Studie av AM003 hos pasienter med lokalt avanserte og metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene i denne protokollen.

3. Deltakere med histologisk bekreftede lokalt avanserte/metastatiske solide svulster som mottok og progredierte etter eller var intolerante mot minst 1 tidligere systemisk terapi (med mindre det ikke finnes noen standardbehandling) og er ikke kandidater for noen terapi som er kjent for å gi klinisk fordel.

   Kvalifisert for rekruttering er deltakere med en rekke solide svulster som:

   • Hode- og nakkekreft
   • Skjoldbruskkreft
   • Bløtvevssarkom
   • Kolorektale kreftformer
   • Hud (melanom og ikke-melanom),
   • andre kreftindikasjoner kan vurderes, men krever sponsorgodkjenning MERK: tidligere eksponering for PD-1 eller PDL-1-hemmere er tillatt.
4. Lesjoner som er mottagelig for IT-injeksjon (ved visuell inspeksjon, palpasjon, ultralyd eller CT-veiledning). Minst én målbar lesjon må være mottakelig for både IT-injeksjon og biopsi. En målbar fjern, diskret lesjon som også er mottakelig for biopsi er valgfri.

5. Alle deltakere må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), eller kalipermåling ved klinisk undersøkelse, i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres).

   5.1. For kohort 1 (dosenivå 1) må deltakeren ha minst én lesjon ≥ 1,5 cm 5,2. For kohorter 2 og 3 (dosenivå 2&3) bør deltakeren fortrinnsvis ha minst én lesjon ≥ 2,5 cm og ≥ 5 cm for henholdsvis kohorter 2 og 3. For tilfeller der ingen slik enkeltlesjon kan identifiseres, kan den totale dosen av AM003 deles mellom flere lesjoner eller mellom en lesjon og lokal(e) SC-administrasjon(er).

6. Personlig AM003-sekvens identifisert for deltakeren i løpet av pre-screeningsperioden eller tidligere relaterte studier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore ≤1.
8. Forventet levealder på >3 måneder.

9. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier innen 7 dager etter dosering av den første dosen AM003:

   System Lab Verdi Hematologi Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 000/μl Blodplater ≥ 100 000/ul Hemoglobin ≥ 9 g/dL Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid 1,5 × ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia Nyreserumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (observert eller estimert ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen ≥45 m) Hepatisk totalbilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt deltakere med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0 x ULN) ASAT/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hos deltakere med hepatocellulær karsinom hvis levermetastaser er tilstede

10. Mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon mens de er registrert i studien og får det eksperimentelle legemidlet, og i minst 3 måneder etter siste behandling. Kvinnelige deltakere i fertil alder må få bekreftet en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter at de har mottatt startdosen AM003-behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk bevis på sykdom i aktivt sentralnervesystem (CNS) MERK: Deltakere er kvalifisert hvis hjernemetastaser er tilstrekkelig behandlet og deltakerne er nevrologisk stabile (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til sentralnervesystemet (CNS) behandling) i minst 2 uker før påmelding uten bruk av kortikosteroider eller er på en stabil eller synkende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
2. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder før første dato for studiebehandling.
3. Deltakere med kongestiv hjertesvikt (≥NYHA klasse 3) eller ustabil angina pectoris.
4. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
5. Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start av studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser < 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff
7. Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner, og være fri for betydelig påvisbar infeksjon. Operasjoner som krever generell anestesi må fullføres minst 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon. Kirurgi som krever regional/epidural anestesi må fullføres minst 72 timer før første studielegemiddeladministrering, og deltakerne bør være friske.
8. Historie om organtransplantasjon.
9. Positive antistoff- og antigentester for hepatittvirus B (HBV), hepatittvirus C (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV). Ved positive antistoffer og negativ antigentest for hepatittvirus B eller negativ PCR for hepatittvirus C (som representerer rekonvalesens) tillates inkludering.
10. Enhver alvorlig sykdom, ukontrollert mellomløpende sykdom, psykiatrisk sykdom, aktiv av ukontrollert infeksjon eller annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etter etterforskerens oppfatning vil hindre deltakeren fra å følge protokollen eller øke risikoen forbundet med med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
11. Deltakeren fikk annen undersøkelsesterapi, definitiv stråling innen 2 uker, immunterapi eller behandling med kreftmedisiner innen 28 dager eller minst 5 halveringstider før første dose av behandlingen, avhengig av hva som er kortere.
12. Deltakeren er foreløpig ikke restituert til baseline eller CTCAE grad 1 fra AE på grunn av kreftterapi administrert mer enn 28 dager før den første dosen av behandlingen bortsett fra alopecia og perifer nevropati
13. Gravide eller ammende kvinner.