진행성 고형 종양 치료를 위한 ReT01 ACT에 대한 1상 연구

포함 기준:

1. 그들은 자발적으로 사전동의서(ICF)에 서명하고 연구 절차와 후속 검사 및 치료를 완료했습니다.
2. 성별에 관계없이 18세부터 75세까지;
3. ECOG 수행도 상태 점수는 0-1이었습니다.
4. PAN-CK에 대해 양성이고 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양: 이전 표준 치료(질병 진행 또는 불내성)에 실패했거나 현재 표준 치료 옵션이 없거나 다른 이유로 현재 표준 치료를 받을 수 없는 진행성 고형 종양이 포함되며, 구동 유전자 음성 비소세포폐암(NSCLC)(신경내분비 종양 또는 신경내분비 종양의 10%를 초과하는 혼합형 제외), 원발성 또는 전이성 유방암(TNBC) 및 조직병리학적으로 또는 세포학적으로 확인된 환자 이전에 백금 기반 화학 요법을 한 번 이상 수행했으며 이전에 3번 이하의 전신 치료 실패(질병 진행 또는 불내성) 목암 및 결장직장암(CRC);
5. 피험자는 ReT01 ACT 주사를 준비하기 위한 적격 종양 병변/조직이 하나 이상 있었습니다. 총 종양 부피가 0.125cm3 이상인 신선한 암 조직(근위 전이성 림프절 또는 종양 경계 조직)을 기존의 수술 또는 중재적 방법으로 얻었습니다. 재주입 및 검출 요구를 충족하는 종양 조직의 재TIL 수는 충분했습니다.
6. 예상 생존 시간은 ≥3개월이었습니다.
7. 종양 병변/조직 샘플링 후, 대상체는 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1) 기준의 반응 평가 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변을 여전히 갖고 있었습니다.
8. 장기 기능이 양호하고(등록 전 14일 이내에 혈소판 또는 세포 자극 인자 수혈이 없음) 실험실 결과가 다음 기준을 충족하는 환자: 1) 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×109/L; 2) 혈소판 수(PLT) ≥80×109/L; 3) 헤모글로빈(Hb) ≥80g/L; 4) 대상이 길버트 증후군 또는 간 전이 TBIL ≤3 × ULN을 갖는 경우, 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한(ULN); 5) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN; 간 전이가 존재하는 경우, ALT 및 AST ≤5×ULN; 6) 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN(항응고제 치료 중인 경우 제외); 7) 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산);
9. 이전 치료로 인한 독성 효과는 등록 전 1등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 및 화학요법제로 인한 2등급 이하의 신경독성 제외).
10. 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 결과를 얻은 가임기 여성; 가임기 남성 및 여성 환자는 등록부터 ReT01 ACT 주사 주입까지 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구자의 판단에 따르면, 환자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 정상적인 성생활을 한다면 가임기로 간주됩니다. 불임 여성은 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 했습니다: 1) 이전에 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 적이 있음, 2) 의학적으로 확인된 난소 부전, 3) 의학적으로 확인된, 최소 12개월 연속 월경이 생리적으로 중단된 경우(화학방사선요법 또는 방사선 요법 사용 제외) 에스트로겐/프로게스틴 기반 약물 또는 기타 병리학적 요인);
11. 시험 프로토콜은 조사관의 판단에 따라 승인되고 준수되었습니다.

제외 기준:

1. 뼈 전이만 있었습니다.
2. 중추신경계 전이가 있었습니다.
3. 그는 이전에 다른 입양 세포 치료를 받은 적이 있었습니다.
4. 환자는 컨디셔닝 전 3주 이내에 전신 항종양 요법(화학요법, 방사선 요법, 분자 표적 요법 등 포함)을 받았습니다.
5. 항종양 적응증이 있는 한약/한약은 전치료 전 1주일 이내에 투여받았다.
6. 컨디셔닝 전 2주 이내에 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 전신 코르티코스테로이드(흡입, 국소 또는 생리학적 대체 요법 제외) 또는 기타 면역억제제를 사용하여 치료합니다.
7. 등록에 부적합하다고 연구자가 고려한 스크리닝 전 4주 이내의 모든 대수술 또는 연구 기간 동안 계획된 기타 대수술(프로토콜에 명시된 Re-TIL 세포 준비를 위해 계획된 수술은 제외)(정의 대수술의 경우 2009년 5월 1일 시행된 의료기술의 임상적용에 관한 행정조치에서 규정한 3급 및 4급 시술을 기준으로 하였다. ;
8. 스크리닝 전 5년 이내 또는 동시에 다른 악성종양이 있는 환자(1년 이상 치료가 필요하지 않고 연구자의 판단에 따라 유의한 재발 위험이 없는 국소 치료 악성종양 환자는 제외하였다. 비흑색종 피부암, 방광암 등에 국한됨);
9. 활동성 또는 의심되는 자가면역 또는 염증성 질환의 병력
10. 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식의 이전 병력;
11. 다음 감염 중 하나의 존재: 1) 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA[HBV-DNA] > 1000개/ml); 2) 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 HCV RNA(HCV-RNA) 검사에서 양성 > 연구 검출 하한); 3) 항생제가 필요한 활동성 전신 감염(예: 패혈증, 균혈증, 진균혈증 등); 4) 선천성 또는 후천성 면역결핍(중증 복합성 면역결핍 질환, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 등을 포함하되 이에 국한되지 않음);
12. 컨디셔닝 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종합니다.
13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심뇌혈관 질환이 있는 환자 1) 약물 치료로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg); 2) 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력; 3) 등록 전 6개월 이내에 심혈관 및 뇌혈관 사건, 일과성 허혈 발작, 심근경색, 불안정 협심증, 심각한 혈관 질환(대동맥류 또는 외과적 치료가 필요한 근위 동맥 혈전증을 포함하되 이에 국한되지 않음); 4) 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥II 심부전; 약물로 조절되지 않는 중증 부정맥(Fridericia의 공식에 따라 계산된 QTc 간격이 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상 포함), QT 간격을 연장할 수 있는 약물의 진행 중이거나 계획된 사용 또는 선천성 긴 QT 증후군
14. 중증 호흡기 질환(중증 간질성 폐질환, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 중증 폐부전 또는 증상이 있는 기관지경련의 이전 또는 복합 병력) 1초 강제 호기량(FEV1) <2 L, 일산화탄소 확산 용량(DLCO)(보정) <40%;
15. 간질이나 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 질환의 명확한 이전 병력
16. 연구 기간 동안 사용된 약물(시클로포스파미드, 플루다라빈, IL-2, ReT01 ACT 주사 성분, 겐타마이신 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
17. 시험자에 의해 시험 참여에 부적절하다고 간주되는 기타 상태(예: 이전 면역요법으로 인한 3등급 이상의 부작용).