ALK 陽性 NSCLC 患者の第一選択治療における SY-3505 とクリゾチニブの比較研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点での年齢は 18 歳以上です。
2. 組織学的または細胞学的にIV期またはIIIB期およびIIIC期のNSCLCと診断され、手術や放射線療法では治癒できない（国際肺がん研究協会[IASLC]肺がん病期分類第8版による）。
3. NSCLCに対するこれまでの全身性抗腫瘍療法（全身化学療法、ALK-TKI、免疫療法、生物学的療法などを含むがこれらに限定されない）を受けていない。 [1． 治験責任医師により「適切な」全身抗腫瘍療法を受けていないと評価された患者（以前に最大1回の化学療法レジメンを受けているなど）、および 2. 術前補助療法または補助療法を受けており、最終治療が25日である患者。無作為化の少なくとも 6 か月前までは含めることが許可されます]。
4. 患者の腫瘍組織または血液サンプルは、次の 2 つの基準のいずれかを満たします。地元の検査機関によって以前にALK融合陽性であることが確認されている（以前に確認されたALK融合陽性の検査結果に基づいて含まれる患者は、ICFに署名した後、可能な限り要件を満たす腫瘍組織[利用可能なアーカイブサンプルまたは新鮮な生検サンプル]を提供する必要があります）。研究進行のニーズに基づいて、中央検査室の ALK 融合陽性再確認の初回投与前）。 b. 以前の ALK 融合陽性検査報告がない場合は、要件を満たす腫瘍組織 (入手可能な保管サンプルまたは新鮮な生検サンプル) または血液サンプルを提供する必要があり、そのサンプルは指定されたセンター検査室で ALK 融合陽性であることが確認されます。スポンサー。
5. RECIST v 1.1 基準定義を満たす少なくとも 1 つの頭蓋外標的病変。以前に放射線療法で治療された病変の場合、放射線療法後に病変が明らかな進行を示した場合にのみ、その病変を標的病変とみなすことができます。
6. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) は 0 ～ 2。
7. 予想生存期間は 3 か月以上。
8. 初回投与前に、以前の抗腫瘍療法に関連する有害事象（AE）が、NCI-CTCAE v 5.0 で定義されるグレード ≤ 1 に回復している（脱毛症、グレードなど、治験責任医師が安全性リスクがないと判断した毒性を除く）。 2 以前のプラチナベースの治療に関連した末梢神経障害など）。

9. 臓器機能レベルは次の要件を満たしている必要があります（以下の結果に影響を与える支持療法を検査前 7 日以内に受けていない）。

   • 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1.0×10^9/L、血小板（PLT）≧75×10^9/L、ヘモグロビン（Hb）≧90g/L。
   • 肝機能：肝転移がない場合、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）とアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は両方とも正常上限（ULN）の2.5倍以下、血清総ビリルビン（TBIL）はULNの1.5×以下。肝転移があり、ASTとALTが両方ともULNの5.0倍以下、TBILがULNの3倍以下。
   • 腎機能: クレアチニンクリアランス速度 (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft および Gault の式による)。
   • 凝固機能：国際正規化比（INR）およびプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）。
10. 錠剤を飲み込むことができ、プロトコルに指定されている訪問および関連手順に従うことができます。
11. 妊娠可能な被験者は、研究期間全体および最後の投与後少なくとも3か月間、効果的な避妊手段を使用することに同意する。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に参加する資格がありません。

1. ALK以外の既知の主要なドライバー遺伝子変異（EGFR、MET、RET、ROS1、NTRKなど）を保有している（共変異を持つ患者は、それらを含めることができるかどうか研究者と話し合うことができます）。
2. -SY-3505カプセルまたはクリゾチニブカプセルの成分または賦形剤に対するアレルギーの病歴。
3. 原発性悪性腫瘍の同時発生。ただし、次の例外を除く：スクリーニング前2年以内に治癒し再発していない悪性腫瘍、および治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または乳房の上皮内癌。
4. 症候性原発性中枢神経系（CNS）腫瘍、症候性CNS転移、軟髄膜癌腫症、または未治療の脊髄圧迫の存在。 例外：CNS状態が安定している患者（初回投与前の少なくとも4週間画像検査で進行の証拠がなく、すべての神経症状がベースラインに戻っている）、新規または拡大した脳転移の証拠がなく、4週間以内にCNS手術または放射線療法を受けていない患者初回投与の数週間前、2 週間以内に定位放射線手術 (SRS) を行わない、2 週間以内にステロイドの投与を中止または安定投与する (この例外には癌性髄膜炎は含まれず、臨床状態に関係なく除外される必要があります)。

5. 最適な治療後でもコントロールが不十分な初回投与前の付随症状または疾患（慢性疾患はスクリーニングを必要としません）：

   • 制御されていない活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症。
   • 介入後の胸水、腹水、または心嚢液の制御が不十分である（制御が不十分な場合は、ドレナージ後 2 週間以内に胸水が大幅に増加し、重大な症状があり、再穿刺または他の介入が必要であることを示します）。
   • コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値 ≥ 11.1 mmol/L および/または HbA1c ≥ 8%）。
   • 研究者の評価に従ってコントロールされていない症候性甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
   • 研究者によって評価された臨床的に重大な電解質障害（低カルシウム血症、低マグネシウム血症、または低カリウム血症など）。
   • 活動性潰瘍性大腸炎、クローン病、胃腸潰瘍、または薬物吸収に重大な影響を与える可能性のある以前の外科手術など、臨床的に重要な活動性胃腸疾患。

6. 以下のいずれかを満たす重度の心血管疾患/異常の存在:

   • スクリーニング中のフリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（女性）または450ミリ秒（男性）（薬剤誘発性が疑われるQTcF延長が安全で制御可能であると治験責任医師によって評価された場合、その患者は、薬）;
   • 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
   • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、またはQTcF延長を引き起こす可能性のある徐脈を含む臨床的に重大な制御不能な不整脈（II型第2度または第3度房室ブロックなど）。
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV のうっ血性心不全に分類されます。
   • 高血圧の管理が不十分（収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）、不安定な高血圧の病歴、または降圧治療の遵守不良。

7. 活動性ウイルス感染症または以下の病歴：

   • スクリーニング中のB型肝炎（HBV-DNAが2×103 IU/mL以上でB型肝炎表面抗原[HBsAg]および/またはB型肝炎コア抗体[HBcAb]の陽性結果；HBV-DNAレベルが2×103 IU未満に低下した患者）定期的な抗ウイルス治療後の /mL を含めることができます）、または活動性 C 型肝炎（HCV RNA > 正常の中心検出上限 [ULN]）。
   • スクリーニング中にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性である、または他の免疫不全疾患の既知の病歴がある、または最初の検査の前7日以内に長期の全身性コルチコステロイド療法（1日のプレドニゾンの用量が10 mgまたは同等を超える）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている用量;
   • 臓器移植、造血幹細胞、または骨髄移植の既往。
8. 全身治療を必要とする他の肺疾患、または活動性肺結核、間質性肺疾患などの重度の肺疾患。研究者の判断により、研究結果の解釈に影響を与えたり、患者を高いリスクにさらしたりする可能性があります。
9. -研究中の最初の投与前の2週間以内に、以下の強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤を使用している、または使用を中止できない。 CYP3A4 強力な阻害剤: アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、グレープ フルーツ (ジュース)。 CYP3A4 強力な誘導物質: カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート、リファブチン。
10. -初回投与前2週間以内に放射線療法を受けたか、コルチコステロイド療法を必要とする放射線関連毒性を経験した。
11. -初回投与前2週間以内に、抗腫瘍療法または腫瘍補助療法を適応とする漢方薬または製剤を使用した。
12. -初回接種前4週間以内に大手術を受けた（大手術とは、中心静脈カテーテル留置、腫瘍生検、胃管挿入を除くグレード3以上の手術と定義）、または重大な外傷を経験し、完全に回復していない。
13. 初回投与前4週間以内に他の臨床試験に参加している（注：治験薬や治験医療機器を使用していない者を除く。他の臨床試験での治療を中止し、生存期間の経過観察のみを行った者を除く）。
14. -初回投与前の6か月以内に30Gyを超える肺放射線療法を受けた。
15. -初回投与前1年以内に重度の動脈/静脈血栓性イベント（脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）を経験し、治験責任医師が本試験への参加に適さないと判断した、または以下の症状がある。 -初回投与前30日以内に著しい出血傾向がある、または重大な胃腸出血のリスクがあると研究者が判断した場合など。
16. 妊娠中（出産可能年齢の女性のスクリーニング妊娠検査結果が陰性でなければならない）または授乳中の女性。
17. 研究者がこの臨床試験への参加に不適当と判断したその他の状況、例えば、研究における患者の関連リスクを増大させる可能性のある他の重度の急性疾患または慢性疾患、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある臨床検査値の異常など。