Étude de l'AM003 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées et métastatiques

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Capable de fournir un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences de ce protocole.

3. Participants atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques confirmées histologiquement qui ont reçu et progressé après ou étaient intolérants à au moins 1 traitement systémique antérieur (sauf si aucun traitement standard n'existe) et ne sont candidats à aucune thérapie connue pour conférer un bénéfice clinique.

   Sont éligibles au recrutement les participants atteints d'une variété de tumeurs solides telles que :

   • Cancers de la tête et du cou
   • Cancers de la thyroïde
   • Sarcome des tissus mous
   • Cancers colorectaux
   • Peau (mélanome et non-mélanome),
   • d'autres indications de cancer peuvent être envisagées, mais nécessitent l'approbation du promoteur. REMARQUE : une exposition préalable aux inhibiteurs de PD-1 ou de PDL-1 est autorisée.
4. Lésions se prêtant à une injection informatique (par inspection visuelle, palpation, échographie ou guidage tomodensitométrique). Au moins une lésion mesurable doit pouvoir être soumise à la fois à une injection informatique et à une biopsie. Une lésion mesurable, distante et discrète, pouvant également être biopsiée, est facultative.

5. Tous les participants doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique, dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer).

   5.1. Pour la cohorte 1 (niveau de dose 1), le participant doit avoir au moins une lésion ≥ 1,5 cm 5.2. Pour les cohortes 2 et 3 (niveaux de dose 2 et 3), le participant doit de préférence avoir au moins une lésion ≥ 2,5 cm et ≥ 5 cm pour les cohortes 2 et 3 respectivement. Dans les cas où aucune lésion unique ne peut être identifiée, la dose totale d'AM003 peut être répartie entre plusieurs lésions ou entre une lésion et une ou plusieurs administrations SC locales.

6. Séquence AM003 personnalisée identifiée pour le participant lors de la période de présélection ou d'études connexes antérieures.
7. Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Espérance de vie > 3 mois.

9. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes dans les 7 jours suivant l'administration de la première dose d'AM003 :

   Système Valeur de laboratoire Hématologie Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μl Plaquettes ≥ 100 000/ul Hémoglobine ≥ 9 g/dL Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Créatinine sérique rénale ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (observée ou estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 x LSN) AST/ALT ≤ 3,0 x limites supérieures de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou si des métastases hépatiques sont présentes

10. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant leur inscription à l'étude et recevant le médicament expérimental, et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé dans les 7 jours suivant la réception de la dose initiale du traitement AM003.

Critère d'exclusion:

1. Preuve clinique d'une maladie active du système nerveux central (SNC) REMARQUE : Les participants sont éligibles si les métastases cérébrales sont correctement traitées et si les participants sont neurologiquement stables (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du système nerveux central (SNC)) pendant au moins 2 semaines. avant l'inscription sans utilisation de corticostéroïdes ou si vous prenez une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois précédant la première date du traitement à l'étude.
3. Participants souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (≥NYHA classe 3) ou d'angine de poitrine instable.
4. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence de déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.
5. Condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens < 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. Réaction d'hypersensibilité sévère antérieure à un traitement par un anticorps monoclonal
7. N'a pas complètement récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure et n'est pas exempt d'infection significative détectable. Les interventions chirurgicales nécessitant une anesthésie générale doivent être terminées au moins 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude. La chirurgie nécessitant une anesthésie régionale/péridurale doit être terminée au moins 72 heures avant la première administration du médicament à l'étude et les participants doivent être récupérés.
8. Histoire de transplantation d'organe.
9. Tests d'anticorps et d'antigènes positifs pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Dans le cas d'anticorps positifs et d'un test antigénique négatif pour le virus de l'hépatite B ou d'une PCR négative pour le virus de l'hépatite C (représentant une convalescence), l'inclusion est autorisée.
10. Toute maladie grave, maladie intercurrente non contrôlée, maladie psychiatrique, infection active non contrôlée ou autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le participant d'adhérer au protocole ou augmenterait le risque associé avec la participation à l'étude ou l'administration du médicament à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
11. Le participant a reçu un autre traitement expérimental, une radiothérapie définitive dans les 2 semaines, une immunothérapie ou un traitement avec des médicaments anticancéreux dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies avant la première dose de traitement, selon la valeur la plus courte.
12. Le participant n'est actuellement pas revenu au niveau initial ou au grade 1 CTCAE des EI en raison des traitements anticancéreux administrés plus de 28 jours avant la première dose de traitement, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.