AM003 在局部晚期和转移性实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
2. 能够提供签署的知情同意书，其中包括遵守本协议的要求。

3. 患有组织学证实的局部晚期/转移性实体瘤的参与者，在接受至少 1 种既往全身治疗后出现进展或不耐受（除非不存在护理标准治疗），并且不是任何已知可带来临床益处的治疗的候选者。

   有资格招募的是患有各种实体瘤的参与者，例如：

   • 头颈癌
   • 甲状腺癌
   • 软组织肉瘤
   • 结直肠癌
   • 皮肤（黑色素瘤和非黑色素瘤），
   • 可以考虑其他癌症适应症，但需要申办者批准注：允许事先接触 PD-1 或​​ PDL-1 抑制剂。
4. 适合 IT 注射的病变（通过目视检查、触诊、超声或 CT 引导）。 至少一个可测量的病变必须适合 IT 注射和活检。 也可以选择可测量的、远处的、离散的、也适合活检的病变。

5. 所有参与者必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。 可测量的疾病被定义为至少一个可以通过计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）或临床检查卡尺测量在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病灶。

   5.1. 对于队列 1（剂量水平 1），参与者必须至少有一个≥ 1.5 cm 5.2 的病变。 对于第 2 组和第 3 组（剂量水平 2 和 3），参与者最好分别在第 2 组和第 3 组中至少有一个≥ 2.5 厘米和≥ 5 厘米的病灶。 对于无法识别此类单一病灶的情况，AM003的总剂量可以在多个病灶之间或在病灶和局部SC施用之间分开。

6. 在预筛选期间或之前的相关研究中为参与者确定的个性化 AM003 序列。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体力状态评分 ≤1。
8. 预期寿命>3个月。

9. 在服用第一剂 AM003 后 7 天内，具有根据以下实验室值定义的足够的器官功能：

   系统实验室值 血液学 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,000/μl 血小板 ≥ 100,000/ul 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 凝血 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内 肾血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程观察或估计）≥ 45 mL/min肝脏总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（总胆红素水平必须 < 3.0 x ULN 的吉尔伯特综合征参与者除外） AST/ALT ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN) 或肝细胞癌参与者 ≤ 5.0 x ULN 或如果存在肝转移

10. 有生育能力的男性和女性参与者必须同意在参加研究并接受实验药物期间以及最后一次治疗后至少 3 个月内使用高效避孕措施。 有生育能力的女性参与者必须在接受初始剂量 AM003 治疗后 7 天内确认血清妊娠测试呈阴性。

排除标准：

1. 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病的临床证据注：如果脑转移瘤得到充分治疗并且参与者神经系统稳定（与中枢神经系统 (CNS) 治疗相关的残留体征或症状除外）至少 2 周，则参与者符合资格入组前未使用皮质类固醇或稳定或递减剂量≤ 10 mg 每日泼尼松（或同等剂量）
2. 首次研究治疗日期前六个月内有脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔出血史。
3. 患有充血性心力衰竭（≥NYHA 3 级）或不稳定心绞痛的参与者。
4. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的参与者可以参加。
5. 在研究治疗开始后 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇，以及每日剂量 < 10 mg 泼尼松当量的肾上腺替代类固醇。
6. 既往对单克隆抗体治疗有严重过敏反应
7. 尚未从大手术的影响中完全恢复，并且没有明显可检测到的感染。 需要全身麻醉的手术必须在首次研究药物给药前至少两周完成。 需要区域/硬膜外麻醉的手术必须在首次研究药物给药前至少 72 小时完成，并且参与者应康复。
8. 器官移植史。
9. 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体和抗原检测呈阳性。 如果乙型肝炎病毒抗体呈阳性且抗原测试呈阴性，或者丙型肝炎病毒 PCR 呈阴性（代表康复期），则允许纳入。
10. 任何严重疾病、不受控制的并发疾病、精神疾病、不受控制的感染或其他病史，包括实验室结果，研究者认为这些疾病将妨碍参与者遵守方案或增加相关风险参与研究或研究药物管理或干扰研究结果的解释。
11. 参与者接受了其他研究性治疗、2 周内的确定性放射治疗、28 天内的免疫治疗或抗癌药物治疗或在第一次治疗剂量之前至少 5 个半衰期（以较短者为准）。
12. 由于在第一次治疗前 28 天以上接受癌症治疗，参与者目前尚未从 AE 恢复到基线或 CTCAE 1 级（脱发和周围神经病变除外）
13. 孕妇或哺乳期妇女。