Studie av AM003 hos patienter med lokalt avancerade och metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven i detta protokoll.

3. Deltagare med histologiskt bekräftade lokalt avancerade/metastaserande solida tumörer som fått och utvecklats efter eller var intoleranta mot minst 1 tidigare systemisk terapi (såvida det inte finns någon Standard of Care-terapi) och är inte kandidater för någon terapi som är känd för att ge klinisk nytta.

   Kvalificerade för rekrytering är deltagare med en mängd olika solida tumörer som:

   • Huvud- och halscancer
   • Sköldkörtelcancer
   • Mjukdelssarkom
   • Kolorektal cancer
   • Hud (melanom och icke-melanom),
   • andra cancerindikationer kan övervägas, men kräver sponsorgodkännande OBS: tidigare exponering för PD-1- eller PDL-1-hämmare är tillåten.
4. Lesioner som är mottagliga för IT-injektion (genom visuell inspektion, palpation, ultraljud eller CT-vägledning). Minst en mätbar lesion måste vara mottaglig för både IT-injektion och biopsi. En mätbar avlägsen, diskret lesion som också är mottaglig för biopsi är valfri.

5. Alla deltagare måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning, i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras).

   5.1. För kohort 1 (dosnivå 1) måste deltagaren ha minst en lesion ≥ 1,5 cm 5,2. För kohorter 2 och 3 (dosnivåer 2&3) bör deltagaren helst ha minst en lesion ≥ 2,5 cm och ≥ 5 cm för kohorter 2 respektive 3. För fall där ingen sådan enskild lesion kan identifieras, kan den totala dosen av AM003 delas upp på flera lesioner eller mellan en lesion och lokal subkutan administrering.

6. Personlig AM003-sekvens identifierad för deltagaren under förundersökningsperioden eller tidigare relaterade studier.
7. Resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
8. Förväntad livslängd >3 månader.

9. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden inom 7 dagar efter dosering av den första dosen av AM003:

   Systemlabbvärde Hematologi Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μl Trombocyter ≥ 100 000/ul Hemoglobin ≥ 9 g/dL Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) Partiell tromboplastintid (PTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) 1,5 × ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. Njurserumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (observerat eller uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation ≥45 m/min) Lever totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå på < 3,0 x ULN) ASAT/ALT ≤ 3,0 x övre normalgränsen (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hos deltagare med hepatocellulär karcinom om levermetastaser finns

10. Manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel medan de är inskrivna i studien och får det experimentella läkemedlet och i minst 3 månader efter den senaste behandlingen. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest bekräftat inom 7 dagar efter att de fått den initiala dosen av AM003-behandling.

Exklusions kriterier:

1. Kliniska bevis på sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) OBS: Deltagare är berättigade om hjärnmetastaser behandlas adekvat och deltagarna är neurologiskt stabila (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till behandling av centrala nervsystemet (CNS)) i minst 2 veckor före inskrivning utan användning av kortikosteroider eller är på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande)
2. Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader före det första datumet för studiebehandlingen.
3. Deltagare med kronisk hjärtsvikt (≥NYHA klass 3) eller instabil angina pectoris.
4. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig.
5. Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser < 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
6. Tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion på behandling med en monoklonal antikropp
7. Har inte återhämtat sig helt från några effekter av större operationer och vara fri från betydande detekterbar infektion. Operationer som krävde generell anestesi måste genomföras minst 2 veckor före första studieläkemedlets administrering. Kirurgi som kräver regional/epidural anestesi måste avslutas minst 72 timmar före första studieläkemedlets administrering och deltagarna ska vara återställda.
8. Historia om organtransplantation.
9. Positiva antikropps- och antigentester för hepatitvirus B (HBV), hepatitvirus C (HCV) och humant immunbristvirus (HIV). Vid positiva antikroppar och negativt antigentest för hepatitvirus B eller negativ PCR för hepatitvirus C (som representerar konvalescens) tillåts inkludering.
10. Allvarlig sjukdom, okontrollerad interaktuell sjukdom, psykiatrisk sjukdom, aktiv av okontrollerad infektion eller annan medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra deltagaren från att följa protokollet eller skulle öka risken förknippad med med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration eller störa tolkningen av studieresultat.
11. Deltagaren fick annan undersökningsterapi, definitiv strålning inom 2 veckor, immunterapi eller behandling med cancerläkemedel inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider före den första behandlingsdosen, beroende på vilket som är kortast.
12. Deltagaren är för närvarande inte återställd till baseline eller CTCAE Grad 1 från AE på grund av cancerterapi som administrerats mer än 28 dagar före den första behandlingen med undantag för alopeci och perifer neuropati
13. Gravida eller ammande kvinnor.