局所進行性および転移性固形腫瘍患者におけるAM003の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントへの署名時の年齢が 18 歳以上。
2. このプロトコルの要件への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供することができます。

3. 組織学的に確認された局所進行性/転移性固形腫瘍を有し、少なくとも1つの以前の全身療法（標準治療が存在しない場合を除く）を受けて進行した、またはそれに耐性がなかった参加者で、臨床的利益をもたらすことが知られている治療法の候補者ではない。

   募集の対象となるのは、次のようなさまざまな固形腫瘍を患う参加者です。

   • 頭頸部がん
   • 甲状腺がん
   • 軟部肉腫
   • 結腸直腸がん
   • 皮膚（黒色腫および非黒色腫）、
   • 他のがんの適応症も考慮される場合がありますが、スポンサーの承認が必要です。 注: PD-1 または PDL-1 阻害剤への事前の曝露は許可されます。
4. IT 注射が可能な病変 (目視検査、触診、超音波または CT 誘導による)。 少なくとも 1 つの測定可能な病変は、IT 注射と生検の両方に適している必要があります。 生検の対象となる、測定可能な離れた個別の病変もオプションです。

5. すべての参加者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患とは、コンピューター断層撮影法 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー測定によって、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。

   5.1. コホート 1 (用量レベル 1) の場合、参加者は 1.5 cm 以上の病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。 5.2. コホート 2 および 3 (用量レベル 2&3) の場合、参加者はコホート 2 および 3 でそれぞれ 2.5cm 以上および 5cm 以上の病変を少なくとも 1 つ有することが望ましい。 そのような単一の病変が特定できない場合には、AM003の総用量をいくつかの病変間で、または病変と局所皮下投与との間で分割してもよい。

6. 事前スクリーニング期間または以前の関連研究中に参加者向けに特定されたパーソナライズされた AM003 配列。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア ≤ 1。
8. 平均余命は3か月以上。

9. AM003の初回投与後7日以内に、以下の検査値で定義される適切な臓器機能を有していること。

   システム検査値 血液学 絶対好中球数 ≥ 1,000/μl 血小板 ≥ 100,000/ul ヘモグロビン ≥ 9 g/dL 凝固 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) < PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、1.5 × ULN 腎血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス (コッククロフト・ゴールト式を使用して観察または推定) ≧ 45 mL/分肝臓の総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン レベルが 3.0 x ULN 未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く) AST/ALT ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN) または肝細胞癌の参加者では ≤ 5.0 x ULN肝転移がある場合

10. 妊娠の可能性のある男性および女性の参加者は、研究に登録して治験薬の投与を受けている間、および最後の治療後少なくとも3か月間は非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性参加者は、AM003 療法の初回投与後 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であることが確認されなければなりません。

除外基準:

1. 活動性中枢神経系（CNS）疾患の臨床的証拠 注：脳転移が適切に治療され、参加者が少なくとも2週間神経学的に安定している場合（中枢神経系（CNS）治療に関連する残留兆候または症状を除く）は参加資格があります。登録前にコルチコステロイドを使用していない、または1日あたりプレドニゾン（または同等量）を10 mg以下の安定用量または漸減用量で服用している
2. -研究治療の最初の日の前6か月以内の脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血の病歴。
3. うっ血性心不全（NYHAクラス3以上）または不安定狭心症のある参加者。
4. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部誘因がない場合に再発が予想されない疾患の参加者は、登録が許可されます。
5. -治験治療開始から14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg 未満であれば許可されます。
6. モノクローナル抗体による治療に対する以前の重度の過敏症反応
7. 大手術の影響から完全に回復しておらず、検出可能な重大な感染症がない。 全身麻酔を必要とする手術は、最初の治験薬投与の少なくとも2週間前に完了する必要があります。 局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、最初の治験薬投与の少なくとも72時間前に完了し、参加者は回復する必要があります。
8. 臓器移植の歴史。
9. B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する抗体および抗原検査が陽性。 抗体が陽性で、B型肝炎ウイルスの抗原検査が陰性、またはC型肝炎ウイルス（回復期を表す）のPCRが陰性の場合、含めることが許可されます。
10. 重篤な病気、制御されていない併発疾患、精神疾患、制御されていない感染症の活動性、またはその他の病歴（研究者の意見を含む）で、参加者がプロトコールを遵守することが妨げられる、または関連するリスクが増加する可能性があると治験責任医師が判断した場合研究への参加や研究薬の投与を伴う、あるいは研究結果の解釈を妨害する。
11. 参加者は、28日以内または初回治療前の少なくとも5半減期のいずれか短い方以内に、他の治験療法、2週間以内の根治的放射線療法、免疫療法または抗がん剤による治療を受けた。
12. 参加者は、脱毛症および末梢神経障害を除き、初回治療の28日以上前に投与されたがん治療薬のため、AEから現在ベースラインまたはCTCAEグレード1まで回復していない
13. 妊娠中または授乳中の女性。