Estudo de AM003 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados e metastáticos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Capaz de fornecer consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos deste protocolo.

3. Participantes com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos confirmados histologicamente que receberam e progrediram após ou foram intolerantes a pelo menos 1 terapia sistêmica anterior (a menos que não exista terapia padrão de tratamento) e não são candidatos a qualquer terapia conhecida por conferir benefício clínico.

   Elegíveis para recrutamento são participantes com uma variedade de tumores sólidos, como:

   • Cânceres de cabeça e pescoço
   • Cânceres de tireoide
   • Sarcoma de tecidos moles
   • Câncer colorretal
   • Pele (melanoma e não melanoma),
   • outras indicações de câncer podem ser consideradas, mas requerem aprovação do patrocinador. NOTA: a exposição prévia a inibidores de PD-1 ou PDL-1 é permitida.
4. Lesões passíveis de injeção IT (por inspeção visual, palpação, ultrassom ou orientação por TC). Pelo menos uma lesão mensurável deve ser passível de injeção IT e biópsia. Uma lesão mensurável, distante e discreta que também seja passível de biópsia é opcional.

5. Todos os participantes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou medição com paquímetro por exame clínico, em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado).

   5.1. Para a coorte 1 (nível de dose 1), o participante deve ter pelo menos uma lesão ≥ 1,5 cm 5.2. Para as coortes 2 e 3 (níveis de dose 2 e 3), o participante deve preferencialmente ter pelo menos uma lesão ≥ 2,5 cm e ≥ 5 cm para as coortes 2 e 3, respectivamente. Para os casos em que nenhuma lesão única pode ser identificada, a dose total de AM003 pode ser dividida entre várias lesões ou entre uma lesão e administração(ões) SC local(ais).

6. Sequência AM003 personalizada identificada para o participante durante o período de pré-seleção ou estudos anteriores relacionados.
7. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
8. Expectativa de vida >3 meses.

9. Ter função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais, dentro de 7 dias após a administração da primeira dose de AM003:

   Sistema Lab Value Hematologia Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μl Plaquetas ≥ 100.000/ul Hemoglobina ≥ 9 g/dL Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) < 1,5 × LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes Renal Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (observada ou estimada usando a equação de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min Hepática Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto participantes com síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total <3,0 x LSN) AST/ALT ≤ 3,0 x limites superiores do normal (ULN) ou ≤ 5,0 x LSN em participantes com carcinoma hepatocelular ou se houver metástases hepáticas

10. Participantes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar anticoncepcionais altamente eficazes enquanto estiverem inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental, e por pelo menos 3 meses após o último tratamento. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo confirmado dentro de 7 dias após receber a dose inicial da terapia AM003.

Critério de exclusão:

1. Evidência clínica de doença ativa do sistema nervoso central (SNC) NOTA: Os participantes são elegíveis se as metástases cerebrais forem tratadas adequadamente e os participantes estiverem neurologicamente estáveis ​​(exceto sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do sistema nervoso central (SNC)) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição sem o uso de corticosteróides ou estão em dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg diários de prednisona (ou equivalente)
2. História de acidente cerebrovascular (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóidea nos seis meses anteriores à primeira data do tratamento do estudo.
3. Participantes com insuficiência cardíaca congestiva (≥ classe 3 da NYHA) ou angina de peito instável.
4. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
5. Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. Esteroides inalados ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal < 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. Reação de hipersensibilidade grave prévia ao tratamento com anticorpo monoclonal
7. Não se recuperou totalmente de quaisquer efeitos de uma grande cirurgia e está livre de infecção detectável significativa. As cirurgias que requerem anestesia geral devem ser concluídas pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. A cirurgia que requer anestesia regional/epidural deve ser concluída pelo menos 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo e os participantes devem estar recuperados.
8. História do transplante de órgãos.
9. Testes positivos de anticorpos e antígenos para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV). No caso de anticorpos positivos e teste de antígeno negativo para vírus da hepatite B ou PCR negativo para vírus da hepatite C (representando convalescença), a inclusão é permitida.
10. Qualquer doença grave, doença intercorrente não controlada, doença psiquiátrica, infecção ativa não controlada ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do Investigador, impediriam o participante de aderir ao protocolo ou aumentariam o risco associado com a participação no estudo ou administração do medicamento em estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
11. O participante recebeu outra terapia experimental, radiação definitiva dentro de 2 semanas, imunoterapia ou tratamento com medicamentos anticâncer dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento, o que for menor.
12. Atualmente, o participante não se recuperou da linha de base ou do Grau 1 do CTCAE dos EAs devido à terapêutica contra o câncer administrada mais de 28 dias antes da primeira dose do tratamento, exceto para alopecia e neuropatia periférica
13. Mulheres grávidas ou amamentando.