解码人类发育障碍 (devodecode)

发育障碍包括先天性异常和智力障碍，包括自闭症谱系障碍，是由一系列复杂的遗传和环境因素引起的一大类病症。 它们会影响多个器官或组织，例如大脑异常、头颈畸形、心脏缺陷、骨骼疾病以及眼科或听力病变。 它们发生在大约 2-3% 的活产儿中，每年影响欧洲大约 150,000 名新生儿 (1)。 这些病理与高发病率和死亡率相关。 2013 年，它们造成了全球 632,000 人死亡 (2)，构成了重大的社会、经济和健康问题。

这些疾病共同构成了医疗保健和遗传咨询方面的巨大挑战，凸显了迄今为止基础和临床知识的重大缺陷。

在 Necker-Enfants malades 医院和疾病基因想象研究所，每年有 20,000 至 25,000 名患有各种发育障碍的患者接受治疗。 多学科咨询以及最先进的基因组研究，例如比较基因组杂交（CGH）和全外显子组测序（WES），为参与的研究和临床团队提供了对这些疾病的自然史的深入了解，受影响患者的表型，以及更好地了解其遗传基础。 尽管如此，由于这些疾病的异质性及其遗传结构的复杂性，未知诊断的比率非常高（超过 65-70% 的病例仍然没有明显的病理生理学标签）。很多情况。 因此，研究这种非编码 DNA 需要全基因组测序 (WGS) 等技术。

DEVO-DECODE 项目的主要目标是将我们目前对发育障碍遗传结构的有限知识与我们对其“现象”的更先进的知识结合起来。 为了应对这一挑战，我们建议利用 Institut Imagine 和 Hôpital Necker 的研究和临床团队的专业知识和资源，以便：

1. 创建特征鲜明、同质的群体。
2. 将患者护理中的样本收集系统化，用于生物样本库和其他研究。
3. 开展全基因组测序（WGS）研究不仅是为了完善外显子组测序数据，最重要的是为了识别和验证转录和非转录基因组结构域中的非编码 DNA 改变。
4. 开发精确的临床前模型，用于候选病理生理学途径的功能研究。