進行性固形腫瘍を有する被験者におけるTTX-MC138の研究

包含基準:

1. 標準治療が存在せず、標準治療が失敗し、既知の臨床的利点を持つ利用可能な治療法がない、再発性/難治性転移性または局所進行性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断が確認されている。
2. RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能または評価可能な疾患がなければなりません。
3. インフォームドコンセントの時点で 18 歳以上。
4. 平均余命は3か月以上
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下である。

6. 以下のように定義される適切な臓器機能があること。

   1. 血小板数が75×109/L以上で、過去7日間に血小板輸血を行っていない
   2. 絶対好中球数 ≥1.0×109/L
   3. ヘモグロビン ≥8 g/dL (赤血球輸血は 8 g/dL に達するまで使用できますが、治験薬投与の少なくとも 1 週間前に投与されていなければなりません)
   4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移が存在しない場合、正常値（ULN）の上限の2.5倍未満。肝転移がある場合は ULN の 5 倍未満
   5. 総ビリルビン <1.5× ULN;ギルバート病の存在下で ULN の 3 倍未満
   6. 推定（Cockcroft-Gault 式）または測定されたクレアチニン クリアランス ≥60 mL/min
   7. プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、国際正規化比（INR）≤1.5×ULN
7. 妊娠の可能性のある女性の場合、治験期間中および治験薬投与後30日間以上は性交を控えるか、非常に効果的な避妊措置を講じてください。 非常に効果的な対策には 2 つの避妊法が含まれます。 閉経後または外科的に不妊の女性（すなわち、子宮摘出術、両側卵管切除術、および両側卵巣摘出術）が適格です。 閉経後の状態は、次のいずれかとして定義されます: 外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、代替の医学的原因がない。 50歳未満の女性の場合、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にある。最終月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣切除。または、最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経。 女性被験者は、治験治療中および治験薬投与後 30 日間は、卵子 (卵子、卵母細胞) の提供または保管、および使用のための採卵を控えなければなりません。
8. 外科的に不妊でない男性被験者の場合、治験中および治験薬投与後少なくとも30日間は性交を控えるか、非常に効果的な避妊法（コンドームまたは他の避妊手段）を使用しなければなりません。 男性被験者も、上記の期間中は精液の提供や体外受精のための精液の提供を避けるべきです。
9. インフォームドコンセントを理解し、喜んで提供することができ、生検や制限を含む研究手順に従うことができます。

除外基準:

1. 予定された訪問、治験薬の投与計画、臨床検査、またはその他の治験手順および治験制限に従わない、または従えない。

2. -治験薬投与から14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に抗がん療法（全身療法と放射線療法の両方を含むが、免疫療法または他の抗体療法は含まない）を受けている、または;

   ａ． -治験薬投与開始前30日以内に抗体療法を受けた。

3. 過去 1 年以内に二次原発性悪性腫瘍が診断されたか、積極的な治療が必要となった病歴がある。

   ａ．注: 以下の既往悪性腫瘍は除外されません: 完全切除された基底細胞および扁平上皮細胞の皮膚がん、治癒治療された局所的な前立腺がんまたは乳がん、治癒治療された局所的な甲状腺がん、および任意の部位の完全切除された上皮内がん。

4. 中枢神経系（CNS）転移または進行性の神経症状を伴う原発性CNS腫瘍がある、またはCNS疾患を制御するために継続的なコルチコステロイドを必要とする。 被験者は、治験薬投与開始前2週間以上、ステロイドのサポートを受けずに安定した神経学的状態を維持していなければなりません。 安定または無症候性のCNS転移または原発性CNSを有する被験者が適格である。
5. 腫瘍に適応する伝統的/漢方薬またはその製剤、または研究中に中止できない補助的な抗腫瘍効果を伴う治療が必要である。
6. ニューヨーク心臓協会の分類によるうっ血性心不全クラスIIIまたはクラスIVを含む、臨床的に重大な制御されていない心血管疾患を患っている。過去6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。コントロールされていない高血圧（グレード ≥3）;または、QT延長を引き起こす可能性のある徐脈性不整脈を含む臨床的に重大な制御不能な不整脈（例、II型第2度心臓ブロックまたは第3度心臓ブロック）。
7. フリデリシアの公式を使用して QT 間隔を補正してください > 480 ミリ秒。 ただし、対象者にQT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの病歴がある場合、またはQT延長症候群の家族歴がない場合は除きます。
8. -スクリーニング前の6か月以内に画像（CTまたはMRI）または臨床診断によって診断された急性虚血性脳卒中の病歴がある。
9. 臨床判断による重度または制御不能な全身性疾患または症状を患っている。以下を含む。(i) 制御不能な高血圧または糖尿病。 (ii) 重篤な心臓、肺、または腎臓の状態。 (iii) 活動性の出血素因。 (iv) 研究者の意見では、被験者に重大なリスクをもたらす可能性のある活動性の細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症。 (v)治験薬投与前6か月以内に脳血管障害を起こした患者。
10. -治験薬投与開始前28日以内に大規模な外科的処置を受けたことがある（中心静脈カテーテル留置や腫瘍針生検などの処置は大規模な外科的処置とはみなされない）。 研究センターは、その他の軽度の手術についてスポンサーと話し合う必要があります。
11. ヘモクロマトーシスまたは二次性鉄過剰症の臨床診断、

12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスの感染が既知であり、十分に管理されておらず、以下の除外基準のいずれかを満たす：

    1. 研究薬投与後 4 週間以内に検出可能な HIV RNA が記録されている、
    2. -研究登録前の過去12か月以内に日和見感染症を定義する後天性免疫不全症候群、および
    3. -研究登録前の少なくとも4週間、抗レトロウイルス療法を受けていない。
13. -治験薬投与前の過去2週間以内に、新型コロナウイルス感染症と一致する臨床徴候または症状があるか、または適切な臨床検査（治験責任医師の裁量または地域の規制に従って行われる）によって感染が確認された。 スクリーニング前に新型コロナウイルス感染症が確認された場合は、適切な臨床検査による感染の解決の文書化が必要です。
14. -治験薬投与の前後2週間以内にCOVID-19ワクチン接種を受けたことがある、または受ける予定である。 ただし、治験薬投与の前後2週間を超えて受けた新型コロナウイルスワクチン接種は許可されます。
15. -治験薬投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受けている。
16. -治験治療開始時に、脱毛症を除き、NCI CTCAE Grade 1を超える、以前の治療による未解決の臨床的に関連する毒性を有する。
17. -治験薬の活性または不活性賦形剤、またはフェルモキシトール（Feraheme®）を含む治験薬と同様の化学構造またはクラスを持つ薬剤に対する過敏症の病歴がある。
18. 活動性の自己免疫疾患（例、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、強直性脊椎炎、甲状腺炎）を患っており、1日当たり10mgを超えるプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンを含む免疫抑制療法の継続が必要である。
19. スクリーニング時またはTTX-MC138投与前の1日目に妊娠中または授乳中であり、血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査で妊娠と一致することが証明された。
20. 現在の薬物乱用またはアルコール乱用が判明している。