Vaiheen I tutkimus ReT01 ACT:stä pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. He allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja suorittivat tutkimusmenettelyn sekä seurantatutkimuksen ja hoidon.
2. Ikä 18-75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
3. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet olivat 0-1.
4. Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat positiivisia PAN-CK:lle, vahvistettu histopatologisesti tai sytologisesti: Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat epäonnistuneet aikaisemmassa standardihoidossa (sairauden eteneminen tai intoleranssi), joilla ei ole tällä hetkellä vakiohoitovaihtoehtoja tai jotka eivät voi saada nykyistä standardihoitoa muista syistä Mukana, mutta ei rajoittuen, kuljettajageenin negatiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (paitsi neuroendokriiniset kasvaimet tai sekatyypit, jotka sisältävät >10 % neuroendokriinisista kasvaimista), primaarinen tai metastaattinen rintasyöpä (TNBC) ja histopatologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma ja enintään kolme aikaisempaa systeemisen hoidon epäonnistumista (sairauden eteneminen tai intoleranssi) Toksisuus) uusiutuvista/metastaattisista kohdunkaulan syövistä (kohdunkaulan levyepiteeli-, adenosquamous- ja adenokarsinoomapotilaat), munasarjasyöpä, maksasyöpä, pään ja niskasyöpä ja paksusuolen syöpä (CRC);
5. Koehenkilöillä oli vähintään yksi kelvollinen kasvainleesio/kudos ReT01 ACT-injektion valmistukseen. Tuore syöpäkudos (proksimaalinen metastaattinen imusolmuke tai kasvaimen marginaalikudos), jonka kasvaimen kokonaistilavuus oli vähintään 0,125 cm3, saatiin tavanomaisilla kirurgisilla tai interventiomenetelmillä. Re-TIL:ien määrä kasvainkudoksessa, joka vastasi uudelleeninfuusion ja havaitsemisen tarpeita, oli riittävä.
6. Ennustettu eloonjäämisaika oli ≥ 3 kuukautta.
7. Kasvainleesion/kudosnäytteiden oton jälkeen koehenkilöllä oli vielä ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteässä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST 1.1).
8. Potilaat, joilla on hyvä elinten toiminta (ei verihiutaleita tai soluja stimuloivaa tekijää siirtoa 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista) ja laboratoriotulokset täyttävät seuraavat kriteerit: 1) absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0×109/L; 2) verihiutaleiden määrä (PLT) ≥80 × 109/l; 3) hemoglobiini (Hb) ≥80 g/l; 4) Seerumin bilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), jos koehenkilöllä on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi TBIL ≤ 3 × ULN; 5) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; Jos maksametastaaseja oli, ALT ja AST <5 × ULN; 6) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi antikoagulanttihoidossa olevat); 7) kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
9. Aiemman hoidon toksiset vaikutukset olivat hävinneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi ennen osallistumista (poikkeuksena kaljuuntumisesta ja kemoterapeuttisista aineista johtuva aste 2 tai vähemmän neurotoksisuus).
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan ilmoittautumisesta ReT01 ACT -infuusion antamiseen asti. Tutkijan arvion mukaan potilas katsottiin hedelmälliseksi, jos potilas oli biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja hänellä oli normaali seksuaalinen elämä. Hedelmättömän naisen edellytettiin täyttävän vähintään yksi seuraavista kriteereistä: 1) aiempi kohdun tai molemminpuolinen munasarjojen poisto, 2) lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta, 3) lääketieteellisesti vahvistettu, kuukautisten fysiologinen keskeytyminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (pois lukien kemosädehoidon käyttö tai estrogeeni/progestiinipohjaiset lääkkeet tai muut patologiset tekijät);
11. Tutkimuspöytäkirja hyväksyttiin ja sitä noudatettiin tutkijoiden arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Siellä oli vain luumetastaaseja.
2. Keskushermoston etäpesäkkeitä oli läsnä.
3. Hän oli saanut muita adoptiivisia soluhoitoja.
4. Potilaat saivat mitä tahansa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, molekyylikohdennettu hoito jne.) 3 viikon sisällä ennen hoitoa.
5. Kiinalainen/yrttilääke, jolla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, saatiin viikon sisällä ennen esihoitoa.
6. Hoito prednisoniannoksella 10 mg tai enemmän vuorokaudessa tai sitä vastaavilla systeemisillä kortikosteroideilla (lukuun ottamatta inhaloitavaa, paikallista tai fysiologista korvaushoitoa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen hoitoa.
7. Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa, jonka tutkija katsoi sopimattomaksi osallistumiseen tai mihin tahansa muuhun suunniteltuun suureen leikkaukseen tutkimuksen aikana (pois lukien suunniteltu leikkaus Re-TIL-solujen valmistelemiseksi, kuten protokollassa on määritelty) (määritelmä suuren leikkauksen määrä perustui 1.5.2009 voimaan tulleissa lääketieteellisen teknologian kliinisen soveltamisen hallinnollisissa toimenpiteissä määriteltyihin 3. ja 4. asteen toimenpiteisiin. ;
8. Potilaat, joilla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai samaan aikaan (potilaat, joilla oli paikallisesti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaatineet hoitoa yli 1 vuoden ajan ja joilla ei ollut tutkijan arvion mukaan merkittävää uusiutumisriskiä, ​​suljettiin pois, mukaan lukien mutta ei rajoitettu ei-melanoomaan ihosyöpään, virtsarakon syöpään jne.);
9. Anamneesissa aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus;
10. Aikaisempi elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto;
11. Minkä tahansa seuraavista infektioista: 1) aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HbsAg] positiivinen ja hepatiitti B viruksen DNA [HBV-DNA] > 1000 kopiota/ml); 2) aktiivinen hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja HCV RNA:lle (HCV-RNA) -testille > tutkimuksen havaitsemisen alaraja); 3) aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat antibiootteja (esim. sepsis, bakteremia, fungemia jne.); 4) synnynnäinen tai hankittu immuunikato (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio jne.);
12. Rokotus elävällä tai heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
13. Potilaat, joilla on vaikea sydän-aivoverisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: 1) verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg), joka on huonosti hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla; 2) aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; 3) kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja merkittävä verisuonisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aortan aneurysma tai proksimaalinen valtimotromboosi, joka vaatii leikkausta) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; 4) New York Heart Associationin (NYHA) luokan ≥II sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; Lääkityksellä hallitsemattomat vaikeat rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla, laskettuna Friderician kaavan mukaan), jatkuva tai suunniteltu lääkkeiden käyttö, jotka voivat pidentää QT-aikaa, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä;
14. Vaikea hengityssairaus (aiempi tai yhdistetty vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea keuhkojen vajaatoiminta tai oireinen bronkospasmi); Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <2 L, hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (kalibroitu) <40 %;
15. Selkeä aikaisempi neurologinen tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
16. Anamneesissa vakavia allergisia reaktioita tutkimuksen aikana käytetyille lääkkeille (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, fludarabiini, IL-2, ReT01 ACT -injektion komponentit, gentamysiini jne.);
17. Muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle (esim. asteen 3 tai korkeammat haittavaikutukset aikaisemmasta immunoterapiasta).