A ReT01 ACT I. fázisú tanulmánya előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Önként aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), és elvégezték a vizsgálati eljárást, valamint az utóvizsgálatot és a kezelést.
2. Életkor 18 és 75 év között, nemtől függetlenül;
3. Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0-1 volt.
4. Előrehaladott szolid tumorok, amelyek PAN-CK-pozitívak, hisztopatológiailag vagy citológiailag igazolva: előrehaladott szolid tumorok, amelyek korábbi standard terápiája (betegség progressziója vagy intolerancia) sikertelen volt, jelenleg nincs standard kezelési lehetőség, vagy egyéb okok miatt nem részesülhetnek a jelenlegi standard kezelésben. de nem kizárólagosan a vezető génnegatív nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) (kivéve a neuroendokrin daganatokat vagy a neuroendokrin daganatok több mint 10%-át tartalmazó vegyes típusokat), primer vagy metasztatikus emlőrák (TNBC), valamint kórszövettani vagy citológiailag igazolt betegek legalább egy korábbi platina alapú kemoterápiás kezelés és legfeljebb három korábbi szisztémás kezelés sikertelensége (betegség progressziója vagy intolerancia) Toxicitás) visszatérő/áttétes méhnyakrák (méhnyaklaphám, adenosquamous és adenocarcinoma alanyok), petefészekrák, májrák, fej- és nyakrák és vastagbélrák (CRC);
5. Az alanyoknak legalább egy alkalmas daganatos léziója/szövete volt a ReT01 ACT injekció elkészítéséhez. Friss rákos szövetet (proximális metasztatikus nyirokcsomó vagy tumorszéli szövet) legalább 0,125 cm3 teljes tumortérfogattal hagyományos sebészeti vagy intervenciós módszerekkel nyertünk. A tumorszövetben a re-TIL-ek száma elegendő volt az újrainfúzió és a kimutatás igényeinek megfelelően.
6. A várható túlélési idő ≥3 hónap volt.
7. A tumorsérülés/szövet-mintavétel után az alanynak még mindig volt legalább egy mérhető daganatos elváltozása a Response Evaluation kritériumok szilárd daganatokban, 1.1-es verzió (RECIST 1.1) kritériumai szerint.
8. Jó szervműködésű (a beiratkozás előtti 14 napon belül nem történt vérlemezke- vagy sejtstimuláló faktor transzfúzió) és a következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi eredményekkel rendelkező betegek: 1) abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0×109/L; 2) vérlemezkeszám (PLT) ≥80×109/L; 3) hemoglobin (Hb) ≥80 g/l; 4) Szérum bilirubin (TBIL) ≤1,5× a normál felső határa (ULN), ha az alany Gilbert-szindrómás vagy májmetasztázis TBIL≤3×ULN; 5) alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN; Ha májmetasztázis volt, ALT és AST≤5 × ULN; 6) nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5×ULN, aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN (kivéve az antikoaguláns terápiában részesülőket); 7) kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számítva);
9. A korábbi kezelésből származó toxikus hatások 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúvá váltak a felvétel előtt (kivéve az alopecia és a kemoterápiás szerek 2. vagy annál kisebb fokú neurotoxicitását).
10. Fogamzóképes korú nők, akiknél a beiratkozás előtt 7 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot mutattak; Minden fogamzóképes férfi és nőbetegnek bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz legalább 6 hónapig a felvételtől a ReT01 ACT injekció beadásáig. A vizsgáló megítélése szerint a beteg akkor minősül termékenynek, ha biológiailag képes volt gyermekvállalásra és normális szexuális életet élt. A meddő nőknek meg kellett felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének: 1) előzetes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, 2) orvosilag igazolt petefészek-elégtelenség, 3) orvosilag igazolt, fiziológiás menstruációszünet legalább 12 egymást követő hónapra (kivéve a kemoradioterápia, ill. ösztrogén/progesztin alapú gyógyszerek vagy egyéb kóros tényezők);
11. A vizsgálati protokollt jóváhagyták és betartották, a nyomozók megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Csak csontáttétek voltak.
2. Központi idegrendszeri áttétek voltak jelen.
3. Korábban más örökbefogadó sejtterápiákat is kapott.
4. A betegek bármilyen szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, molekuláris célzott terápiát stb.) a kondicionálás előtti 3 héten belül.
5. Daganatellenes javallattal rendelkező kínai/növényi gyógyszert az előkezelést megelőző 1 héten belül megkapták.
6. Napi 10 mg-os vagy nagyobb dózisú prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás kortikoszteroid (kivéve az inhalációs, helyi vagy fiziológiás helyettesítő terápia) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a kondicionálást megelőző 2 héten belül.
7. A szűrést megelőző 4 héten belül minden olyan jelentős műtét, amelyet a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt a felvételre, vagy bármely más tervezett nagy műtétre a vizsgálat során (kivéve a protokollban meghatározott Re-TIL sejtek előkészítésére tervezett műtétet) (A meghatározás A nagysebészeti beavatkozások 2009. május 1-jén életbe léptetett orvosi technológia klinikai alkalmazására vonatkozó igazgatási intézkedésekben meghatározott 3. és 4. fokozatú eljárások alapján történt). ;
8. Kizárásra kerültek azok a betegek, akiknél a szűrés előtt 5 éven belül vagy azzal egyidőben más rosszindulatú daganatok szenvedtek (azokat a betegeket, akiknek lokálisan kezelt rosszindulatú daganata volt, amely 1 évnél hosszabb ideig nem igényelt kezelést, és a kiújulás kockázata a vizsgáló megítélése szerint nem volt jelentős, ideértve, de nem csak a nem melanómás bőrrákra, hólyagrákra stb.);
9. Aktív vagy feltételezett autoimmun vagy gyulladásos betegség anamnézisében;
10. Korábbi szervátültetés vagy vérképző őssejt-transzplantáció;
11. Az alábbi fertőzések bármelyikének jelenléte: 1) aktív hepatitis B (hepatitis B felületi antigén [HbsAg] pozitív és hepatitis B vírus DNS [HBV-DNS] > 1000 kópia/ml); 2) aktív hepatitis C (pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestre és HCV RNS (HCV-RNS) tesztre > a vizsgálat kimutatásának alsó határa); 3) aktív szisztémás fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek (pl. szepszis, bakterémia, fungemia stb.); 4) veleszületett vagy szerzett immunhiány (ideértve, de nem kizárólagosan, súlyos kombinált immunhiányos betegséget, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést stb.);
12. Élő vagy legyengített vakcinával történő oltás a kondicionálást megelőző 4 héten belül;
13. Súlyos kardio-cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan: 1) magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm), amely orvosi terápiával rosszul szabályozható; 2) korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében; 3) kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események, átmeneti ischaemiás roham, szívinfarktus, instabil angina és jelentős érbetegség (beleértve, de nem kizárólagosan az aorta aneurizmát vagy a proximális artériás trombózist, amely műtéti javítást igényel) a felvételt megelőző 6 hónapon belül; 4) New York Heart Association (NYHA) ≥II osztályú szívelégtelenség bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) <50%; Súlyos, gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavarok (beleértve a QTc-intervallum ≥450 ms férfiaknál vagy ≥470 ms nőknél, Fridericia képlete alapján számítva), olyan gyógyszerek folyamatos vagy tervezett alkalmazása, amelyek megnyújthatják a QT-intervallumot, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma;
14. Súlyos légúti betegség (korábbi vagy kombinált súlyos intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos tüdőelégtelenség vagy tünetekkel járó bronchospasmus); Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) <2 L, szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) (kalibrált) <40%;
15. Egyértelmű korábbi neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát;
16. A vizsgálat során alkalmazott gyógyszerekkel szembeni súlyos allergiás reakciók kórtörténete (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, fludarabint, IL-2-t, a ReT01 ACT injekció komponenseit, gentamicint stb.);
17. Egyéb állapotok, amelyeket a vizsgáló nem tartott megfelelőnek a vizsgálatban való részvételhez (pl. a korábbi immunterápia 3. vagy magasabb fokozatú káros hatásai).