En fas I-studie på ReT01 ACT för behandling av avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. De undertecknade frivilligt formuläret för informerat samtycke (ICF) och genomförde studieproceduren och uppföljande undersökning och behandling.
2. Ålder från 18 till 75 år, oavsett kön;
3. ECOG-resultatstatusen var 0-1.
4. Avancerade solida tumörer positiva för PAN-CK, bekräftade histopatologiskt eller cytologiskt: Avancerade solida tumörer som har misslyckats med tidigare standardbehandling (sjukdomsprogression eller intolerans), har för närvarande inga standardbehandlingsalternativ eller inte kan få aktuell standardbehandling av andra skäl Inkluderade, men inte begränsat till drivgennegativ icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (förutom neuroendokrina tumörer eller blandade typer som innehåller >10 % av neuroendokrina tumörer), primär eller metastaserad bröstcancer (TNBC) och histopatologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med kl. minst en tidigare platinabaserad kemoterapiregim och inte mer än tre tidigare misslyckade systemiska behandlingar (sjukdomsprogression eller intolerans) Toxicitet) av återkommande/metastaserande livmoderhalscancer (patienter med skivepitelvävnad, adenokarcinom och adenokarcinom), äggstockscancer, levercancer, huvud- och halscancer och kolorektal cancer (CRC);
5. Försökspersonerna hade minst en kvalificerad tumörskada/vävnad för beredning av ReT01 ACT-injektion. Färsk cancervävnad (proximal metastaserande lymfkörtel eller tumörkantvävnad) med en total tumörvolym på minst 0,125 cm3 erhölls med konventionella kirurgiska eller interventionella metoder. Antalet re-TILs i tumörvävnad som mötte behoven av reinfusion och detektion var tillräckligt.
6. Den förväntade överlevnadstiden var ≥3 månader.
7. Efter tumörskada/vävnadsprovtagning hade försökspersonen fortfarande minst en mätbar tumörskada enligt Response Evaluation-kriterier i Solid Tumors, version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier.
8. Patienter med god organfunktion (ingen blodplätts- eller cellstimulerande faktortransfusion inom 14 dagar före inskrivning) och laboratorieresultat som uppfyller följande kriterier: 1) absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,0×109/L; 2) trombocytantal (PLT) ≥80×109/L; 3) hemoglobin (Hb) ≥80 g/L; 4) Serumbilirubin (TBIL) ≤1,5× övre normalgräns (ULN), om patienten har Gilberts syndrom eller levermetastas TBIL≤3×ULN; 5) alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN; Om levermetastaser förekom, ALAT och AST≤5×ULN; 6) internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (förutom de på antikoagulantterapi); 7) kreatininclearance ≥60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
9. Toxiska effekter från tidigare behandling hade avtagit till grad 1 eller lägre före inskrivningen (med undantag för grad 2 eller mindre neurotoxicitet från alopeci och kemoterapeutiska medel).
10. Kvinnor i fertil ålder som hade ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen; Alla manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i minst 6 månader från inskrivning till infusion av ReT01 ACT-injektionen. Enligt utredarens bedömning ansågs en patient vara fertil om patienten var biologiskt kapabel att skaffa barn och hade ett normalt sexliv. Infertila kvinnor måste uppfylla minst ett av följande kriterier: 1) tidigare hysterektomi eller bilateral ooforektomi, 2) medicinskt bekräftad ovariesvikt, 3) medicinskt bekräftad, fysiologiskt upphörande av menstruationen under minst 12 månader i följd (exklusive användning av kemoradioterapi eller östrogen/progestin-baserade läkemedel eller andra patologiska faktorer);
11. Rättegångsprotokollet godkändes och följs, enligt bedömningen av utredarna.

Exklusions kriterier:

1. Det fanns bara benmetastaser.
2. Metastaser i centrala nervsystemet var närvarande.
3. Han hade fått andra tidigare adoptivcellsterapier.
4. Patienterna fick all systemisk antitumörterapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, molekylär riktad terapi, etc.) inom 3 veckor före konditionering.
5. Kinesisk/växtbaserad medicin med antitumörindikationer erhölls inom 1 vecka före förbehandling.
6. Behandling med prednison i en dos på 10 mg eller mer per dag eller motsvarande systemiska kortikosteroider (förutom inhalerad, topikal eller fysiologisk ersättningsterapi) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före konditionering.
7. Varje större operation inom 4 veckor före screening som av utredaren ansågs vara olämplig för inskrivning eller någon annan planerad större operation under studien (exklusive den planerade operationen för beredning av Re-TIL-celler enligt protokollet) (Definitionen av större operationer baserades på förfarandena av grad 3 och 4 som specificerades i de administrativa åtgärderna för klinisk tillämpning av medicinsk teknik som genomfördes den 1 maj 2009). ;
8. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år före screening eller samtidigt (patienter med lokalt behandlade maligna tumörer som inte krävde behandling under mer än 1 år och som inte hade någon signifikant risk för återfall enligt utredarens bedömning exkluderades, inklusive men inte begränsat till icke-melanom hudcancer, blåscancer, etc.);
9. En historia av aktiv eller misstänkt autoimmun eller inflammatorisk sjukdom;
10. Tidigare organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation;
11. Förekomst av någon av följande infektioner: 1) aktiv hepatit B (hepatit B ytantigen [HbsAg] positiv och hepatit B virus DNA [HBV-DNA] > 1000 kopior/ml); 2) aktiv hepatit C (positiv för hepatit C-virus (HCV) antikropp och HCV RNA (HCV-RNA) test > den nedre gränsen för studiedetektion); 3) aktiva systemiska infektioner som kräver antibiotika (t.ex. sepsis, bakteriemi, svamp, etc.); 4) medfödd eller förvärvad immunbrist (inklusive men inte begränsad till svår kombinerad immunbristsjukdom, infektion med humant immunbristvirus (HIV), etc.);
12. Vaccination med ett levande eller försvagat vaccin inom 4 veckor före konditionering;
13. Patienter med allvarlig kardio-cerebrovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till: 1) hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) som är dåligt kontrollerad med medicinsk terapi; 2) tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; 3) kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, instabil angina och signifikant kärlsjukdom (inklusive men inte begränsat till aortaaneurysm eller proximal arteriell trombos som kräver kirurgisk reparation) inom 6 månader före inskrivning; 4) New York Heart Association (NYHA) klass ≥II hjärtsvikt med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; Allvarliga arytmier okontrollerade av medicinering (inklusive QTc-intervall ≥450 ms hos män eller ≥470 ms hos kvinnor, beräknat enligt Fridericias formel), pågående eller planerad användning av mediciner som kan förlänga QT-intervallet, eller medfött långt QT-syndrom;
14. Allvarlig luftvägssjukdom (tidigare eller kombinerad historia av svår interstitiell lungsjukdom, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår lunginsufficiens eller symptomatisk bronkospasm); Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <2 L, kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) (kalibrerad) <40%;
15. En tydlig tidigare historia av en neurologisk eller psykiatrisk störning, inklusive epilepsi eller demens;
16. En historia av allvarliga allergiska reaktioner på läkemedel som användes under studien (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, fludarabin, IL-2, komponenter av ReT01 ACT-injektion, gentamicin, etc.);
17. Andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i försöket (t.ex. grad 3 eller högre biverkningar från tidigare immunterapi).