진행성 간세포암종 간 이식 환자에서 Atezolizumab-Bevacizumab의 안전성 (IMMUNO-TH)
2026년 3월 6일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간세포암종(HCC)이 재발된 간 이식(LT) 환자, 특히 국소 치료 또는 진행성 간세포암종 이후 진행된 환자의 예후는 여전히 좋지 않습니다.
현재 치료 방식에는 낮은 반응률과 종종 낮은 내약성을 특징으로 하는 티로신 키나제 억제제(TKI)가 포함됩니다.
Imbrave 150 연구의 고무적인 결과는 유리한 치료 내약성과 함께 증가된 생존율을 보여줌으로써 연구자들은 LT 환자에게 Atezolizumab-Bevacizumab(Atezo-Beva)과의 병용 치료를 제공할 가능성을 고려하게 되었습니다.
LT 환자는 Imbrave 150에 포함되지 않았기 때문에 이 새로운 조합의 안전성과 효능에 관한 데이터는 없습니다.
LT 이후의 면역억제는 본질적으로 다른 모든 장기 수혜자와 비교할 때 낮으며, 간 수혜자는 면역학적 위험이 더 낮은 것으로 간주됩니다.
그러나 ICI 사용은 LT 환자의 간 거부반응 위험과 관련이 있습니다.
본 연구에서는 급성 세포거부반응(ACR) 발생을 예방하기 위해 LT 직후에 사용되는 것과 유사하지만 타크로리무스와 에베로리무스에 대한 치료 목표를 낮추어 면역요법 치료가 효과적이도록 표준화된 면역억제 요법을 채택할 것을 제안합니다.
간 이식에 대한 내약성이 좋아 다른 장기 이식에 비해 Atezo-Beva의 거부 위험이 더 낮을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
오픈 라벨 다중심 단일군 2단계 2상 시험. 모집단: 전신 치료 적응증이 있는 진행성 간세포암종 재발 성인 LT 환자 1차 목표: 재발성 간세포암종 LT 환자를 대상으로 표준화된 면역억제제와 함께 1차 Atezo-Beva 병용 요법의 6개월 시점 안전성(조직학에 대한 ACR) 연구 간이식 거부반응의 위험을 예방하기 위한 치료.
1차 평가변수: 6개월 후 급성 세포거부반응(ACR) 비율(조직학적 밴프 점수 ≥ 5로 정의)(외부 전문가 센터에서 확인)
보조 목표:
간 이식 거부반응의 위험을 예방하기 위해 표준화된 면역억제 치료와 함께 재발성 간세포암종 LT 환자를 대상으로 24개월 및 Atezo-Beva 치료 종료 시 안전성(조직학에 대한 ACR)을 연구합니다.
- 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 ACR 위험을 예방하기 위해 표준화된 면역억제제와 함께 1차 아테조-베바 병용요법의 유효성과 내약성을 평가하는 목적은 다음과 같다.
- 무진행 생존(PFS)
- 전체 생존(OS)
- 객관적 반응률(ORR)(완전 반응 및 부분 반응)
- 응답 기간
- 아테조베바 치료를 받는 환자의 삶의 질
- Atezo-Beva 치료로 치료받은 LT 환자의 효능(OS 및 PFS)을 이미 1차 치료로 TKI로 치료할 수 있는 LT 환자의 과거 후향적 코호트와 비교합니다(외부 팔 비교).
- 재발성 진행성 간세포암종 LT 환자에서 Atezo-Beva 치료와 관련된 부작용을 평가합니다.
- Atezo-Beva 치료 중 기증자 특이적 항체(DSA) 수준의 변화와 ACR, PFS 및 OS와의 연관성을 평가합니다.
중개 연구/보조 연구:
- 첫 번째 주사 전 ACR, PFS, OS 및 부작용 위험 사이의 연관성을 평가하고
- 병리학에 대한 면역 집단을 정량화하고 지역화하기 위한 종양 샘플 및 비종양 간 샘플의 "면역" 영상화(Multispectral Imaging, Mantra)
- 체질적 유전 변이를 식별하기 위한 백혈구 DNA 분석
- 첫 번째 주사 전 또는 두 번째 주사 직전과 3개월 후 ACR, PFS, OS 및 부작용 위험과 부작용 사이의 연관성을 평가합니다.
- 혈액 샘플에 대한 "면역 모니터링"(순환 면역 세포의 빈도 및/또는 표현형)
- 종양 세포의 존재(액체 생검)
- 순환 종양 DNA의 존재 및 돌연변이 유형
- 순환 단백질의 존재
- 순환하는 엑소좀의 프로필
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Manon ALLAIRE, MD
- 전화번호: +33 142127064
- 이메일: manon.allaire@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Anne Bissery
- 전화번호: +33 142162432
- 이메일: anne.bissery@aphp.fr
연구 장소
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Clichy, 프랑스, 92110
- 모병
- Hopital Beaujon
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연락하다:
- Mohamed BOUATTOUR, MD
- 전화번호: +33 140875614
- 이메일: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
Créteil, 프랑스, 94010
- 모병
- Hôpital Henri-Mondor
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연락하다:
- Giuliana AMADDEO, MD
- 전화번호: +33 149812367
- 이메일: giuliana.amaddeo@aphp.fr
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Lille, 프랑스, 59037
- 모병
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille
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연락하다:
- Massih NINGARHARI, MD
- 전화번호: +33 320444337
- 이메일: massih.ningarhari@chu-lille.fr
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Lyon, 프랑스, 69004
- 모병
- Lyon - Hôpital Croix Rousse
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연락하다:
- Teresa ANTONINI, MD
- 전화번호: +33 426732654
- 이메일: teresa.antonini@chu-lyon.fr
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Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
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연락하다:
- Stéphanie FAURE, MD
- 전화번호: +33 467337064
- 이메일: s-faure@chu-montpellier.fr
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Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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연락하다:
- Manon ALLAIRE, MD
- 전화번호: +33 142127064
- 이메일: manon.allaire@aphp.fr
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Rennes, 프랑스, 35033
- 모병
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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연락하다:
- Thomas UGUEN, MD
- 전화번호: +33 299282525
- 이메일: thomas.uguen@chu-rennes.fr
-
Strasbourg, 프랑스, 67200
- 모병
- Hôpital de Hautepierre - Strasbourg
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연락하다:
- Camille BESCH, MD
- 전화번호: +33 388127268
- 이메일: camille.besch@chru-strasbourg.fr
-
Tours, 프랑스, 37044
- 모병
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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연락하다:
- Ephrem SALAME, MD, PhD
- 전화번호: +33 247475937
- 이메일: e.salame@chu-tours.fr
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Villejuif, 프랑스, 94800
- 모병
- Hôpital Paul Brousse
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연락하다:
- Olivier ROSMORDUC, MD, PhD
- 전화번호: +33 145596540
- 이메일: olivier.rosmorduc@aphp.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상 90세 미만의 모든 환자:
- 6개월 이전에 LT를 받은 사람(LT 이후 첫 달 이내에 존재하는 ACR의 높은 위험을 예방하고 LT 이후 오랫동안 면역억제 요법을 낮추는 인구 집단을 다루기 위해)
- EASL 진단 기준에 따른 간세포암종 재발 진단(33)
- 수술 및 국소 치료가 불가능한 진행성 간세포암종
- 적어도 하나의 측정 가능한 치료되지 않은 병변이 있는 경우
- 다학제간 회의에서 나온 1차 치료제 아테조베바 제안으로
- ECOG 활동 상태 0 또는 1
- 가임기 여성과 남성의 경우: 금욕을 유지하기로 합의
- 차일드-푸(Child-Pugh) 클래스 A
제외 기준:
- 아테조베바 치료 시작 전 3개월 이내 ACR 병력
- 치료 시작 전에 수행된 간 생검에서 급성 세포 거부반응에 대한 밴프 점수 ≥ 3
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 수혜자, 적격 사회 보장 제도 또는 PUMA에 소속되어 있지 않은 환자
- 동의서에 서명하지 않은 환자
- 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
- 전이 또는 사망 위험이 미미한 악성 종양을 제외하고, 스크리닝 전 5년 이내에 간세포암종 이외의 악성 종양 병력이 있는 자
- 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 식도 및/또는 위 정맥류를 치료하지 않거나 불완전하게 치료한 경우
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 식도 및/또는 위 정맥류로 인한 사전 출혈 사례.
- 부적절하게 조절되는 동맥성 고혈압
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- 장폐색의 병력 및/또는 기저 질환과 관련된 폐색성 질환을 포함한 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수화 요구 사항
- 심각하고 치유되지 않거나 열개되는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절 주요 기도나 혈관 또는 중심에 위치한 종격동 종양 덩어리를 침범하는 전이성 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아테조-베바 조합
급성 세포거부반응 위험을 예방하기 위해 표준화된 면역억제제와 함께 진행성 간세포암종 LT 환자의 1차 아테조-베바 병용요법
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표준화된 면역억제 치료와 병용하여 진행 또는 부작용이 발생할 때까지 3주마다 아테졸리주맙-베바시주맙: 타크로리무스(객관적 5-7ng/ml) 마이코페놀레이트 모페틸 1일 1000mg 코르티코스테로이드 하루 최소 5mg 포함 전에 이미 시작한 경우 에베로리무스를 계속 사용할 수 있습니다(객관적 5-7ng/ml). 포함 전에 에베로리무스를 시작하지 않은 경우 시작하지 말고 다음 프로토콜을 채택하십시오: 코르티코이드 + 타크로리무스 + 셀셉트. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월째 급성 세포거부반응(ACR)(조직학적 밴프 점수 ≥ 5로 정의) 비율(외부 전문가 센터에서 확인)
기간: 6 개월
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재발성 간세포암종 환자를 대상으로 1차 아테조-베바 병용요법의 6개월째 안전성(조직학적 ACR)을 간이식 거부반응의 위험을 예방하기 위한 표준화된 면역억제제와 함께 연구한다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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24개월의 급성 세포거부반응(ACR) 비율
기간: 24개월
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24개월의 ACR 비율(조직학적 밴프 점수 ≥ 5로 정의)(두 번째 외부 전문가 센터에서 확인)
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24개월
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Atezo-Beva 치료 종료 시 급성 세포거부반응(ACR) 비율
기간: 치료가 끝나면
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24개월 및 Atezo-Beva 치료 종료 시 ACR(조직학적 밴프 점수 ≥ 5로 정의) 비율(두 번째 외부 전문 센터에서 확인)
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치료가 끝나면
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무진행 생존(PFS)
기간: 포함부터 마지막 포함 후 24개월 사이
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무진행 생존(PFS)은 포함부터 3개월마다 수행되는 영상(CT 스캔)에 대한 RECIST 1.1에 따른 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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포함부터 마지막 포함 후 24개월 사이
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전체 생존(OS)
기간: 포함부터 마지막 포함 후 24개월 사이
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어떤 원인으로든 포함된 시점부터 사망할 때까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS)
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포함부터 마지막 포함 후 24개월 사이
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객관적 반응률(ORR)
기간: 12 개월
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12개월 시점의 객관적 반응률(ORR)은 3개월마다 수행되는 영상(CT 스캔)에 대한 RECIST 1.1 기준에 따라 확인된 완전 반응 또는 부분 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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12 개월
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응답 기간
기간: 포함부터 마지막 포함 후 24개월 사이
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반응 기간은 3개월마다 수행되는 영상(CT 스캔)에 대한 RECIST 1.1 기준에 따라 질병 진행 또는 사망에 대한 완전 또는 부분 반응이 최초로 기록된 시점부터 시간으로 정의됩니다.
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포함부터 마지막 포함 후 24개월 사이
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삶의 질이 저하되는 시기
기간: 포함부터 마지막 포함 후 24개월 사이
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삶의 질 악화까지의 시간은 포함부터 환자가 보고한 삶의 질의 첫 번째 악화까지의 시간으로 정의되며, 악화는 EORTC QLQ-C30의 기준선에서 10점 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 두 번의 연속 평가 또는 한 번의 평가에서 10점 이상이 감소한 후 3주 이내에 어떤 원인으로든 사망함.
각 삶의 질 평가는 치료 시작 후 24개월까지 6개월마다 작성된 EORTC QLQ-C30 점수 작성을 사용하여 환자가 보고합니다.
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포함부터 마지막 포함 후 24개월 사이
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이상사례 및 심각한 이상사례의 유형, 빈도 및 심각도
기간: 포함 시점부터 Atezo-Bev 치료 종료 시점부터 최대 24개월까지
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NCI 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0에 따라 부작용의 성격, 빈도 및 심각도를 기준으로 평가됩니다.
면역치료 시 일반적으로 관찰되는 부작용의 관리는 미국임상종양학회 임상진료지침에 따라 관리됩니다.
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포함 시점부터 Atezo-Bev 치료 종료 시점부터 최대 24개월까지
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기증자 특이적 항체(DSA) 중앙값
기간: 기준선 및 21일차, 3개월 6개월, 12개월, 18개월, 24개월
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DSA를 평가하고 ACR, PFS 및 OS와의 상관관계를 평가합니다.
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기준선 및 21일차, 3개월 6개월, 12개월, 18개월, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 1월 22일
기본 완료 (추정된)
2030년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 2월 9일
처음 게시됨 (실제)
2024년 2월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .