SY-3505 与克唑替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）时，年龄≥18岁。
2. 经组织学或细胞学诊断为无法通过手术或放疗治愈的 IV 期或 IIIB 期和 IIIC 期 NSCLC（根据国际肺癌研究协会第 8 版 [IASLC] 肺癌分期）。
3. 既往未接受过NSCLC全身抗肿瘤治疗，包括但不限于全身化疗、ALK-TKI、免疫治疗、生物治疗等[1。 经研究者评估为未接受过“充分”全身抗肿瘤治疗的患者（例如之前接受过最多 1 种化疗方案等），以及 2. 接受过新辅助或辅助治疗的患者，最后一次治疗于随机分组前至少 6 个月，允许纳入]。
4. 患者的肿瘤组织或血液样本符合以下两个标准之一：先前经当地实验室确认为ALK融合阳性（根据先前确认的ALK融合检测结果纳入的患者，应在签署ICF后尽可能提供符合要求的肿瘤组织[可用的存档样本或新鲜活检样本]，并首次给药前根据研究进展需要进行中心实验室 ALK 融合阳性再确认）。 b. 既往无ALK融合阳性检测报告的，需提供符合要求的肿瘤组织（可用存档样本或新鲜活检样本）或血液样本，并经指定中心实验室确认为ALK融合阳性。赞助。
5. 至少一个颅外目标病变符合 RECIST v 1.1 标准定义；对于既往接受过放疗的病灶，只有当放疗后病灶出现明显进展时，才可以认为是靶病灶。
6. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0-2。
7. 预计生存时间≥3个月。
8. 首次给药前，与既往抗肿瘤治疗相关的不良事件（AE）已恢复至NCI-CTCAE v 5.0定义的≤1级（不包括研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、 2 与既往铂类治疗相关的周围神经病变等）。

9. 器官功能水平必须满足以下要求（检测前7天内未接受过影响以下结果的支持治疗）：

   • 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L，血小板（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；
   • 肝功能：无肝转移时，血清天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）均≤2.5×正常值上限（ULN），血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；肝转移，AST、ALT均≤5.0×ULN，TBIL≤3×ULN；
   • 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（根据Cockcroft和Gault公式）；
   • 凝血功能：国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的患者除外）。
10. 能够吞咽药丸并能够遵守方案中规定的访视和相关程序。
11. 有生育能力的受试者同意在整个研究期间以及最后一次给药后至少 3 个月内使用有效的避孕措施

排除标准：

符合以下任何条件的患者没有资格参加本研究：

1. 携带除ALK以外的已知主要驱动基因突变，如EGFR、MET、RET、ROS1、NTRK等（存在共突变的患者可与研究者讨论是否可以纳入）。
2. 对SY-3505胶囊或克唑替尼胶囊的任何成分或赋形剂有过敏史。
3. 并发原发性恶性肿瘤，但以下情况除外：筛查前2年内已治愈且未复发的恶性肿瘤，以及已治愈的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺癌原位癌。
4. 存在有症状的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、有症状的 CNS 转移、软脑膜癌病或未经治疗的脊髓压迫。 例外：中枢神经系统病情稳定的患者（首次给药前至少 4 周影像学检查无进展证据，所有神经系统症状已恢复至基线），无新发或扩大脑转移的证据，4 天内未接受中枢神经系统手术或放疗首次给药前几周，2周内未进行立体定向放射外科手术（SRS），2周内停止或稳定剂量类固醇（此例外不包括癌性脑膜炎，无论其临床状况如何，都应排除在外）。

5. 首次给药前即使经过最佳治疗也控制不佳的伴随症状或疾病（慢性病不需要筛查）：

   • 不受控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染；
   • 胸腔积液、腹水或心包积液干预后控制不佳（控制不佳表示引流后2周内积液明显增加，症状明显需要重新穿刺或其他干预）；
   • 糖尿病控制不佳（空腹血糖≥11.1mmol/L和/或HbA1c≥8%）；
   • 根据研究者的评估未得到控制的症状性甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症；
   • 研究者评估的临床上显着的电解质紊乱（例如低钙血症、低镁血症或低钾血症）；
   • 临床上显着的活动性胃肠道疾病，包括活动性溃疡性结肠炎、克罗恩病、胃肠道溃疡或既往可能显着影响药物吸收的外科手术。

6. 存在严重心血管疾病/异常，满足以下任一条件：

   • 筛选期间 Fridericia 校正的 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒（女性）或 450 毫秒（男性）（如果怀疑由药物引起的 QTcF 延长经研究者评估为安全且可控，则可在校正后将患者纳入药物）;
   • 左心室射血分数（LVEF）<50%；
   • 首次给药前6个月内发生心肌梗塞或不稳定心绞痛或临床上显着的不受控制的心律失常，包括可能导致QTcF延长的心动过缓（例如II型二度或三度房室传导阻滞）；
   • 归类为纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭；
   • 高血压控制不佳（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）、不稳定高血压病史或抗高血压治疗依从性差。

7. 活动性病毒感染或有以下病史：

   • 筛查期间乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]和/或乙型肝炎核心抗体[HBcAb]阳性且HBV-DNA≥2×103 IU/mL；HBV-DNA水平降至2×103 IU以下的患者/mL（常规抗病毒治疗后可计入），或活动性丙型肝炎（HCV RNA>中心检测正常上限[ULN]）；
   • 筛查期间人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，或已知有其他免疫缺陷疾病病史，或在第一次治疗前7天内接受长期全身性皮质类固醇治疗（泼尼松每日剂量超过10毫克或同等剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗剂量;
   • 有器官移植、造血干细胞或骨髓移植史。
8. 其他需要全身治疗的肺部疾病或严重的肺部疾病，如活动性肺结核、间质性肺疾病等，根据研究者的判断，可能会影响研究结果的解释或使患者处于高风险之中。
9. 研究期间首次给药前 2 周内使用或无法停止使用以下 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂。 CYP3A4强效抑制剂：阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑、柚子（汁）； CYP3A4强效诱导剂：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草、利福布丁。
10. 首次给药前 2 周内接受过放射治疗或经历过需要皮质类固醇治疗的放射相关毒性。
11. 首次用药前2周内使用过具有抗肿瘤治疗或肿瘤辅助治疗指征的中草药或制剂。
12. 首次给药前4周内接受过重大手术（重大手术定义为≥3级的手术，不包括中心静脉导管置入、肿瘤活检和胃管插入）或经历过重大创伤且尚未完全恢复。
13. 首次给药前4周内参加过其他临床试验（注：未使用在研药物或在研医疗器械者除外；在其他临床试验中停止治疗且仅接受生存期随访者除外）。
14. 首次给药前6个月内接受过>30 Gy的肺部放疗。
15. 首次给药前1年内经历过严重动/静脉血栓事件（如脑血管意外[包括短暂性脑缺血发作]、深静脉血栓、肺栓塞）并经研究者判断不适合参加本试验，或有首次给药前30天内有明显出血倾向，或经研究者判断有明显消化道出血风险等。
16. 怀孕（育龄妇女筛查妊娠试验结果必须为阴性）或哺乳期妇女。
17. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况，如其他可能增加患者在研究中相关风险的严重急性或慢性疾病或可能干扰研究结果解释的实验室异常情况。