei pazienti con LT. In questo studio, al fine di prevenire l'insorgenza del rigetto cellulare acuto (ACR), proponiamo di adottare un regime immunosoppressivo standardizzato vicino a quello utilizzato immediatamente dopo il LT ma con obiettivi terapeutici inferiori per tacrolimus ed everolimus per consentire al trattamento immunoterapico di essere efficace. La migliore tolleranza degli innesti di fegato porterà probabilmente a un minor rischio di rigetto con Atezo-Beva rispetto ad altri trapianti di organi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase 2 multicentrico a braccio singolo in due fasi in aperto. Popolazione: Pazienti adulti LT con recidiva di HCC avanzato con indicazione al trattamento sistemico Obiettivo primario: Studiare la sicurezza (ACR sull'istologia) a 6 mesi della combinazione di prima linea Atezo-Beva in pazienti LT con HCC ricorrente in associazione con un immunosoppressore standardizzato trattamento per prevenire il rischio di rigetto del trapianto di fegato.

Endpoint primario: tasso di rigetto cellulare acuto (ACR) (definito da un punteggio Banff istologico ≥ 5) a 6 mesi (confermato da un centro esperto esterno).

Obiettivo secondario:

Studiare la sicurezza (ACR sull'istologia) a 24 mesi e alla fine del trattamento con Atezo-Beva in pazienti LT con HCC ricorrente in associazione con un trattamento immunosoppressivo standardizzato per prevenire il rischio di rigetto del trapianto di fegato.

  • Valutare l’efficacia e la tolleranza della combinazione di prima linea Atezo-Beva nei pazienti LT con HCC avanzato in associazione con un trattamento immunosoppressivo standardizzato per prevenire il rischio di ACR sulla base di:
  • la Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
  • la sopravvivenza globale (OS)
  • il tasso di risposta obiettiva (ORR) (risposta completa e parziale)
  • la durata della risposta
  • la qualità della vita dei pazienti in trattamento con Atezo-Beva
  • Confrontare l’efficacia (OS e PFS) dei pazienti con LT trattati con Atezo-Beva con una coorte storica retrospettiva di pazienti con LT già disponibili trattati con TKI come prima linea (confronto del braccio esterno)
  • Valutare gli eventi avversi correlati al trattamento con Atezo-Beva in pazienti con LT affetti da HCC avanzato ricorrente.
  • Valutare l'evoluzione del livello di anticorpi specifici del donatore (DSA) durante il trattamento con Atezo-Beva e la sua associazione con ACR, PFS e OS.

Ricerca traslazionale/studi accessori:

  • Valutare l'associazione prima della prima iniezione tra il rischio di ACR, PFS, OS ed effetti collaterali
  • l'imaging "Immunome" su campione tumorale e campione di fegato non tumorale per quantificare e regionalizzare le popolazioni immunitarie sulla patologia (Multispectral Imaging, Mantra)
  • l'analisi del DNA leucocitario per identificare varianti genetiche costituzionali
  • Valutare l'associazione prima della prima iniezione o subito prima della seconda iniezione e a 3 mesi tra il rischio di ACR, PFS, OS ed effetti collaterali e
  • l'"immunomonitoraggio" su campione di sangue (frequenza e/o fenotipo delle cellule immunitarie circolanti)
  • la presenza di cellule tumorali (biopsie liquide)
  • la presenza di DNA tumorale circolante e il tipo di mutazioni
  • la presenza di proteine ​​circolanti
  • il profilo degli esosomi circolanti

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti di età superiore a 18 anni e inferiore a 90 anni:
  • sottoposti a LT più di 6 mesi fa (per prevenire il rischio più elevato di ACR che esiste nei primi mesi dopo il LT e per gestire popolazioni con un regime immunosoppressivo ridotto molto tempo dopo il LT)
  • con diagnosi di recidiva di HCC secondo i criteri diagnostici EASL (33)
  • con HCC avanzato non accessibile alla chirurgia e al trattamento locoregionale
  • con almeno una lesione misurabile non trattata
  • Con una proposta per Atezo-Beva in prima linea nel trattamento formulata in un incontro multidisciplinare
  • Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
  • Per le donne in età fertile e gli uomini: accordo sull'astinenza
  • Child-Pugh classe A

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di ACR nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento con Atezo-Beva
  • Punteggio Banff per il rigetto cellulare acuto ≥ 3 sulla biopsia epatica eseguita prima dell'inizio del trattamento
  • Donna incinta o che allatta
  • Paziente non affiliato a un regime di previdenza sociale beneficiario o avente diritto o al PUMA
  • Paziente che non ha firmato il consenso
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace di screening
  • Storia di tumori maligni diversi dall'HCC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte
  • Varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento
  • Un precedente evento di sanguinamento dovuto a varici esofagee e/o gastriche nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  • Ipertensione arteriosa non adeguatamente controllata
  • Anamnesi pregressa di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
  • Storia di ostruzione intestinale e/o segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale inclusa malattia sub-occlusiva correlata alla malattia di base o necessità di idratazione parenterale di routine
  • Ferita grave, che non guarisce o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata Malattia metastatica che coinvolge le vie aeree principali o i vasi sanguigni o masse tumorali mediastiniche localizzate centralmente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione Atezo-Beva
Combinazione di prima linea di Atezo-Beva in pazienti LT con HCC avanzato in associazione a un trattamento immunosoppressivo standardizzato per prevenire il rischio di rigetto cellulare acuto
Droga: Terapia sistemica

Atezolizumab-Bevacizumab ogni 3 settimane fino alla progressione o agli effetti collaterali in combinazione con un trattamento immunosoppressivo standardizzato:

Tacrolimus (obiettivo 5-7 ng/ml) Micofenolato Mofetile 1000 mg al giorno Corticosteroidi almeno 5 mg al giorno Everolimus verrà continuato se già iniziato prima dell'inclusione (obiettivo 5-7 ng/ml). Se everolimus non è stato iniziato prima dell'inclusione, non avviarlo, ma adottare il seguente protocollo: corticoidi + Tacrolimus + Cellcept.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di rigetto cellulare acuto (ACR) (definito da un punteggio Banff istologico ≥ 5) a 6 mesi (confermato da un centro esperto esterno)
Lasso di tempo: 6 mesi
Studiare la sicurezza (ACR sull'istologia) a 6 mesi della combinazione di prima linea Atezo-Beva in pazienti LT con HCC ricorrente in associazione con un trattamento immunosoppressivo standardizzato per prevenire il rischio di rigetto del trapianto di fegato
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di rigetto cellulare acuto (ACR) a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Tasso di ACR (definito da un punteggio Banff istologico ≥ 5) a 24 mesi (confermato da un secondo centro esperto esterno.
24 mesi
Tasso di rigetto cellulare acuto (ACR) al termine del trattamento con Atezo-Beva
Lasso di tempo: alla fine del trattamento
Tasso di ACR (definito da un punteggio Banff istologico ≥ 5) a 24 mesi e al termine del trattamento con Atezo-Beva (confermato da un secondo centro esperto esterno.
alla fine del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: tra l'inclusione e 24 mesi dopo l'ultima inclusione
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'inclusione alla progressione della malattia secondo RECIST 1.1 su imaging (TC) eseguito ogni 3 mesi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
tra l'inclusione e 24 mesi dopo l'ultima inclusione
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: tra l'inclusione e 24 mesi dopo l'ultima inclusione
La sopravvivenza globale (OS) definita dal tempo dall'inclusione alla morte per qualsiasi causa
tra l'inclusione e 24 mesi dopo l'ultima inclusione
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) a 12 mesi è definito come la percentuale di pazienti con una risposta completa o parziale confermata secondo i criteri RECIST 1.1 sull'imaging (TC) eseguito ogni 3 mesi.
12 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: tra l'inclusione e 24 mesi dopo l'ultima inclusione
La Durata della risposta è definita dal tempo trascorso dalla prima documentazione di risposta completa o parziale alla progressione della malattia o alla morte secondo i criteri RECIST 1.1 sull'imaging (TC) eseguita ogni 3 mesi.
tra l'inclusione e 24 mesi dopo l'ultima inclusione
Tempo di deterioramento della qualità della vita
Lasso di tempo: tra l'inclusione e 24 mesi dopo l'ultima inclusione
Il tempo necessario al deterioramento della qualità della vita è definito come il tempo dall'inclusione al primo peggioramento della qualità della vita riportato dal paziente, con deterioramento definito come una diminuzione rispetto al basale di 10 punti o più sull'EORTC QLQ-C30 mantenuta per due valutazioni consecutive o una diminuzione di 10 punti o più in una valutazione seguita da morte per qualsiasi causa entro 3 settimane. Ogni valutazione della qualità della vita sarà riportata dal paziente utilizzando il punteggio EORTC QLQ-C30 formato ogni 6 mesi fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
tra l'inclusione e 24 mesi dopo l'ultima inclusione
Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: tra l'inclusione, alla fine del trattamento con Atezo-Bev e fino a 24 mesi
Saranno valutati sulla base della natura, frequenza e gravità degli eventi avversi secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events dell'NCI, versione 4.0. La gestione degli effetti collaterali solitamente osservati durante l'immunoterapia sarà gestita secondo le linee guida per la pratica clinica dell'American Society of Clinical Oncology
tra l'inclusione, alla fine del trattamento con Atezo-Bev e fino a 24 mesi
Mediana degli anticorpi specifici del donatore (DSA).
Lasso di tempo: basale e al Giorno 21, 3 Mesi 6 Mesi, 12 Mesi, 18 Mesi, 24 Mesi
Verrà valutata la DSA e verrà valutata la correlazione con ACR, PFS e OS
basale e al Giorno 21, 3 Mesi 6 Mesi, 12 Mesi, 18 Mesi, 24 Mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

15 maggio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

15 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP230899

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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