ReT01 ACT 治疗晚期实体瘤的 I 期研究

纳入标准：

1. 他们自愿签署知情同意书（ICF）并完成研究程序和后续检查和治疗。
2. 年龄18岁至75岁，不限性别；
3. ECOG 表现状态评分为 0-1。
4. PAN-CK阳性、经组织病理学或细胞学证实的晚期实体瘤：既往标准治疗失败（疾病进展或不耐受）、目前没有标准治疗方案或因其他原因无法接受当前标准治疗的晚期实体瘤包括，但不限于驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）（神经内分泌肿瘤或含有>10%神经内分泌肿瘤的混合型除外）、原发性或转移性乳腺癌（TNBC）以及经组织病理学或细胞学证实的患者既往至少一种基于铂类的化疗方案且不超过三种既往复发性/转移性宫颈癌（宫颈鳞癌、腺鳞癌和腺癌受试者）、卵巢癌、肝癌、头颈癌的全身治疗失败（疾病进展或不耐受毒性）颈部癌和结直肠癌（CRC）；
5. 受试者至少有一个符合条件的肿瘤病灶/组织可用于准备 ReT01 ACT 注射液。 通过常规手术或介入方法获取肿瘤总体积至少0.125 cm3的新鲜癌组织（近端转移淋巴结或肿瘤边缘组织）。 肿瘤组织中满足回输和检测需要的re-TIL数量足够。
6. 预计生存时间≥3个月。
7. 在肿瘤病灶/组织取样后，根据实体瘤1.1版（RECIST 1.1）标准中的反应评估标准，受试者仍然具有至少一个可测量的肿瘤病灶。
8. 器官功能良好（入组前14天内未输注血小板或细胞刺激因子）且实验室检查结果符合以下标准的患者：1）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L； 2）血小板计数（PLT）≥80×109/L； 3）血红蛋白（Hb）≥80g/L； 4）血清胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），若受试者患有吉尔伯特综合征或肝转移TBIL≤3×ULN； 5) 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN； 若存在肝转移，ALT、AST≤5×ULN； 6）国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗者除外）； 7）肌酐清除率≥60mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
9. 先前治疗的毒性作用在入组前已降至 1 级或更低（脱发和化疗药物引起的 2 级或更低的神经毒性除外）。
10. 入组前7天内血妊娠试验阴性的育龄妇女；任何具有生育能力的男性和女性患者必须同意从入组到注射 ReT01 ACT 注射期间至少 6 个月内使用有效的避孕措施。 根据研究者的判断，如果患者在生物学上具有生育能力并且有正常的性生活，则认为该患者具有生育能力。 不孕女性必须满足以下至少一项标准：1) 既往子宫切除术或双侧卵巢切除术，2) 经医学证实的卵巢衰竭，3) 经医学证实的生理性月经停止至少连续 12 个月（不包括使用放化疗或化疗）雌激素/孕激素类药物或其他病理因素）；
11. 根据研究人员的判断，试验方案已获得批准并得到遵守。

排除标准：

1. 只有骨转移。
2. 存在中枢神经系统转移。
3. 他之前接受过其他过继细胞疗法。
4. 患者在调理前3周内接受过任何全身抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、分子靶向治疗等）。
5. 治疗前1周内接受过具有抗肿瘤指征的中药/草药。
6. 调理前2周内使用每天10mg或以上剂量的泼尼松或等效的全身性皮质类固醇（吸入、局部或生理替代治疗除外）或其他免疫抑制药物治疗。
7. 筛选前4周内研究者认为不适合入组的任何重大手术或研究期间任何其他计划进行的重大手术（不包括方案中规定的准备Re-TIL细胞的计划手术）（定义大手术按照2009年5月1日实施的《医疗技术临床应用管理办法》规定的三级、四级手术进行。 ;
8. 筛选前5年内或同时患有其他恶性肿瘤的患者（排除局部治疗过的恶性肿瘤，不需要治疗超过1年且根据研究者判断无明显复发风险的患者，包括但不包括仅限于非黑色素瘤皮肤癌、膀胱癌等）；
9. 有活动性或疑似自身免疫性或炎症性疾病病史；
10. 既往有器官移植或造血干细胞移植史；
11. 存在以下任何感染：1）活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HbsAg]阳性且乙型肝炎病毒DNA[HBV-DNA]>1000拷贝/ml）； 2）活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒（HCV）抗体和丙型肝炎病毒RNA（HCV-RNA）检测阳性>研究检测下限）； 3）需要抗生素治疗的活动性全身感染（如败血症、菌血症、真菌血症等）； 4）先天性或获得性免疫缺陷（包括但不限于严重联合免疫缺陷病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等）；
12. 调理前4周内接种活疫苗或减毒疫苗；
13. 患有严重心脑血管疾病的患者，包括但不限于： 1）药物治疗控制效果不佳的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）； 2）既往有高血压危象或高血压脑病病史； 3）入组前6个月内发生心脑血管事件、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、不稳定型心绞痛、重大血管疾病（包括但不限于主动脉瘤或需要手术修复的近端动脉血栓形成）； 4）纽约心脏协会（NYHA）≥II级心力衰竭且左心室射血分数（LVEF）<50%；药物无法控制的严重心律失常（包括男性QTc间期≥450毫秒或女性≥470毫秒，根据Fridericia公式计算），正在或计划使用可能延长QT间期的药物，或先天性长QT综合征；
14. 严重呼吸道疾病（既往或合并有严重间质性肺疾病、严重慢性阻塞性肺疾病、严重肺功能不全或症状性支气管痉挛病史）； 1秒用力呼气量（FEV1）<2L，一氧化碳弥散能力（DLCO）（标定）<40%；
15. 既往有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆；
16. 研究期间所用药物（包括但不限于环磷酰胺、氟达拉滨、IL-2、ReT01 ACT注射液成分、庆大霉素等）有严重过敏反应史；
17. 研究者认为不适合参加试验的其他情况（例如，先前免疫治疗产生的 3 级或以上不良反应）。