Undersøgelse af AM003 hos patienter med lokalt avancerede og metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene i denne protokol.

3. Deltagere med histologisk bekræftede lokalt fremskredne/metastatiske solide tumorer, som modtog og udviklede sig efter eller var intolerante over for mindst 1 tidligere systemisk behandling (medmindre der ikke eksisterer standardbehandling) og er ikke kandidater til nogen behandling, der vides at give klinisk fordel.

   Berettiget til rekruttering er deltagere med en række solide tumorer såsom:

   • Hoved- og halskræft
   • Kræft i skjoldbruskkirtlen
   • Blødt væv sarkom
   • Kolorektale kræftformer
   • Hud (melanom og ikke-melanom),
   • andre kræftindikationer kan overvejes, men kræver sponsorgodkendelse BEMÆRK: forudgående eksponering for PD-1- eller PDL-1-hæmmere er tilladt.
4. Læsioner, der er modtagelige for IT-injektion (ved visuel inspektion, palpation, ultralyd eller CT-vejledning). Mindst én målbar læsion skal være modtagelig for både IT-injektion og biopsi. En målbar fjern, diskret læsion, der også er modtagelig for biopsi, er valgfri.

5. Alle deltagere skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse, i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres).

   5.1. For kohorte 1 (dosisniveau 1) skal deltageren have mindst én læsion ≥ 1,5 cm 5,2. For kohorte 2 og 3 (dosisniveau 2&3) skal deltageren fortrinsvis have mindst én læsion ≥ 2,5 cm og ≥ 5 cm for henholdsvis kohorte 2 og 3. I tilfælde, hvor en sådan enkelt læsion ikke kan identificeres, kan den samlede dosis af AM003 deles mellem flere læsioner eller mellem en læsion og lokal SC-administration(er).

6. Personlig AM003-sekvens identificeret for deltageren under præ-screeningsperioden eller tidligere relaterede undersøgelser.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤1.
8. Forventet levetid på >3 måneder.

9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier inden for 7 dage efter dosering af den første dosis AM003:

   System Lab Værdi Hæmatologi Absolut neutrofilantal ≥ 1.000/μl Blodplader ≥ 100.000/ul Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Partial Thromboplastin Time (PTT) eller Activated Partial ThromboPTTa 1,5 × ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia Nyreserumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (observeret eller estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen ≥45 m/min) Hepatisk total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen deltagere med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau på < 3,0 x ULN) ASAT/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hos deltagere med hepatocellulær carcinom hvis levermetastaser er til stede

10. Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, mens de er optaget i undersøgelsen og modtager det eksperimentelle lægemiddel, og i mindst 3 måneder efter sidste behandling. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest bekræftet inden for 7 dage efter at have modtaget den indledende dosis AM003-behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk bevis for sygdom i det aktive centralnervesystem (CNS) BEMÆRK: Deltagerne er berettigede, hvis hjernemetastaser behandles tilstrækkeligt, og deltagerne er neurologisk stabile (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til behandling af centralnervesystemet (CNS)) i mindst 2 uger før tilmelding uden brug af kortikosteroider eller er på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende)
2. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder før den første dato for undersøgelsesbehandling.
3. Deltagere med kongestiv hjerteinsufficiens (≥NYHA klasse 3) eller ustabil angina pectoris.
4. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
5. Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser < 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et monoklonalt antistof
7. Er ikke kommet sig helt efter nogen virkninger af større operationer og er fri for betydelig påviselig infektion. Operationer, der krævede generel anæstesi, skal være afsluttet mindst 2 uger før den første administration af studielægemidlet. Kirurgi, der kræver regional/epidural anæstesi, skal afsluttes mindst 72 timer før første undersøgelsesmedicin, og deltagerne skal være raske.
8. Historie om organtransplantation.
9. Positive antistof- og antigentest for hepatitisvirus B (HBV), hepatitisvirus C (HCV) og humant immundefektvirus (HIV). I tilfælde af positive antistoffer og en negativ antigentest for hepatitisvirus B eller negativ PCR for hepatitisvirus C (repræsenterer rekonvalescens) er inklusion tilladt.
10. Alvorlig sygdom, ukontrolleret interaktuel sygdom, psykiatrisk sygdom, aktiv af ukontrolleret infektion eller anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efter investigatorens mening ville forhindre deltageren i at overholde protokollen eller ville øge risikoen forbundet med med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
11. Deltageren modtog anden undersøgelsesterapi, definitiv stråling inden for 2 uger, immunterapi eller behandling med anticancermedicin inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider før den første dosis af behandlingen, alt efter hvad der er mindst.
12. Deltageren er i øjeblikket ikke restitueret til baseline eller CTCAE Grad 1 fra AE'erne på grund af cancerterapi administreret mere end 28 dage før den første dosis af behandlingen bortset fra alopeci og perifer neuropati
13. Gravide eller ammende kvinder.