Badanie AM003 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi i przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
2. Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami niniejszego protokołu.

3. Uczestnicy z histologicznie potwierdzonymi guzami litymi miejscowo zaawansowanymi/z przerzutami, którzy otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą terapię systemową i wykazywali progresję lub nie tolerowali co najmniej 1 wcześniejszej terapii systemowej (chyba że nie istnieje terapia standardowa) i nie są kandydatami do żadnej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne.

   Do rekrutacji kwalifikują się uczestnicy z różnymi nowotworami litymi, takimi jak:

   • Nowotwory głowy i szyi
   • Raki tarczycy
   • Mięsak tkanek miękkich
   • Raki jelita grubego
   • Skóra (czerniak i nieczerniak),
   • można rozważyć inne wskazania do leczenia nowotworu, ale wymaga to zgody sponsora. UWAGA: dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na inhibitory PD-1 lub PDL-1.
4. Zmiany, które można wstrzyknąć IT (poprzez oględziny, badanie palpacyjne, USG lub tomografię komputerową). Co najmniej jedna mierzalna zmiana musi nadawać się zarówno do wstrzyknięcia IT, jak i do biopsji. Mierzalna odległa, dyskretna zmiana, która również kwalifikuje się do biopsji, jest opcjonalna.

5. Wszyscy uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST 1.1. Chorobę mierzalną definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką w badaniu klinicznym, w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zapisać).

   5.1. W przypadku kohorty 1 (poziom dawki 1) uczestnik musi mieć co najmniej jedną zmianę o średnicy ≥ 1,5 cm 5.2. W przypadku kohort 2 i 3 (poziomy dawek 2 i 3) najlepiej, aby uczestnik miał co najmniej jedną zmianę o średnicy ≥ 2,5 cm i ≥ 5 cm odpowiednio w kohortach 2 i 3. W przypadkach, w których nie można zidentyfikować takiej pojedynczej zmiany, całkowitą dawkę AM003 można podzielić na kilka zmian lub pomiędzy zmianę i miejscowe podanie(-a) SC.

6. Spersonalizowana sekwencja AM003 zidentyfikowana dla uczestnika podczas okresu wstępnej selekcji lub poprzednich powiązanych badań.
7. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
8. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

9. W ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki AM003 mieć odpowiednią czynność narządów, określoną na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

   System Wartość laboratoryjna Hematologia Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl Płytki krwi ≥ 100 000/ul Hemoglobina ≥ 9 g/dL Koagulacja Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) < 1,5 × GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych Nerki Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (obserwowany lub oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) ≥ 45 ml/min Wątroba Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 x GGN) AST/ALT ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN u uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym lub jeśli występują przerzuty do wątroby

10. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie włączenia do badania i przyjmowania eksperymentalnego leku oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim zabiegu. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni od otrzymania początkowej dawki terapii AM003.

Kryteria wyłączenia:

1. Kliniczne dowody aktywnej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) UWAGA: Uczestnicy kwalifikują się, jeśli przerzuty do mózgu są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny uczestników jest stabilny (z wyjątkiem szczątkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z leczeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN)) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania bez stosowania kortykosteroidów lub przyjmują stałą lub malejącą dawkę prednizonu ≤ 10 mg na dobę (lub równoważną)
2. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA, udar), przemijającego napadu niedokrwiennego (TIA) lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą datą leczenia objętego badaniem.
3. Uczestnicy z zastoinową niewydolnością serca (≥3. klasa NYHA) lub niestabilną dławicą piersiową.
4. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Do badania mogą się zapisać uczestnicy cierpiący na cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
5. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach < 10 mg na dobę w przeliczeniu na prednizon są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
6. Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym
7. Nie powrócił w pełni do zdrowia po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji i jest wolny od znaczących wykrywalnych infekcji. Operacje wymagające znieczulenia ogólnego muszą zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku. Operację wymagającą znieczulenia przewodowego/nadtwardówkowego należy zakończyć co najmniej 72 godziny przed pierwszym podaniem badanego leku, a uczestnicy powinni wrócić do zdrowia.
8. Historia przeszczepiania narządów.
9. Pozytywne wyniki testów na obecność przeciwciał i antygenów na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). W przypadku dodatnich przeciwciał i ujemnego wyniku testu antygenowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub ujemnego wyniku PCR na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (co oznacza rekonwalescencję) dopuszczalne jest włączenie.
10. Jakakolwiek Poważna choroba, niekontrolowana choroba współistniejąca, choroba psychiczna, aktywna niekontrolowana infekcja lub inna historia choroby, w tym wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub zwiększyły związane z tym ryzyko z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania.
11. Uczestnik otrzymał inną terapię eksperymentalną, ostateczną radioterapię w ciągu 2 tygodni, immunoterapię lub leczenie lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
12. Obecnie u uczestnika nie powróciły do ​​stanu wyjściowego ani do stanu 1. stopnia według CTCAE po wystąpieniu działań niepożądanych z powodu leków przeciwnowotworowych podanych wcześniej niż 28 dni przed pierwszą dawką leczenia, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.