Badanie porównujące SY-3505 z kryzotynibem w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z NSCLC ALK-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

1. W momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF) wiek wynosi ≥ 18 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowany NSCLC w stadium IV lub IIIB i IIIC, którego nie można wyleczyć chirurgicznie lub radioterapią (zgodnie z ósmą edycją Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem Płuca [IASLC] Lung Cancer Staging).
3. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej NSCLC, w tym między innymi chemioterapii ogólnoustrojowej, ALK-TKI, immunoterapii i terapii biologicznej itp. [1. Pacjenci, według oceny badacza, nie otrzymali „odpowiedniej” ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (np. otrzymali do 1 schematu chemioterapii wcześniej itp.) oraz 2. Pacjenci, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową lub adiuwantową, a ostatnim leczeniem o godz. co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją, można uwzględnić].
4. Próbka tkanki nowotworowej lub krwi pacjenta spełnia jedno z dwóch następujących kryteriów: a. Wcześniej potwierdzone przez lokalne laboratorium jako dodatnie pod względem fuzji ALK (pacjenci włączeni do badania na podstawie wcześniej potwierdzonych wyników dodatnich pod względem fuzji ALK powinni dostarczyć tkankę nowotworową [dostępne próbki archiwalne lub świeże próbki z biopsji], która w jak największym stopniu spełnia wymagania po podpisaniu ICF i przed pierwszą dawką w celu potwierdzenia pozytywnego wyniku fuzji ALK w laboratorium centralnym w oparciu o potrzeby związane z postępem badania). B. W przypadku braku wcześniejszego raportu o pozytywnym wyniku fuzji ALK, należy dostarczyć tkankę nowotworową (dostępne próbki archiwalne lub świeże próbki z biopsji) lub próbkę krwi spełniającą wymagania, a próbka zostanie potwierdzona jako dodatnia pod względem fuzji ALK w wyznaczonym laboratorium centralnym przez sponsor.
5. Co najmniej jedna docelowa zmiana pozaczaszkowa spełniająca definicję kryteriów RECIST wersja 1.1; w przypadku zmian leczonych wcześniej radioterapią, dopiero gdy zmiana wykazuje wyraźną progresję po radioterapii, można ją uznać za zmianę docelową.
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy.
8. Przed pierwszą dawką zdarzenia niepożądane (AE) związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową powróciły do ​​stopnia ≤ 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za niestwarzającą zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiego jak łysienie, stopień 2 neuropatia obwodowa związana z wcześniejszym leczeniem opartym na platynie itp.).

9. Poziomy czynności narządów muszą spełniać następujące wymagania (w ciągu 7 dni przed badaniem nie zastosowano leczenia wspomagającego wpływającego na poniższe wyniki):

   • Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, płytki krwi (PLT) ≥ 75×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L;
   • Czynność wątroby: przy braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy zarówno ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), jak i bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 x GGN; z przerzutami do wątroby, AST i ALT zarówno ≤ 5,0× GGN, jak i TBIL ≤ 3× GGN;
   • Czynność nerek: klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (wg wzoru Cockcrofta i Gaulta);
   • Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe).
10. Potrafi połykać pigułki oraz potrafi podporządkować się wizytom i związanym z nimi procedurom określonym w protokole.
11. Płodne uczestniczki wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Posiadanie znanych głównych mutacji genów innych niż ALK, takich jak EGFR, MET, RET, ROS1, NTRK itp. (pacjenci z komutacjami mogą omówić z badaczem, czy można je uwzględnić).
2. Historia alergii na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą kapsułek SY-3505 lub kapsułek kryzotynibu.
3. Współistniejące nowotwory pierwotne, z następującymi wyjątkami: wyleczone i nienawracające nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym oraz wyleczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi.
4. Obecność objawowych guzów pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN), objawowych przerzutów do OUN, raka opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczonego ucisku rdzenia kręgowego. Wyjątek: pacjenci ze stabilnymi schorzeniami OUN (brak cech progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki i wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), brak dowodów na nowe lub powiększone przerzuty do mózgu, brak operacji OUN lub radioterapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, brak radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) w ciągu 2 tygodni i odstawienie lub ustalona dawka steroidów w ciągu 2 tygodni (wyjątek nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć niezależnie od jego stanu klinicznego).

5. Objawy lub choroby współistniejące przed pierwszą dawką, słabo kontrolowane nawet po optymalnym leczeniu (choroby przewlekłe nie wymagają badań przesiewowych):

   • Niekontrolowane aktywne ogólnoustrojowe zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze;
   • Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy słabo kontrolowany po interwencji (źle kontrolowany wskazuje na znaczny wzrost wysięku w ciągu 2 tygodni po drenażu, ze znaczącymi objawami wymagającymi ponownego nakłucia lub innych interwencji);
   • Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥ 11,1 mmol/l i/lub HbA1c ≥ 8%);
   • Objawowa nadczynność lub niedoczynność tarczycy, która w ocenie badacza nie jest kontrolowana;
   • Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe ocenione przez badacza (takie jak hipokalcemia, hipomagnezemia lub hipokaliemia);
   • Klinicznie istotne aktywne choroby przewodu pokarmowego, w tym czynne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzody żołądka i jelit lub wcześniejsze zabiegi chirurgiczne, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie leku.

6. Obecność poważnych chorób/nieprawidłowości układu krążenia, spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Skorygowany metodą Fridericia odstęp QT (QTcF) > 470 ms (kobiety) lub 450 ms (mężczyźni) podczas badania przesiewowego (jeśli badacz podejrzewa, że ​​wydłużenie QTcF jest spowodowane lekiem, zostanie uznane przez badacza za bezpieczne i możliwe do kontrolowania, pacjenta można włączyć po skorygowaniu za pomocą lek);
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
   • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub klinicznie istotne, niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym bradykardie, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QTcF (takie jak blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia typu II);
   • Sklasyfikowana jako zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
   • Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg), niestabilne nadciśnienie w wywiadzie lub złe przestrzeganie leczenia hipotensyjnego.

7. Aktywne infekcje wirusowe lub historia następujących schorzeń:

   • Wirusowe zapalenie wątroby typu B w trakcie badań przesiewowych (dodatnie wyniki w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i/lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb] z HBV-DNA ≥2×103 IU/ml; pacjenci, u których poziom HBV-DNA spadł poniżej 2×103 IU /ml po regularnym leczeniu przeciwwirusowym) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (RNA HCV > górna granica normy wykrywalności centralnej [GGN]);
   • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni podczas badań przesiewowych lub znana historia innych chorób związanych z niedoborami odporności lub otrzymująca długotrwałą ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (dzienna dawka prednizonu przekraczająca 10 mg lub równoważna) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawka;
   • Historia przeszczepiania narządów, krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepu szpiku kostnego.
8. Inne choroby płuc wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub ciężkie choroby płuc, takie jak czynna gruźlica płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp., które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko.
9. Stosowanie lub niemożność zaprzestania stosowania następujących silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką podczas badania. Silne inhibitory CYP3A4: atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol, grejpfrut (sok); Silne induktory CYP3A4: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny, ryfabutyna.
10. Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub wystąpiły u niego objawy toksyczności związane z promieniowaniem wymagające leczenia kortykosteroidami.
11. Stosowane chińskie leki ziołowe lub preparaty ze wskazaniami do terapii przeciwnowotworowej lub terapii wspomagającej nowotwory w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
12. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (poważny zabieg chirurgiczny definiowany jako zabieg chirurgiczny stopnia ≥3, z wyłączeniem założenia cewnika do żyły centralnej, biopsji guza i założenia zgłębnika żołądkowego) lub doznał poważnego urazu i nie powrócił do pełnej sprawności.
13. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (Uwaga: z wyjątkiem tych, którzy nie stosowali badanych leków lub badanych wyrobów medycznych; tych, którzy przerwali leczenie w innych badaniach klinicznych i przeszli jedynie kontrolę w celu przeżycia).
14. Otrzymano radioterapię płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
15. jeśli u pacjenta wystąpiły ciężkie zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki (takie jak udar naczyniowo-mózgowy [w tym przemijający napad niedokrwienny], zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) i uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu lub znaczna tendencja do krwawień w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub uznana przez badacza za niosąca ze sobą ryzyko znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego itp.
16. Ciąża (wynik przesiewowego testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym musi być ujemny) lub kobiety karmiące piersią.
17. Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym, takie jak inne ciężkie ostre lub przewlekłe choroby, które mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta w badaniu lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać interpretację wyników badania.