AM003-tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä ja metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tämän pöytäkirjan vaatimusten noudattamisen.

3. Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettuja paikallisesti edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat saaneet ja jotka etenivät vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen tai eivät sietäneet sitä (ellei ole olemassa Standard of Care -hoitoa) ja jotka eivät ole ehdokkaita mihinkään hoitoon, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.

   Rekrytointikelpoisia ovat osallistujat, joilla on erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia, kuten:

   • Pään ja kaulan syövät
   • Kilpirauhasen syövät
   • Pehmytkudossarkooma
   • Kolorektaaliset syövät
   • Iho (melanooma ja ei-melanooma),
   • muita syövän indikaatioita voidaan harkita, mutta ne edellyttävät sponsorin hyväksyntää. HUOMAA: aiempi altistuminen PD-1- tai PDL-1-estäjille on sallittua.
4. Leesiot, jotka voidaan antaa IT-injektiolla (silmämääräisellä tarkastuksella, tunnustelulla, ultraäänellä tai CT-ohjauksella). Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio on kyettävä sekä IT-injektioon että biopsiaan. Mitattavissa oleva etäinen, erillinen leesio, joka voidaan myös tehdä biopsialla, on valinnainen.

5. Kaikilla osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisellä tutkimuksella, ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija).

   5.1. Kohortissa 1 (annostaso 1) osallistujalla on oltava vähintään yksi leesio ≥ 1,5 cm 5.2. Kohorteissa 2 ja 3 (annostasot 2 ja 3) osallistujalla tulisi mieluiten olla vähintään yksi leesio ≥ 2,5 cm ja ≥ 5 cm kohortissa 2 ja 3. Tapauksissa, joissa tällaista yksittäistä vauriota ei voida tunnistaa, AM003:n kokonaisannos voidaan jakaa useiden leesioiden kesken tai leesion ja paikallisen SC-antamisen kesken.

6. Henkilökohtainen AM003-sekvenssi, joka tunnistettiin osallistujalle esiseulontajakson tai aikaisempien asiaan liittyvien tutkimusten aikana.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤1.
8. Elinajanodote > 3 kuukautta.

9. Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien laboratorioarvojen mukaan 7 päivän kuluessa ensimmäisen AM003-annoksen antamisesta:

   Järjestelmän laboratorioarvo Hematologia Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/μl Verihiutaleet ≥ 100 000/ul Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Koagulaatio Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai Protrombiiniaika (PT) Osittainen tromboplastiiniaika (Ttromboplastiiniaika) (TTP) 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Munuaisten seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (havaittu tai arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä) ≤45 mL/min Maksan kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN) AST/ALT ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksasolusyöpä tai jos maksametastaaseja esiintyy

10. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ja kokeellisen lääkkeen saamisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa AM003-hoidon aloitusannoksen saamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliiniset todisteet aktiivisesta keskushermostosairaudesta HUOMAUTUS: Osallistujat ovat kelvollisia, jos aivometastaasit on hoidettu riittävästi ja osallistujat ovat neurologisesti stabiileja (lukuun ottamatta keskushermoston (CNS) hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai oireita) vähintään 2 viikon ajan. ennen ilmoittautumista ilman kortikosteroidien käyttöä tai ovat vakaalla tai alenevalla annoksella ≤ 10 mg vuorokaudessa prednisonia (tai vastaavaa)
2. Aiempi verisuonitauti (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
3. Osallistujat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥NYHA-luokka 3) tai epästabiili angina pectoris.
4. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
5. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla
7. Ei ole täysin toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista, eikä hänellä ole merkittävää havaittavissa olevaa infektiota. Yleisanestesiaa vaativat leikkaukset on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Alueellista/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on suoritettava vähintään 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja osallistujien tulee toipua.
8. Elinsiirron historia.
9. Positiiviset vasta-aine- ja antigeenitestit B-hepatiittivirukselle (HBV), hepatiittivirukselle C (HCV) ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Jos vasta-aineet ovat positiivisia ja antigeenitesti on negatiivinen B-hepatiittiviruksen varalta tai negatiivinen PCR C-hepatiittiviruksen varalta (esittää toipumista), sisällyttäminen on sallittua.
10. Mikä tahansa vakava sairaus, hallitsematon väliaikainen sairaus, psykiatrinen sairaus, aktiivinen hallitsematon infektio tai muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistujaa noudattamasta protokollaa tai lisäisivät siihen liittyvää riskiä tutkimukseen osallistumisen tai tutkimuslääkkeen antamisen kanssa tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.
11. Osallistuja sai muuta tutkittavaa hoitoa, lopullista sädehoitoa 2 viikon sisällä, immunoterapiaa tai hoitoa syöpälääkkeillä 28 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä hoitoannosta sen mukaan, kumpi on pienempi.
12. Osallistuja ei ole tällä hetkellä toipunut lähtötilanteeseen tai CTCAE-asteelle 1 haittavaikutuksista johtuen syöpälääkkeistä, jotka on annettu yli 28 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.