進行性固形腫瘍の治療を目的とした ReT01 ACT の第 I 相試験

包含基準:

1. 彼らは自発的にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、研究手順と追跡調査と治療を完了しました。
2. 年齢は18歳から75歳まで、男女問わず。
3. ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1 でした。
4. PAN-CK陽性で組織病理学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍：以前の標準治療が失敗した（病気の進行または不耐症）、現在標準治療の選択肢がない、または他の理由で現在の標準治療を受けることができない進行性固形腫瘍が含まれます。ドライバー遺伝子陰性の非小細胞肺がん（NSCLC）（神経内分泌腫瘍または神経内分泌腫瘍を10％以上含む混合型を除く）、原発性または転移性乳がん（TNBC）、および組織病理学的または細胞学的に診断された患者- 少なくとも1つの以前のプラチナベースの化学療法レジメンと、過去の全身治療失敗（病気の進行または不寛容）が3つ以下である 再発/転移性子宮頸がん（子宮頸部扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、および腺がん対象）、卵巣がん、肝臓がん、頭部がん、および再発/転移性子宮頸がんの毒性）頸部がん、および結腸直腸がん（CRC）。
5. 被験者は、ReT01 ACT 注射の準備に適格な腫瘍病変/組織を少なくとも 1 つ有していた。 少なくとも０．１２５ｃｍ ３ の総腫瘍体積を有する新鮮な癌組織（近位転移性リンパ節または腫瘍辺縁組織）を、従来の外科的または介入的方法によって得た。 再注入と検出のニーズを満たす腫瘍組織内の re-TIL の数は十分でした。
6. 予測生存期間は 3 か月以上でした。
7. 腫瘍病変/組織サンプリング後、被験者は固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) 基準における反応評価基準に従って、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変を依然として有していました。
8. 良好な臓器機能を有し（登録前14日以内に血小板または細胞刺激因子の輸血を受けていない）、検査結果が以下の基準を満たす患者：1）絶対好中球数（ANC）≧1.0×109/L。 2）血小板数（PLT）≧80×109/L。 3) ヘモグロビン (Hb) ≥80 g/L; ４）対象がギルバート症候群または肝転移を有する場合、血清ビリルビン（ＴＢＩＬ）≦１．５×正常上限（ＵＬＮ）、ＴＢＩＬ≦３×ＵＬＮ； ５）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）≦２．５×ＵＬＮ； 肝転移が存在する場合、ALT および AST ≤5×ULN。 6）国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（抗凝固療法中のものを除く）。 7) クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault 式により計算)。
9. 以前の治療による毒性影響は、登録前にグレード 1 以下に解消されていました (脱毛症および化学療法剤によるグレード 2 以下の神経毒性を除く)。
10. 登録前7日以内に血液妊娠検査結果が陰性だった出産適齢期の女性。妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、登録から ReT01 ACT 注射の注入まで少なくとも 6 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 研究者の判断によれば、患者が生物学的に子供を産む能力があり、正常な性生活を送っている場合、その患者は生殖能力があるとみなされた。 不妊症の女性は、以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす必要がありました: 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術の既往、2) 医学的に確認された卵巣不全、3) 医学的に確認された連続 12 か月以上の生理学的停止 (化学放射線療法または化学放射線療法の使用を除く)エストロゲン/プロゲスチンベースの薬剤またはその他の病理学的要因)。
11. 研究者の判断により、治験プロトコルは承認され、遵守されました。

除外基準:

1. 骨転移のみでした。
2. 中枢神経系に転移があった。
3. 彼は以前にも他の養子細胞療法を受けていました。
4. 患者は、コンディショニング前の3週間以内に全身抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、分子標的療法などを含む）を受けた。
5. 抗腫瘍適応のある漢方薬を治療前1週間以内に投与した。
6. -コンディショニング前2週間以内に、1日あたり10 mg以上の用量のプレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイド（吸入、局所、または生理的補充療法を除く）または他の免疫抑制薬による治療。
7. スクリーニング前4週間以内に治験責任医師が登録に不適当と判断した大手術、または研究中に計画されたその他の大手術（プロトコールに規定されているRe-TIL細胞調製のための計画手術を除く）主要な手術の手術は、2009年5月1日に施行された医療技術の臨床応用に関する行政措置に定められたグレード3および4の手術に基づ​​いています。 ;
8. スクリーニング前またはスクリーニングと同時に他の悪性腫瘍を患っている患者（局所治療を受けた悪性腫瘍を患い、1年以上治療を必要とせず、治験責任医師の判断により再発の重大なリスクがなかった患者は除外された）。非黒色腫皮膚がん、膀胱がんなどに限定される）。
9. 活動性の自己免疫疾患または炎症疾患の病歴、またはその疑いがある。
10. 臓器移植または造血幹細胞移植の既往歴;
11. 以下の感染症のいずれかの存在: 1) 活動性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HbsAg] 陽性、および B 型肝炎ウイルス DNA [HBV-DNA] > 1000 コピー /ml)。 2）活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス（HCV）抗体およびHCV RNA（HCV-RNA）検査陽性＞研究検出下限）。 3) 抗生物質を必要とする活動性の全身感染症（例えば、敗血症、菌血症、真菌血症など）。 4）先天性または後天性免疫不全症（重症複合免疫不全症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症などを含むがこれらに限定されない）。
12. 条件付け前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを接種する。
13. 重度の心脳血管疾患を有する患者。以下を含むがこれらに限定されない： 1) 薬物療法によるコントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）; 2）高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。 3）登録前6か月以内の心血管イベントおよび脳血管イベント、一過性虚血発作、心筋梗塞、不安定狭心症、および重大な血管疾患（外科的修復を必要とする大動脈瘤または近位動脈血栓症を含むがこれらに限定されない）。 4) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス ≥II で、左心室駆出率 (LVEF) <50% の心不全。薬物療法によって制御できない重度の不整脈（フリデリシアの公式に従って計算されたQTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上を含む）、QT間隔を延長する可能性のある薬物の継続的または計画的使用、または先天性QT延長症候群。
14. 重度の呼吸器疾患（重度の間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺不全、または症候性気管支けいれんの既往歴または合併歴）。 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) <2 L、一酸化炭素拡散能 (DLCO) (校正済み) <40%。
15. てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな既往歴。
16. 研究中に使用された薬剤（シクロホスファミド、フルダラビン、IL-2、ReT01 ACT注射の成分、ゲンタマイシンなどを含むがこれらに限定されない）に対する重度のアレルギー反応の病歴。
17. 研究者が治験への参加に不適切と判断したその他の症状（例：以前の免疫療法によるグレード3以上の副作用）。