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Sicherheit von Atezolizumab-Bevacizumab bei lebertransplantierten Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (IMMUNO-TH)

9. Februar 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Die Prognose lebertransplantierter (LT) Patienten mit einem Wiederauftreten des hepatozellulären Karzinoms (HCC), insbesondere solchen mit Progression nach lokoregionärer Behandlung oder fortgeschrittenem HCC, ist nach wie vor schlecht. Aktuelle Behandlungsmethoden umfassen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), die sich durch eine geringe Ansprechrate und oft eine schlechte Verträglichkeit auszeichnen. Die ermutigenden Ergebnisse der Imbrave-150-Studie, die höhere Überlebensraten bei gleichzeitig günstiger Behandlungstoleranz belegen, veranlassen die Forscher, über das Potenzial nachzudenken, Patienten mit LT eine Kombinationsbehandlung mit Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) anzubieten. Für Patienten mit LT liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit dieser neuen Kombination vor, da diese nicht in Imbrave 150 eingeschlossen waren. Die Immunsuppression nach LT ist im Vergleich zu praktisch allen anderen Organempfängern gering; Leberempfänger gelten als immunologisches Risiko mit geringerem Risiko. Allerdings wurde die Verwendung von ICIs mit dem Risiko einer Leberabstoßung bei LT-Patienten in Verbindung gebracht. Um das Auftreten einer akuten Zellabstoßung (ACR) zu verhindern, schlagen wir in dieser Studie die Einführung eines standardisierten immunsuppressiven Regimes vor, das dem unmittelbar nach der LT angewendeten ähnelt, jedoch niedrigere therapeutische Ziele für Tacrolimus und Everolimus aufweist, um eine wirksame Immuntherapie zu ermöglichen. Die bessere Verträglichkeit von Lebertransplantaten führt bei Atezo-Beva wahrscheinlich zu einem geringeren Abstoßungsrisiko als bei anderen Organtransplantationen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Offene multizentrische einarmige zweistufige Phase-2-Studie. Population: Erwachsene LT-Patienten mit fortgeschrittenem HCC-Rezidiv mit Indikation für eine systemische Behandlung. Primäres Ziel: Untersuchung der Sicherheit (ACR zur Histologie) nach 6 Monaten der Erstlinien-Atezo-Beva-Kombination bei LT-Patienten mit rezidivierendem HCC in Verbindung mit einem standardisierten Immunsuppressivum Behandlung, um das Risiko einer Abstoßung des Lebertransplantats zu verhindern.

Primärer Endpunkt: Rate der akuten Zellabstoßung (ACR) (definiert durch einen histologischen Banff-Score ≥ 5) nach 6 Monaten (bestätigt durch ein externes Expertenzentrum).

Sekundäres Ziel:

Untersuchung der Sicherheit (ACR auf Histologie) nach 24 Monaten und am Ende der Atezo-Beva-Behandlung bei LT-Patienten mit rezidivierendem HCC in Verbindung mit einer standardisierten immunsuppressiven Behandlung, um das Risiko einer Lebertransplantatabstoßung zu verhindern.

  • Zur Beurteilung der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Erstlinienkombination Atezo-Beva bei LT-Patienten mit fortgeschrittenem HCC in Verbindung mit einer standardisierten immunsuppressiven Behandlung zur Vorbeugung des ACR-Risikos basierend auf:
  • das Progressionsfreie Überleben (PFS)
  • das Gesamtüberleben (OS)
  • die objektive Rücklaufquote (ORR) (vollständiges und teilweises Ansprechen)
  • die Dauer der Reaktion
  • die Lebensqualität der Patienten unter Atezo-Beva-Behandlung
  • Vergleich der Wirksamkeit (OS und PFS) von LT-Patienten, die mit einer Atezo-Beva-Behandlung behandelt wurden, mit einer historischen retrospektiven Kohorte von LT-Patienten, die bereits mit TKI als Erstlinienbehandlung behandelt wurden (externer Armvergleich).
  • Zur Beurteilung der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit Atezo-Beva bei LT-Patienten mit rezidivierendem fortgeschrittenem HCC.
  • Beurteilung der Entwicklung des Spiegels spenderspezifischer Antikörper (DSA) während der Atezo-Beva-Behandlung und ihres Zusammenhangs mit ACR, PFS und OS.

Translationale Forschung/Zusatzstudien:

  • Zur Beurteilung des Zusammenhangs vor der ersten Injektion zwischen dem Risiko von ACR, PFS, OS und Nebenwirkungen und
  • die „Immunom“-Bildgebung an Tumorproben und nicht-tumoralen Leberproben zur Quantifizierung und Regionalisierung von Immunpopulationen in der Pathologie (Multispektrale Bildgebung, Mantra)
  • die Leukozyten-DNA-Analyse zur Identifizierung konstitutioneller genetischer Varianten
  • Zur Beurteilung des Zusammenhangs vor der ersten Injektion oder kurz vor der zweiten Injektion und nach 3 Monaten zwischen dem Risiko von ACR, PFS, OS und Nebenwirkungen und
  • das „Immunmonitoring“ an Blutproben (Häufigkeit und/oder Phänotyp zirkulierender Immunzellen)
  • das Vorhandensein von Tumorzellen (Flüssigkeitsbiopsien)
  • das Vorhandensein zirkulierender Tumor-DNA und die Art der Mutationen
  • das Vorhandensein zirkulierender Proteine
  • das Profil zirkulierender Exosomen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten über 18 und unter 90 Jahren:
  • die sich vor mehr als 6 Monaten einer LT unterzogen haben (um das höhere ACR-Risiko zu verhindern, das in den ersten Monaten nach der LT besteht, und um Bevölkerungsgruppen mit einer verringerten immunsuppressiven Therapie lange nach der LT zu behandeln)
  • mit HCC-Rezidivdiagnose nach den EASL-Diagnosekriterien (33)
  • mit fortgeschrittenem HCC, das einer Operation und lokoregionären Behandlung nicht zugänglich ist
  • mit mindestens einer messbaren unbehandelten Läsion
  • In einem multidisziplinären Treffen wurde ein Vorschlag für Atezo-Beva als Erstlinienbehandlung gemacht
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer: Zustimmung zur Abstinenz
  • Child-Pugh-Klasse A

Ausschlusskriterien:

  • ACR-Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Atezo-Beva-Behandlung
  • Banff-Score für akute Zellabstoßung ≥ 3 bei einer Leberbiopsie, die vor Beginn der Behandlung durchgeführt wurde
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Patient, der keinem Anspruchsberechtigten oder Anspruchsberechtigten im Sozialversicherungssystem oder der PUMA angeschlossen ist
  • Der Patient hat seine Einwilligung nicht unterschrieben
  • Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer sich entwickelnden Lungenentzündung, einer medikamenteninduzierten Pneumonitis oder einer idiopathischen Pneumonitis oder Hinweise auf eine aktive Pneumonitis im Screening-CT-Scan des Brustkorbs
  • Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als HCC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod
  • Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- und/oder Magenvarizen mit Blutung oder hohem Blutungsrisiko
  • Ein früheres Blutungsereignis aufgrund von Ösophagus- und/oder Magenvarizen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Unzureichend kontrollierte arterielle Hypertonie
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Anamnese eines Darmverschlusses und/oder klinischer Anzeichen oder Symptome eines Magen-Darm-Verschlusses, einschließlich subokklusiver Erkrankungen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung oder der Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr
  • Schwere, nicht heilende oder dehiszierende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch. Metastasierende Erkrankung, die große Atemwege oder Blutgefäße oder zentral gelegene mediastinale Tumormassen betrifft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezo-Beva-Kombination
Erstlinien-Atezo-Beva-Kombination bei LT-Patienten mit fortgeschrittenem HCC in Verbindung mit einer standardisierten immunsuppressiven Behandlung, um das Risiko einer akuten Zellabstoßung zu verhindern
Arzneimittel: Systemische Therapie

Atezolizumab-Bevacizumab alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten oder Auftreten von Nebenwirkungen in Kombination mit einer standardisierten immunsuppressiven Behandlung:

Tacrolimus (Ziel 5-7 ng/ml) Mycophenolatmofetil 1000 mg pro Tag Kortikosteroide mindestens 5 mg pro Tag Everolimus wird fortgesetzt, wenn bereits vor der Aufnahme begonnen wurde (Ziel 5-7 ng/ml). Wenn vor der Aufnahme noch nicht mit Everolimus begonnen wurde, beginnen Sie nicht damit, sondern übernehmen Sie das folgende Protokoll: Kortikoide + Tacrolimus + Cellcept.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der akuten Zellabstoßung (ACR) (definiert durch einen histologischen Banff-Score ≥ 5) nach 6 Monaten (bestätigt durch ein externes Expertenzentrum)
Zeitfenster: 6 Monate
Untersuchung der Sicherheit (ACR auf Histologie) nach 6 Monaten der Erstlinienkombination Atezo-Beva bei LT-Patienten mit rezidivierendem HCC in Verbindung mit einer standardisierten immunsuppressiven Behandlung, um das Risiko einer Lebertransplantatabstoßung zu verhindern
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der akuten Zellabstoßung (ACR) nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
ACR-Rate (definiert durch einen histologischen Banff-Score ≥ 5) nach 24 Monaten (bestätigt durch ein zweites externes Expertenzentrum).
24 Monate
Rate der akuten Zellabstoßung (ACR) am Ende der Atezo-Beva-Behandlung
Zeitfenster: am Ende der Behandlung
ACR-Rate (definiert durch einen histologischen Banff-Score ≥ 5) nach 24 Monaten und am Ende der Atezo-Beva-Behandlung (bestätigt durch ein zweites externes Expertenzentrum).
am Ende der Behandlung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: zwischen der Aufnahme und 24 Monate nach der letzten Aufnahme
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zur Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 bei der alle 3 Monate durchgeführten Bildgebung (CT-Scan) oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
zwischen der Aufnahme und 24 Monate nach der letzten Aufnahme
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: zwischen der Aufnahme und 24 Monate nach der letzten Aufnahme
Das Gesamtüberleben (OS), definiert durch die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache
zwischen der Aufnahme und 24 Monate nach der letzten Aufnahme
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate
Die objektive Ansprechrate (ORR) nach 12 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit einem bestätigten vollständigen oder teilweisen Ansprechen gemäß RECIST 1.1-Kriterien bei der alle 3 Monate durchgeführten Bildgebung (CT-Scan).
12 Monate
Dauer der Antwort
Zeitfenster: zwischen der Aufnahme und 24 Monate nach der letzten Aufnahme
Die Dauer des Ansprechens wird durch die Zeitspanne von der ersten Dokumentation des vollständigen oder teilweisen Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod gemäß den RECIST 1.1-Kriterien bei der alle 3 Monate durchgeführten Bildgebung (CT-Scan) definiert.
zwischen der Aufnahme und 24 Monate nach der letzten Aufnahme
Zeit zur Verschlechterung der Lebensqualität
Zeitfenster: zwischen der Aufnahme und 24 Monate nach der letzten Aufnahme
Die Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualität ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zur ersten vom Patienten gemeldeten Verschlechterung der Lebensqualität, wobei die Verschlechterung als eine Abnahme des EORTC QLQ-C30 um mindestens 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert ist zwei aufeinanderfolgende Beurteilungen oder ein Rückgang um 10 Punkte oder mehr in einer Beurteilung, gefolgt von einem Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 3 Wochen. Jede Bewertung der Lebensqualität wird vom Patienten anhand der EORTC QLQ-C30-Score-Ausfüllung gemeldet, die alle 6 Monate bis 24 Monate nach Beginn der Behandlung erstellt wird.
zwischen der Aufnahme und 24 Monate nach der letzten Aufnahme
Art, Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: zwischen der Aufnahme, am Ende der Atezo-Bev-Behandlung und bis zu 24 Monaten
Sie werden auf der Grundlage der Art, Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, bewertet. Die Behandlung von Nebenwirkungen, die normalerweise bei einer Immuntherapie beobachtet werden, erfolgt gemäß den Richtlinien für die klinische Praxis der American Society of Clinical Oncology
zwischen der Aufnahme, am Ende der Atezo-Bev-Behandlung und bis zu 24 Monaten
Spenderspezifische Antikörper (DSA), Median
Zeitfenster: Ausgangswert und am Tag 21, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
DSA wird bewertet und die Korrelation zu ACR, PFS und OS wird bewertet
Ausgangswert und am Tag 21, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Mai 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP230899

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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