Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность атезолизумаба-бевацизумаба у пациентов с трансплантированной печенью и распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (IMMUNO-TH)

6 марта 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Прогноз у пациентов с трансплантированной печенью (ТП) и рецидивом гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), особенно у пациентов с прогрессированием после локорегионарного лечения или поздней стадии ГЦК, остается плохим. Современные методы лечения включают ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), характеризующиеся низкой частотой ответа и часто плохой переносимостью. Обнадеживающие результаты исследования Imbrave 150, демонстрирующие повышенную выживаемость в сочетании с хорошей переносимостью лечения, побудили исследователей рассмотреть возможность предложения комбинации лечения атезолизумаб-бевацизумаб (Атезо-Бева) пациентам с ТП. Данных о безопасности и эффективности этой новой комбинации для пациентов с ТП нет, поскольку они не были включены в Imbrave 150. Иммуносупрессия после ТП низкая по сравнению практически со всеми другими реципиентами органов, реципиенты печени считаются с более низким иммунологическим риском. Однако использование ИКИ было связано с риском печеночного отторжения у пациентов с ТП. В этом исследовании, чтобы предотвратить возникновение острого клеточного отторжения (ACR), мы предлагаем принять стандартизированную схему иммуносупрессии, близкую к той, которая используется сразу после ТП, но с более низкими терапевтическими целями для такролимуса и эверолимуса, чтобы обеспечить эффективность иммунотерапевтического лечения. Лучшая переносимость трансплантатов печени, вероятно, приведет к меньшему риску отторжения при использовании Атезо-Бева, чем при трансплантации других органов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое мультицентрическое одногрупповое двухэтапное исследование фазы 2. Популяция: взрослые пациенты с ТП с распространенным рецидивом ГЦК с показанием к системному лечению. Основная цель: изучить безопасность (ACR по гистологии) через 6 месяцев применения комбинации Атезо-Бева первой линии у пациентов с ТП с рецидивом ГЦК в сочетании со стандартизированными иммуносупрессорами. лечение для предотвращения риска отторжения трансплантата печени.

Первичная конечная точка: частота острого клеточного отторжения (ACR) (определяется по гистологическому баллу Банфа ≥ 5) через 6 месяцев (подтверждено внешним экспертным центром).

Вторичная цель:

Изучить безопасность (ACR по гистологии) через 24 месяца и в конце лечения Атезо-Бева у пациентов с ТП с рецидивирующим ГЦК в сочетании со стандартизированной иммуносупрессивной терапией для предотвращения риска отторжения трансплантата печени.

  • Оценить эффективность и переносимость комбинации Атезо-Бева первой линии у пациентов с ТП с распространенным ГЦК в сочетании со стандартным иммуносупрессивным лечением для предотвращения риска ОКР на основании:
  • Выживание без прогрессирования (PFS)
  • Общая выживаемость (ОС)
  • частота объективного ответа (ЧОО) (полный и частичный ответ)
  • продолжительность ответа
  • качество жизни пациентов, получающих лечение Атезо-Бева
  • Сравнить эффективность (ОВ и ВБП) пациентов с ТП, получавших лечение Атезо-Бева, с исторической ретроспективной когортой пациентов с ТП, уже доступных для лечения ИТК в качестве первой линии (внешнее сравнение групп).
  • Оценить нежелательные явления, связанные с лечением Атезо-Бева у пациентов с ТП с рецидивирующим распространенным ГЦК.
  • Оценить изменение уровня донорских специфических антител (ДСА) во время лечения Атезо-Бева и его связь с ACR, PFS и OS.

Трансляционные исследования/вспомогательные исследования:

  • Оценить связь перед первой инъекцией между риском ACR, PFS, ОВ и побочных эффектов и
  • визуализация «иммунома» образца опухоли и неопухолевого образца печени для количественной оценки и регионализации иммунных популяций при патологии (мультиспектральная визуализация, мантра)
  • анализ ДНК лейкоцитов для выявления конституциональных генетических вариантов
  • Оценить связь перед первой инъекцией или непосредственно перед второй инъекцией и через 3 месяца между риском ACR, ВБП, ОВ и побочных эффектов и
  • «иммуномониторинг» по образцу крови (частота и/или фенотип циркулирующих иммунных клеток)
  • наличие опухолевых клеток (жидкая биопсия)
  • наличие циркулирующей опухолевой ДНК и тип мутаций
  • наличие циркулирующих белков
  • профиль циркулирующих экзосом

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Manon ALLAIRE, MD
  • Номер телефона: +33 142127064
  • Электронная почта: manon.allaire@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Anne Bissery
  • Номер телефона: +33 142162432
  • Электронная почта: anne.bissery@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Clichy, Франция, 92110
        • Рекрутинг
        • Hopital Beaujon
        • Контакт:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
          • Номер телефона: +33 140875614
          • Электронная почта: mohamed.bouattour@aphp.fr
      • Créteil, Франция, 94010
        • Рекрутинг
        • Hôpital Henri-Mondor
        • Контакт:
          • Giuliana AMADDEO, MD
          • Номер телефона: +33 149812367
          • Электронная почта: giuliana.amaddeo@aphp.fr
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • Hopital Claude Huriez - CHU de Lille
        • Контакт:
      • Lyon, Франция, 69004
        • Рекрутинг
        • Lyon - Hôpital Croix Rousse
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Контакт:
          • Manon ALLAIRE, MD
          • Номер телефона: +33 142127064
          • Электронная почта: manon.allaire@aphp.fr
      • Rennes, Франция, 35033
        • Рекрутинг
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Рекрутинг
        • Hôpital de Hautepierre - Strasbourg
        • Контакт:
      • Tours, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
        • Контакт:
          • Ephrem SALAME, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 247475937
          • Электронная почта: e.salame@chu-tours.fr
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Hôpital Paul Brousse
        • Контакт:
          • Olivier ROSMORDUC, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 145596540
          • Электронная почта: olivier.rosmorduc@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Всем пациентам старше 18 и младше 90 лет:
  • перенесшие ТП более 6 месяцев назад (чтобы предотвратить более высокий риск ОКР, который существует в течение первых месяцев после ТП, и иметь дело с популяциями с пониженным режимом иммуносупрессии в течение длительного времени после ТП)
  • с диагнозом рецидива ГЦК по диагностическим критериям EASL (33)
  • с распространенным ГЦК, недоступным для хирургического вмешательства и локорегионарного лечения
  • по крайней мере с одним поддающимся измерению нелеченным поражением
  • С предложением по Атезо-Бева в качестве лечения первой линии, сделанным на междисциплинарном совещании.
  • Состояние производительности ECOG: 0 или 1.
  • Для женщин детородного возраста и мужчин: согласие воздерживаться от курения
  • Класс А по Чайлд-Пью

Критерий исключения:

  • История ACR в течение 3 месяцев до начала лечения Атезо-Бева
  • Оценка Банфа при остром клеточном отторжении ≥ 3 при биопсии печени, выполненной до начала лечения.
  • Беременная или кормящая женщина
  • Пациент, не связанный с бенефициаром или программой социального обеспечения, имеющей право на участие, или с PUMA
  • Пациент без подписания согласия
  • Идиопатический фиброз легких в анамнезе, организующаяся пневмония, лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
  • Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от ГЦК, в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти.
  • Нелеченные или неполностью леченные варикознорасширенные узлы пищевода и/или желудка с кровотечением или высоким риском кровотечения.
  • Предшествующее кровотечение из-за варикозно расширенных вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • Кишечная непроходимость в анамнезе и/или клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости, включая субокклюзионное заболевание, связанное с основным заболеванием или необходимостью регулярной парентеральной гидратации.
  • Серьезная незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или центрально расположенные опухолевые массы средостения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация Атезо-Бева
Комбинация Атезо-Бева первой линии у пациентов с ТП с распространенным ГЦК в сочетании со стандартным иммуносупрессивным лечением для предотвращения риска острого клеточного отторжения
Лекарство: Системная терапия

Атезолизумаб-бевацизумаб каждые 3 недели до прогрессирования или побочных эффектов в сочетании со стандартизированной иммуносупрессивной терапией:

Такролимус (цель 5–7 нг/мл) Микофенолат Мофетил 1000 мг в день Кортикостероиды не менее 5 мг в день Эверолимус следует продолжать, если он уже был начат до включения (цель 5–7 нг/мл). Если прием эверолимуса не был начат до включения, не начинайте его, а примените следующий протокол: кортикоиды + такролимус + Селлсепт.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота острого клеточного отторжения (ACR) (определяется по гистологическому баллу Банфа ≥ 5) через 6 месяцев (подтверждено внешним экспертным центром)
Временное ограничение: 6 месяцев
Изучить безопасность (ACR по гистологии) через 6 месяцев применения комбинации Атезо-Бева первой линии у пациентов с ТП с рецидивирующим ГЦК в сочетании со стандартизированной иммуносупрессивной терапией для предотвращения риска отторжения трансплантата печени.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота острого клеточного отторжения (ACR) через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
Частота ACR (определяется по гистологическому баллу Банфа ≥ 5) через 24 месяца (подтверждено вторым внешним экспертным центром).
24 месяца
Частота острого клеточного отторжения (ACR) в конце лечения Атезо-Бева
Временное ограничение: в конце лечения
Частота ACR (определяется по гистологическому баллу Банфа ≥ 5) через 24 месяца и в конце лечения Атезо-Бева (подтверждено вторым внешним экспертным центром.
в конце лечения
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: между включением и 24 месяцами после последнего включения
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от включения до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 при визуализации (КТ), выполняемой каждые 3 месяца, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
между включением и 24 месяцами после последнего включения
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: между включением и 24 месяцами после последнего включения
Общая выживаемость (ОВ), определяемая временем от включения до смерти от любой причины.
между включением и 24 месяцами после последнего включения
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) через 12 месяцев определяется как процент пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом в соответствии с критериями RECIST 1.1 при визуализации (КТ), выполняемой каждые 3 месяца.
12 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: между включением и 24 месяцами после последнего включения
Продолжительность ответа определяется временем с момента первого документального подтверждения полного или частичного ответа на прогрессирование заболевания или смерть в соответствии с критериями RECIST 1.1 при визуализации (КТ), выполняемой каждые 3 месяца.
между включением и 24 месяцами после последнего включения
Время ухудшения качества жизни
Временное ограничение: между включением и 24 месяцами после последнего включения
Время до ухудшения качества жизни определяется как время от включения до первого ухудшения качества жизни, сообщаемого пациентом, при этом ухудшение определяется как снижение от исходного уровня на 10 пунктов или более по шкале EORTC QLQ-C30, поддерживаемое в течение две последовательные оценки или снижение на 10 баллов и более по одной оценке с последующей смертью по любой причине в течение 3 недель. О каждой оценке качества жизни пациент будет сообщать с использованием шкалы EORTC QLQ-C30, формируемой каждые 6 месяцев в течение 24 месяцев после начала лечения.
между включением и 24 месяцами после последнего включения
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: между включением, в конце лечения Атезо-Бевом и до 24 месяцев
Они будут оцениваться на основе характера, частоты и тяжести нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI, версия 4.0. Лечение побочных эффектов, обычно наблюдаемых при иммунотерапии, будет осуществляться в соответствии с рекомендациями по клинической практике Американского общества клинической онкологии.
между включением, в конце лечения Атезо-Бевом и до 24 месяцев
Медиана донорских специфических антител (DSA)
Временное ограничение: исходно и на 21-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца
Будет оцениваться DSA и корреляция с ACR, PFS и OS.
исходно и на 21-й день, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP230899
  • 2024-514400-14-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться