フマム類の発達障害を解読する (devodecode)

先天異常および自閉症スペクトラム障害を含む知的障害を含む発達障害は、一連の複雑な遺伝的および環境的要因によって引き起こされる膨大な病理群を構成します。 これらは、脳の異常、頭頸部の奇形、心臓の欠陥、骨格疾患、眼科や聴覚の病理など、いくつかの臓器や組織に影響を与える可能性があります。 出生児の約 2 ～ 3% で発生し、ヨーロッパでは毎年約 150,000 人の新生児が罹患しています (1)。 これらの病状は高い罹患率と死亡率に関連しています。 2013 年には世界中で 632,000 人が死亡し (2)、重大な社会的、経済的、健康上の問題を引き起こしました。

これらの疾患は共に、医療および遺伝カウンセリングの観点から大きな課題となっており、これまでの基礎的および臨床的知識の大きな欠陥を浮き彫りにしている。

ネッケルアンファンマラデス病院と疾病ジェネティックイマジン研究所では、幅広い発達障害に苦しむ 20,000 人から 25,000 人の患者が毎年治療されています。 比較ゲノムハイブリダイゼーション (CGH) や全エクソームシークエンシング (WES) などの最先端のゲノム調査と併せて、学際的な協議により、これらの疾患の自然史に関する深い知識が研究チームと臨床チームに提供され、影響を受けた患者の表現型を調査し、その遺伝的基盤をより深く理解することができます。 それにもかかわらず、これらの疾患の不均一性と遺伝子構造の複雑さの両方により、未知の診断率は非常に高い（症例の65～70％以上は明確な病態生理学的ラベルが付けられない）。多くの場合。 したがって、この非コーディング DNA を研究するには、全ゲノム配列決定 (WGS) などの技術が必要です。

DEVO-DECODE プロジェクトの主な目的は、発達障害の遺伝子構造についての現在限られた知識と、その「現象」についてのより高度な知識を一致させることです。 この課題に対処するために、私たちは、Institut Imagine と Hopital Necker の研究チームと臨床チーム内で利用可能な専門知識とリソースを活用して、次のことを行うことを提案します。

1. 特徴が明確で均質なコホートを作成します。
2. バイオバンキングやその他の研究のために患者ケアからのサンプルの収集を体系化します。
3. WGS 研究は、エクソーム配列データを洗練するためだけでなく、何よりも転写ゲノムドメインと非転写ゲノムドメインの両方で非コード DNA の変化を特定し検証するために実施されます。
4. 候補となる病態生理学的経路の機能研究のための正確な前臨床モデルを開発します。