Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Seguridad de atezolizumab-bevacizumab en pacientes trasplantados de hígado con carcinoma hepatocelular avanzado (IMMUNO-TH)

9 de febrero de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
El pronóstico de los pacientes con trasplante de hígado (TH) con recurrencia de carcinoma hepatocelular (CHC), especialmente aquellos con progresión después del tratamiento locorregional o CHC avanzado, sigue siendo malo. Las modalidades de tratamiento actuales implican inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) caracterizados por una baja tasa de respuesta y, a menudo, una mala tolerabilidad. Los hallazgos alentadores del estudio Imbrave 150, que demuestran mayores tasas de supervivencia junto con una tolerancia favorable al tratamiento, incitan a los investigadores a considerar el potencial de ofrecer la combinación de tratamiento con Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo-Beva) a pacientes con LT. No hay datos disponibles sobre la seguridad y eficacia de esta nueva combinación para pacientes con LT ya que no se incluyeron en Imbrave 150. La inmunosupresión después del TH es baja en comparación con esencialmente todos los demás receptores de órganos; los receptores de hígado se consideran con menor riesgo inmunológico. Sin embargo, el uso de ICI se ha asociado con un riesgo de rechazo hepático en pacientes con TH. En este estudio, para prevenir la aparición de rechazo celular agudo (ACR), proponemos adoptar un régimen inmunosupresor estandarizado cercano al utilizado inmediatamente después del LT pero con objetivos terapéuticos más bajos para tacrolimus y everolimus para permitir que el tratamiento de inmunoterapia sea eficaz. La mejor tolerancia de los injertos de hígado probablemente conducirá a un menor riesgo de rechazo con Atezo-Beva que con otros trasplantes de órganos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo de fase 2 multicéntrico, abierto, de un solo brazo, en dos etapas. Población: Pacientes adultos de TH con recurrencia avanzada de CHC con indicación de tratamiento sistémico Objetivo primario: Estudiar la seguridad (ACR en histología) a los 6 meses de la combinación de primera línea Atezo-Beva en pacientes de TH con CHC recurrente en asociación con un inmunosupresor estandarizado. Tratamiento para prevenir el riesgo de rechazo del injerto hepático.

Criterio de valoración principal: tasa de rechazo celular agudo (ACR) (definido por una puntuación histológica de Banff ≥ 5) a los 6 meses (confirmado por un centro experto externo).

Objetivo secundario:

Estudiar la seguridad (ACR en histología) a los 24 meses y al final del tratamiento con Atezo-Beva en pacientes con TH con CHC recurrente en asociación con un tratamiento inmunosupresor estandarizado para prevenir el riesgo de rechazo del injerto hepático.

  • Evaluar la eficacia y tolerancia de la combinación Atezo-Beva de primera línea en pacientes con TH con CHC avanzado en asociación con un tratamiento inmunosupresor estandarizado para prevenir el riesgo de ACR en función de:
  • la Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
  • la supervivencia global (SG)
  • la tasa de respuesta objetiva (ORR) (respuesta completa y parcial)
  • la duración de la respuesta
  • la calidad de vida de los pacientes bajo tratamiento con Atezo-Beva
  • Comparar la eficacia (SG y SSP) de los pacientes con LT tratados con Atezo-Beva con una cohorte retrospectiva histórica de pacientes con LT ya disponibles tratados con TKI como primera línea (comparación de brazo externo)
  • Evaluar los eventos adversos relacionados con el tratamiento con Atezo-Beva en pacientes con TH con CHC avanzado recurrente.
  • Evaluar la evolución del nivel de anticuerpos específicos del donante (DSA) durante el tratamiento con Atezo-Beva y su asociación con ACR, PFS y OS.

Investigación traslacional/estudios auxiliares:

  • Evaluar la asociación antes de la primera inyección entre el riesgo de ACR, PFS, OS y efectos secundarios y
  • las imágenes "Immunome" en muestras tumorales y muestras de hígado no tumorales para cuantificar y regionalizar poblaciones inmunes en patología (Imágenes multiespectrales, Mantra)
  • el análisis de ADN leucocitario para identificar variantes genéticas constitucionales
  • Evaluar la asociación antes de la primera inyección o justo antes de la segunda inyección y a los 3 meses entre el riesgo de ACR, PFS, OS y efectos secundarios y
  • el "inmunomonitoreo" en una muestra de sangre (frecuencia y/o fenotipo de las células inmunes circulantes)
  • la presencia de células tumorales (biopsias líquidas)
  • la presencia de ADN tumoral circulante y el tipo de mutaciones
  • la presencia de proteínas circulantes
  • el perfil de los exosomas circulantes

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Manon Allaire, MD
  • Número de teléfono: +33 142127064
  • Correo electrónico: manon.allaire@aphp.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Anne Bissery
  • Número de teléfono: +33 142162432
  • Correo electrónico: anne.bissery@aphp.fr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los pacientes mayores de 18 y menores de 90 años:
  • que se sometieron a TH hace más de 6 meses (para prevenir el mayor riesgo de ACR que existe dentro de los primeros meses después del TH y para tratar con poblaciones con un régimen inmunosupresor reducido mucho tiempo después del TH)
  • con diagnóstico de recurrencia de CHC según los criterios diagnósticos de la EASL (33)
  • con CHC avanzado no accesible a cirugía y tratamiento locorregional
  • con al menos una lesión medible no tratada
  • Con una propuesta de Atezo-Beva en tratamiento de primera línea realizada en una reunión multidisciplinar
  • Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
  • Para mujeres en edad fértil y hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia
  • Child-Pugh clase A

Criterio de exclusión:

  • Historial de ACR dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento con Atezo-Beva
  • Puntuación de Banff para rechazo celular agudo ≥ 3 en biopsia hepática realizada antes del inicio del tratamiento.
  • Mujer embarazada o en período de lactancia
  • Paciente no afiliado a un régimen de seguridad social beneficiario o titulado o al PUMA
  • Paciente que no ha firmado el consentimiento.
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
  • Antecedentes de neoplasias malignas distintas del CHC en los 5 años anteriores al cribado, con excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
  • Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o con alto riesgo de sangrado
  • Un evento hemorrágico previo debido a várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Hipertensión arterial mal controlada
  • Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
  • Antecedentes de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal, incluida la enfermedad suboclusiva relacionada con la enfermedad subyacente o la necesidad de hidratación parenteral de rutina.
  • Herida grave, que no cicatriza o que dehiscente, úlcera activa o fractura ósea no tratada. Enfermedad metastásica que afecta las vías respiratorias o vasos sanguíneos principales, o masas tumorales mediastínicas de ubicación central.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Combinación Atezo-Beva
combinación de primera línea de Atezo-Beva en pacientes con LT y CHC avanzado en asociación con un tratamiento inmunosupresor estandarizado para prevenir el riesgo de rechazo celular agudo
Droga: Terapia sistémica

Atezolizumab-Bevacizumab cada 3 semanas hasta progresión o efectos secundarios en combinación con tratamiento inmunosupresor estandarizado:

Tacrolimus (objetivo 5-7 ng/ml) Micofenolato de mofetilo 1000 mg por día Corticosteroides al menos 5 mg por día Se continuará con everolimus si ya se inició antes de la inclusión (objetivo 5-7 ng/ml). Si no se ha iniciado everolimus antes de la inclusión, no iniciarlo, pero adoptar el siguiente protocolo: corticoides + Tacrolimus + Cellcept.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de rechazo celular agudo (ACR) (definido por una puntuación histológica de Banff ≥ 5) a los 6 meses (confirmado por un centro experto externo)
Periodo de tiempo: 6 meses
Estudiar la seguridad (ACR en histología) a los 6 meses de la combinación Atezo-Beva de primera línea en pacientes con TH con CHC recurrente en asociación con un tratamiento inmunosupresor estandarizado para prevenir el riesgo de rechazo del injerto hepático.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Rechazo Celular Agudo (ACR) a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
Tasa de ACR (definida por una puntuación histológica de Banff ≥ 5) a los 24 meses (confirmada por un segundo centro experto externo).
24 meses
Tasa de rechazo celular agudo (ACR) al final del tratamiento con Atezo-Beva
Periodo de tiempo: al final del tratamiento
Tasa de ACR (definida por una puntuación histológica de Banff ≥ 5) a los 24 meses y al final del tratamiento con Atezo-Beva (confirmada por un segundo centro experto externo).
al final del tratamiento
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: entre la inclusión y 24 meses después de la última inclusión
La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 en imágenes (escaneo por TC) realizadas cada 3 meses o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
entre la inclusión y 24 meses después de la última inclusión
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: entre la inclusión y 24 meses después de la última inclusión
La supervivencia global (SG) definida por el tiempo desde la inclusión hasta la muerte por cualquier causa.
entre la inclusión y 24 meses después de la última inclusión
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 12 meses
La tasa de respuesta objetiva (TRO) a los 12 meses se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa o parcial confirmada según los criterios RECIST 1.1 en imágenes (tomografía computarizada) realizadas cada 3 meses.
12 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: entre la inclusión y 24 meses después de la última inclusión
La duración de la respuesta se define por el tiempo desde la primera documentación de la respuesta completa o parcial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte según los criterios RECIST 1.1 en imágenes (tomografía computarizada) realizadas cada 3 meses.
entre la inclusión y 24 meses después de la última inclusión
Tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida.
Periodo de tiempo: entre la inclusión y 24 meses después de la última inclusión
El tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida se define como el tiempo desde la inclusión hasta el primer deterioro de la calidad de vida según lo informado por el paciente, con deterioro definido como una disminución desde el inicio de 10 puntos o más en el EORTC QLQ-C30 mantenido durante dos evaluaciones consecutivas o una disminución de 10 puntos o más en una evaluación seguida de muerte por cualquier causa dentro de las 3 semanas. El paciente informará cada evaluación de calidad de vida utilizando la puntuación EORTC QLQ-C30 formada cada 6 meses hasta 24 meses después del inicio del tratamiento.
entre la inclusión y 24 meses después de la última inclusión
Tipo, frecuencia y gravedad de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: entre la inclusión, al final del tratamiento con Atezo-Bev y hasta 24 meses
Se evaluarán en función de la naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos según los Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI, versión 4.0. El manejo de los efectos secundarios que generalmente se observan con la inmunoterapia se manejará de acuerdo con las Guías de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica.
entre la inclusión, al final del tratamiento con Atezo-Bev y hasta 24 meses
Mediana de anticuerpos específicos del donante (DSA)
Periodo de tiempo: línea de base y el día 21, 3 meses 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
Se evaluará DSA y se evaluará la correlación con ACR, PFS y OS.
línea de base y el día 21, 3 meses 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

15 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

15 de mayo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

15 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP230899

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Terapia sistémica

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Suriname

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir