Tutkimus SY-3505:stä verrattuna krisotinibiin ALK-positiivista NSCLC:tä sairastavien potilaiden ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä ikä on ≥ 18 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu vaiheen IV tai vaiheen IIIB ja IIIC NSCLC, jota ei voida parantaa leikkauksella tai sädehoidolla (International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] Lung Cancer Staging 8. painoksen mukaan).
3. Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa NSCLC:hen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen kemoterapia, ALK-TKI, immunoterapia ja biologinen hoito jne. [1. Potilaat, joiden tutkija on arvioinut, etteivät he ole saaneet "asianmukaista" systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (kuten he ovat saaneet enintään yhtä aiempaa solunsalpaajahoitoa jne.) ja 2. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa, viimeinen hoito klo. vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista].
4. Potilaan kasvainkudos tai verinäyte täyttää jommankumman seuraavista kahdesta kriteeristä: a. Paikallinen laboratorio on aiemmin vahvistanut ALK-fuusiopositiiviseksi (aiemmin vahvistettujen ALK-fuusiopositiivisten testitulosten perusteella mukaan otettujen potilaiden tulee toimittaa kasvainkudosta [saatavilla arkistoituja näytteitä tai tuoreita biopsianäytteitä], joka täyttää vaatimukset mahdollisimman hyvin ICF-sopimuksen allekirjoittamisen jälkeen ja ennen ensimmäistä annosta keskuslaboratorion ALK-fuusiopositiivisen vahvistuksen saamiseksi tutkimuksen etenemistarpeiden perusteella). b. Jos aikaisempaa ALK-fuusiopositiivista testiraporttia ei ole, on toimitettava vaatimukset täyttävä kasvainkudos (saatavilla arkistoidut näytteet tai tuoreet biopsianäytteet) tai verinäyte, ja näyte vahvistaa näytteen ALK-fuusiopositiiviseksi nimetyssä keskuksen laboratoriossa. sponsori.
5. Vähintään yksi kallon ulkopuolinen kohdeleesio, joka täyttää RECIST v 1.1 -kriteerimääritelmän; Aiemmin sädehoidolla hoidetuissa leesioissa vain silloin, kun leesio etenee selvästi sädehoidon jälkeen, sitä voidaan pitää kohdevauriona.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-2.
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
8. Ennen ensimmäistä annosta aiempaan antituumorihoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) ovat palautuneet asteeseen ≤ 1 NCI-CTCAE v 5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkija on arvioinut ilman turvallisuusriskejä, kuten hiustenlähtö, aste). 2 aiempaan platinapohjaiseen hoitoon liittyvä perifeerinen neuropatia jne.).

9. Elinten toimintatasojen tulee täyttää seuraavat vaatimukset (seuraaviin tuloksiin vaikuttavaa tukihoitoa ei ole saatu 7 päivää ennen testiä):

   • Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L, verihiutaleet (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
   • Maksan toiminta: Maksametastaasien puuttuessa seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat molemmat ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; maksametastaasi, AST ja ALT molemmat < 5,0 x ULN ja TBIL ≤ 3 x ULN;
   • Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≥ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
   • Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa).
10. Pystyy nielemään pillereitä ja noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä toimenpiteitä.
11. Hedelmälliset koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Heillä on tunnettuja muita merkittäviä kuljettajageenimutaatioita kuin ALK, kuten EGFR, MET, RET, ROS1, NTRK jne. (potilaat, joilla on yhteismutaatioita, voivat keskustella tutkijan kanssa, voidaanko ne sisällyttää mukaan).
2. Aiempi allergia jollekin SY-3505-kapseleiden tai krisotinibikapselien komponentille tai apuaineelle.
3. Samanaikaiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet seuraavin poikkeuksin: parantuneet ja uusiutumattomat pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen seulontaa ja parantunut tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ.
4. Oireelliset keskushermoston (CNS) kasvaimet, oireiset keskushermoston etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai hoitamaton selkäytimen kompressio. Poikkeus: Potilaat, joilla on vakaa keskushermostosairaus (ei merkkejä etenemisestä kuvantamistutkimuksissa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), ei merkkejä uusista tai laajentuneista aivometastaasseista, ei keskushermoston leikkausta tai sädehoitoa 4:n sisällä viikkoa ennen ensimmäistä annosta, ei stereotaktista radiokirurgiaa (SRS) 2 viikon sisällä ja steroidien lopettamista tai vakiintunutta annosta 2 viikon sisällä (tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka tulee sulkea pois kliinisestä tilastaan ​​riippumatta).

5. Samanaikaiset oireet tai sairaudet ennen ensimmäistä annosta, jotka ovat huonosti hallinnassa jopa optimaalisen hoidon jälkeen (krooniset sairaudet eivät vaadi seulonta):

   • Hallitsemattomat aktiiviset systeemiset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot;
   • Keuhkopussin effuusio, askites tai sydänpussin effuusio huonosti hallinnassa toimenpiteen jälkeen (huonosti hallittu merkitsee effuusion merkittävää lisääntymistä 2 viikon sisällä vedenpoiston jälkeen, ja merkittäviä oireita vaativat uusintapunktion tai muita toimenpiteitä);
   • huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi ≥ 11,1 mmol/l ja/tai HbA1c ≥ 8 %);
   • Oireinen kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta, jota ei ole saatu hallintaan tutkijan arvion mukaan;
   • Tutkijan arvioimat kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt (kuten hypokalsemia, hypomagnesemia tai hypokalemia);
   • Kliinisesti merkittävät aktiiviset maha-suolikanavan sairaudet, mukaan lukien aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus, Crohnin tauti, maha-suolikanavan haavaumat tai aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi lääkkeen imeytymiseen.

6. Vakavia sydän- ja verisuonisairauksia/poikkeavuuksia, jotka täyttävät jokin seuraavista:

   • Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms (naiset) tai 450 ms (miehet) seulonnan aikana (jos tutkija arvioi lääkkeen aiheuttaman QTcF-ajan pitenemisen turvalliseksi ja hallittavissa olevaksi, potilas voidaan ottaa mukaan korjauksen jälkeen lääkitys);
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
   • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt, mukaan lukien bradykardiat, jotka voivat johtaa QTcF-ajan pitenemiseen (kuten tyypin II toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos);
   • Luokiteltu New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiiviseksi sydämen vajaatoiminnaksi;
   • Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg), epästabiili verenpainetauti tai huono verenpainetta alentava hoito.

7. Aktiiviset virusinfektiot tai seuraavat:

   • Hepatiitti B seulonnan aikana (positiiviset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg] ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle [HBcAb], jossa HBV-DNA ≥2 × 103 IU/ml; potilaat, joiden HBV-DNA-tasot putoavat alle 2 × 103 IU:n /ml säännöllisen antiviraalisen hoidon jälkeen) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV RNA > normaalin keskimääräisen havaitsemisen yläraja [ULN]);
   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen seulonnan aikana tai tiedossa ollut muita immuunikatosairauksia tai pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidihoitoa (prednisonia päivittäinen annos yli 10 mg tai vastaava) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa annos;
   • Elinsiirto, hematopoieettinen kantasolu tai luuydinsiirto.
8. Muut systeemistä hoitoa vaativat keuhkosairaudet tai vakavat keuhkosairaudet, kuten aktiivinen keuhkotuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus jne., jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin.
9. Seuraavien voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö tai kyvyttömyys lopettaa niiden käyttöä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen aikana. CYP3A4:n voimakkaat estäjät: atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, greippimehu; CYP3A4:n voimakkaat indusoijat: karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, mäkikuisma, rifabutiini.
10. Kävi sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai säteilyyn liittyvää toksisuutta, joka vaati kortikosteroidihoitoa.
11. Käytetty kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai valmisteita, joilla on indikaatioita kasvainten vastaiseen hoitoon tai kasvainten adjuvanttihoitoon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
12. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (suurleikkaus määritellään leikkaukseksi, jonka luokka on ≥ 3, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin asennusta, kasvainbiopsiaa ja mahaletkun asennusta) tai kokenut merkittävän trauman, eikä se ole täysin toipunut.
13. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (Huomautus: Paitsi ne, jotka eivät käyttäneet tutkimuslääkkeitä tai tutkittavia lääkinnällisiä laitteita; ne, jotka lopettivat hoidon muissa kliinisissä tutkimuksissa ja joita seurattiin vain eloonjäämisjakson ajan).
14. Sai keuhkojen sädehoitoa >30 Gy 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. kokenut vakavia valtimo-/laskimotromboottisia tapahtumia 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (kuten aivoverenkiertohäiriö [mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus], syvä laskimotukos, keuhkoembolia) ja tutkijan mielestä sopimaton osallistumaan tähän tutkimukseen, tai hänellä on merkittävä verenvuototaipumus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkijan arvioimana, että sillä on merkittävä maha-suolikanavan verenvuodon riski jne.
16. Raskaus (hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin seulontatuloksen tulee olla negatiivinen) tai imettävät naiset.
17. Muut tilanteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen, kuten muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat lisätä potilaan riskejä tutkimuksessa tai laboratoriopoikkeamat, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa.