국소 진행성 및 전이성 고형 종양 환자에서의 AM003 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명할 당시 연령이 18세 이상입니다.
2. 이 프로토콜의 요구 사항 준수를 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

3. 조직학적으로 확인된 국소 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자로서 최소 1회의 이전 전신 요법(표준 치료 요법이 존재하지 않는 한)을 받은 후 진행되었거나 이에 불내성이 있었고 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 어떠한 요법에도 적합하지 않습니다.

   모집 자격은 다음과 같은 다양한 고형 종양을 가진 참가자입니다.

   • 두경부암
   • 갑상선암
   • 연조직 육종
   • 대장암
   • 피부(흑색종 및 비흑색종),
   • 다른 암 징후가 고려될 수 있지만 후원자의 승인이 필요합니다. 참고: PD-1 또는 PDL-1 억제제에 대한 사전 노출은 허용됩니다.
4. IT 주입(육안 검사, 촉진, 초음파 또는 CT 유도를 통해)이 가능한 병변. 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 IT 주사와 생검 모두에 적용 가능해야 합니다. 생검이 가능한 측정 가능한 먼 별개의 병변은 선택 사항입니다.

5. 모든 참가자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 또는 임상 검사를 통한 캘리퍼스 측정을 통해 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다.

   5.1. 코호트 1(용량 수준 1)의 경우 참가자는 1.5 cm 이상의 병변이 하나 이상 있어야 합니다 5.2. 코호트 2와 3(용량 수준 2&3)의 경우 참가자는 바람직하게는 코호트 2와 3에 대해 각각 ≥ 2.5cm 및 ≥ 5cm의 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 그러한 단일 병변이 확인될 수 없는 경우, AM003의 총 용량은 여러 병변 사이에 또는 병변과 국소 SC 투여 사이에 분할될 수 있다.

6. 사전 심사 기간 또는 이전 관련 연구 동안 참가자에 대해 식별된 맞춤형 AM003 서열.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 점수 ≤1.
8. 기대 수명이 3개월 이상입니다.

9. AM003의 첫 번째 용량을 투여한 후 7일 이내에 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 기관 기능을 갖습니다.

   시스템 실험실 값 혈액학 절대 호중구 수 ≥ 1,000/μl 혈소판 ≥ 100,000/ul 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 × ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 경우 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 신장 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 관찰 또는 추정) ≥ 45 mL/min 간 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 수치가 < 3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외) AST/ALT ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 5.0 x ULN(간세포 암종 참가자 또는 간 전이가 있는 경우

10. 가임기 남성 및 여성 참가자는 연구에 등록하고 실험 약물을 투여받는 동안, 그리고 마지막 치료 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 참가자는 AM003 요법의 초기 투여를 받은 후 7일 이내에 확인된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 활동성 중추신경계(CNS) 질환의 임상적 증거 참고: 뇌 전이가 적절하게 치료되고 참가자가 최소 2주 동안 신경학적으로 안정한 경우(중추신경계(CNS) 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외) 참가자는 자격이 있습니다. 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 등록 전 또는 매일 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량) 10mg 이하의 안정적이거나 감소하는 용량을 복용하고 있는 경우
2. 연구 치료 첫 날 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈의 병력.
3. 울혈성 심부전(≥NYHA 클래스 3) 또는 불안정 협심증이 있는 참가자.
4. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증) 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
5. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10mg 상당) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량 < 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
6. 단클론항체 치료에 대한 이전의 중증 과민반응
7. 대수술의 영향에서 완전히 회복되지 않았으며 감지 가능한 심각한 감염이 없습니다. 전신 마취가 필요한 수술은 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 부위/경막외 마취가 필요한 수술은 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 참가자는 회복되어야 합니다.
8. 장기 이식의 역사.
9. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 항체 및 항원 검사 양성. B형 간염 바이러스에 대한 항체 양성 및 항원 검사 음성의 경우, C형 간염 바이러스(회복기를 나타냄)에 대한 PCR 음성의 경우 포함이 허용됩니다.
10. 연구자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수하는 것을 방해하거나 관련 위험을 증가시키는 심각한 질병, 통제되지 않는 병발성 질병, 정신 질환, 통제되지 않는 활성 감염 또는 실험실 결과를 포함한 기타 병력 연구 참여 또는 연구 약물 투여에 방해가 되거나 연구 결과의 해석을 방해하는 행위.
11. 참가자는 2주 이내에 다른 연구 요법, 최종 방사선 치료, 28일 이내 또는 첫 번째 치료 투여 전 최소 5반감기 중 더 적은 기간 이내에 면역요법 또는 항암제 치료를 받았습니다.
12. 참가자는 현재 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 첫 번째 치료 투여 전 28일 이상 투여된 암 치료제로 인해 AE에서 기준선 또는 CTCAE 1등급으로 회복되지 않았습니다.
13. 임신 또는 모유 수유 여성.