Une étude de phase I sur ReT01 ACT pour le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Ils ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) et complété la procédure d'étude ainsi que l'examen et le traitement de suivi.
2. Âge de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
3. Le score de performance ECOG était de 0-1.
4. Tumeurs solides avancées positives pour PAN-CK, confirmées histopathologiquement ou cytologiquement : tumeurs solides avancées qui ont échoué au traitement standard précédent (progression de la maladie ou intolérance), qui n'ont actuellement aucune option de traitement standard ou qui ne peuvent pas recevoir le traitement standard actuel pour d'autres raisons. Inclus, mais sans s'y limiter, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) négatif pour le gène conducteur (à l'exception des tumeurs neuroendocrines ou des types mixtes contenant > 10 % de tumeurs neuroendocrines), le cancer du sein primitif ou métastatique (CSTN) et les patientes confirmées histopathologiquement ou cytologiquement avec au au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine et pas plus de trois échecs de traitement systémique antérieurs (progression de la maladie ou intolérance) du cancer du col de l'utérus récurrent/métastatique (sujets épidermoïdes, adénosquameux et adénocarcinomes du col de l'utérus), du cancer de l'ovaire, du foie, de la tête et cancer du cou et cancer colorectal (CRC);
5. Les sujets présentaient au moins une lésion/tissu tumoral éligible pour la préparation de l'injection de ReT01 ACT. Du tissu cancéreux frais (ganglion lymphatique métastatique proximal ou tissu de marge tumorale) avec un volume tumoral total d'au moins 0,125 cm3 a été obtenu par des méthodes chirurgicales ou interventionnelles conventionnelles. Le nombre de re-TIL dans le tissu tumoral répondant aux besoins de réinfusion et de détection était suffisant.
6. La durée de survie prévue était ≥ 3 mois.
7. Après l'échantillonnage de la lésion tumorale/des tissus, le sujet présentait toujours au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1).
8. Patients présentant un bon fonctionnement des organes (pas de transfusion de plaquettes ou de facteur de stimulation cellulaire dans les 14 jours précédant l'inscription) et des résultats de laboratoire répondant aux critères suivants : 1) nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L ; 2) numération plaquettaire (PLT) ≥80×109/L ; 3) hémoglobine (Hb) ≥80 g/L ; 4) Bilirubine sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), si le sujet présente le syndrome de Gilbert ou des métastases hépatiques TBIL ≤ 3 × LSN ; 5) alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; En cas de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; 6) rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf ceux sous traitement anticoagulant) ; 7) clairance de la créatinine ≥60 mL/min (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ;
9. Les effets toxiques d'un traitement antérieur étaient passés au grade 1 ou moins avant l'inscription (à l'exception de la neurotoxicité de grade 2 ou moins due à l'alopécie et aux agents chimiothérapeutiques).
10. Femmes en âge de procréer qui ont eu un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ; Tout patient de sexe masculin et féminin en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois à compter de l'inscription jusqu'à la perfusion de l'injection de ReT01 ACT. Selon le jugement de l'enquêteur, une patiente était considérée comme fertile si elle était biologiquement capable d'avoir des enfants et avait une vie sexuelle normale. Les femmes infertiles devaient répondre à au moins un des critères suivants : 1) une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale préalable, 2) une insuffisance ovarienne médicalement confirmée, 3) un arrêt physiologique des règles médicalement confirmé pendant au moins 12 mois consécutifs (à l'exclusion du recours à la chimioradiothérapie ou à la radiothérapie). médicaments à base d'œstrogènes/progestatifs ou d'autres facteurs pathologiques) ;
11. Le protocole d'essai a été approuvé et respecté, tel que jugé par les enquêteurs.

Critère d'exclusion:

1. Il n'y avait que des métastases osseuses.
2. Des métastases au niveau du système nerveux central étaient présentes.
3. Il avait déjà reçu d’autres thérapies cellulaires adoptives.
4. Les patients ont reçu un traitement antitumoral systémique (y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, etc.) dans les 3 semaines précédant le conditionnement.
5. Des médicaments chinois/à base de plantes avec des indications antitumorales ont été reçus dans la semaine précédant le prétraitement.
6. Traitement par prednisone à une dose de 10 mg ou plus par jour ou ses corticostéroïdes systémiques équivalents (sauf pour les thérapies de remplacement inhalées, topiques ou physiologiques) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le conditionnement.
7. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage qui a été considérée par l'investigateur comme impropre à l'inscription ou toute autre intervention chirurgicale majeure planifiée au cours de l'étude (à l'exclusion de l'intervention chirurgicale prévue pour la préparation des cellules Re-TIL comme spécifié dans le protocole) (La définition de chirurgie majeure reposait sur les procédures de grades 3 et 4 spécifiées dans les Mesures administratives pour l'application clinique de la technologie médicale mises en œuvre le 1er mai 2009). ;
8. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage ou simultanément (les patients atteints de tumeurs malignes traitées localement qui n'ont pas nécessité de traitement pendant plus d'un an et ne présentaient pas de risque significatif de récidive selon le jugement de l'investigateur ont été exclus, y compris mais non limité au cancer de la peau autre que le mélanome, au cancer de la vessie, etc.) ;
9. Des antécédents de maladie auto-immune ou inflammatoire active ou suspectée ;
10. Antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques ;
11. Présence de l'une des infections suivantes : 1) hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B [AgHbs] positif et ADN du virus de l'hépatite B [ADN du VHB] > 1 000 copies/ml) ; 2) hépatite C active (positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et le test de l'ARN du VHC (ARN-VHC) > la limite inférieure de détection de l'étude) ; 3) infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques (par exemple, sepsis, bactériémie, fongémie, etc.) ; 4) immunodéficience congénitale ou acquise (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie d'immunodéficience combinée grave, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), etc.) ;
12. Vaccination avec un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le conditionnement ;
13. Patients atteints d'une maladie cardio-cérébrovasculaire grave, notamment : 1) hypertension (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) mal contrôlée par un traitement médical ; 2) antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; 3) événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angor instable et maladie vasculaire importante (y compris, mais sans s'y limiter, un anévrisme aortique ou une thrombose artérielle proximale nécessitant réparation chirurgicale) dans les 6 mois précédant l'inscription ; 4) Insuffisance cardiaque de classe ≥II de la New York Heart Association (NYHA) avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ; Arythmies sévères non contrôlées par les médicaments (y compris intervalle QTc ≥450 ms chez l'homme ou ≥470 ms chez la femme, calculé selon la formule de Fridericia), utilisation en cours ou prévue de médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT ou syndrome congénital du QT long ;
14. Maladie respiratoire sévère (antécédents ou antécédents combinés de maladie pulmonaire interstitielle sévère, de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, d'insuffisance pulmonaire sévère ou de bronchospasme symptomatique) ; Volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) <2 L, capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (calibrée) <40 % ;
15. Des antécédents évidents de troubles neurologiques ou psychiatriques, notamment l'épilepsie ou la démence ;
16. Des antécédents de réactions allergiques graves aux médicaments utilisés au cours de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, la fludarabine, l'IL-2, les composants de l'injection ReT01 ACT, la gentamicine, etc.) ;
17. Autres conditions considérées par l'investigateur comme inappropriées pour la participation à l'essai (par exemple, effets indésirables de grade 3 ou plus dus à une immunothérapie antérieure).