Tutkimus TTX-MC138:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta/refraktaarisesta metastaattisesta tai paikallisesti edenneestä kiinteästä kasvaimesta, kun standardihoitoa ei ole, standardihoito on epäonnistunut eikä saatavilla ole hoitoja, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä.
2. Sillä on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
3. ≥18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

6. niillä on riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l ilman verihiutaleiden siirtoja viimeisen 7 päivän aikana
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (punasolusiirtoa voidaan käyttää 8 g/dl:n saavuttamiseksi, mutta se on oltava annettu vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista)
   4. aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja ei ole; <5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
   5. Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN; <3 X ULN Gilbertin taudin yhteydessä
   6. Arvioitu (Cockcroft-Gault-kaava) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
7. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, joko pidättäydy seksistä tai käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja ≥ 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita toimenpiteitä ovat kaksi ehkäisymuotoa. Postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit naiset (eli kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) ovat kelvollisia. Postmenopausaalinen tila määritellään joko: amenorreaksi ≥12 kuukauden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella alle 50-vuotiaille naisille; säteilyn aiheuttama munasarjojen ablaatio, viimeiset kuukautiset ≥1 vuosi sitten; tai kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ≥ 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden on pidättäydyttävä munien (munasolujen, munasolujen) luovuttamisesta tai pankkiin sijoittamisesta ja munien keräämisestä käytettäväksi tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
8. Miespuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on joko pidättäydyttävä yhdynnästä tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (kondomia tai muita ehkäisyn estemuotoja) tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Miesten tulee myös välttää siemennesteen luovuttamista tai siemennesteen antamista koeputkihedelmöitykseen edellä mainitun ajanjakson aikana.
9. Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis antamaan tietoisen suostumuksen sekä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien biopsia, ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei halua tai ei pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, tutkimuslääkkeen antosuunnitelmaa, laboratoriotestejä tai muita tutkimusmenetelmiä ja tutkimusrajoituksia.

2. olet saanut syöpähoitoa (mukaan lukien sekä systeeminen hoito että sädehoito, mutta ei immunoterapiaa tai muita vasta-ainehoitoja) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai

   a. vasta-ainehoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.

3. Sinulla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen vuoden aikana.

   a. Huomautus: Seuraavat aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet eivät ole poissulkevia: täysin resektoitu tyvisolu- ja okasolu-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhas- tai rintasyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen kilpirauhassyöpä ja mistä tahansa kohdasta kokonaan leikattu syöpä in situ.

4. Sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai primaarinen keskushermoston kasvain, joka liittyy eteneviin neurologisiin oireisiin tai vaatii jatkuvaa kortikosteroidia keskushermoston sairauden hallitsemiseksi. Koehenkilöillä on oltava vakaa neurologinen tila ilman steroiditukea ≥ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Potilaat, joilla on stabiileja tai oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai primaarista keskushermostoa, ovat kelvollisia.
5. Edellyttää hoitoa perinteisillä/yrttilääkkeillä tai niiden valmisteilla, jotka on tarkoitettu kasvainten hoitoon tai kasvainten adjuvanttivaikutuksiin, joita ei voida keskeyttää tutkimuksen aikana.
6. sinulla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai luokka IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsematon verenpainetauti (aste ≥3); tai kliinisesti merkittävä, hallitsematon rytmihäiriö, mukaan lukien bradyarytmia, joka voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä (esim. tyypin II toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos).
7. Korjaa QT-aika Friderician kaavalla >480 ms. Ellei potilaalla ole aiemmin ollut pitkittynyt QT-oireyhtymä tai torsade de pointes tai suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä.
8. Sinulla on ollut akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka on diagnosoitu kuvantamisella (CT tai MRI) tai kliinisellä diagnoosilla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. sinulla on kliinisen arvion mukaan jokin vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus tai tila, mukaan lukien: (i) hallitsematon verenpainetauti tai diabetes; (ii) vakavat sydän-, keuhkosairaudet tai munuaiset; (iii) aktiivinen verenvuotodiateesi; (iv) mikä tahansa aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio, joka aiheuttaisi tutkijan mielestä merkittävän riskin tutkittavalle; (v) aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. He ovat saaneet suuren kirurgisen toimenpiteen 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista (toimenpiteitä, kuten keskuslaskimokatetrin asettaminen ja kasvaimen neulabiopsia, ei pidetä merkittävinä kirurgisina toimenpiteinä). Opintokeskuksen tulee keskustella muista pienistä leikkauksista rahoittajan kanssa.
11. Hemokromatoosin tai sekundaarisen raudan ylikuormituksen kliininen diagnoosi,

12. sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektio, joka ei ole hyvin hallinnassa ja joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

    1. Dokumentoitu havaittava HIV-RNA 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta,
    2. hankittu immuunikatooireyhtymä, joka määrittelee opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja
    3. Ei saa antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
13. Sinulla on kliinisiä merkkejä tai oireita, jotka vastaavat COVID-19-infektiota tai varmistettua tartuntaa asianmukaisella laboratoriotestillä (tehty tutkijan harkinnan mukaan tai paikallisten määräysten mukaisesti) viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. Jos COVID-19-infektio on varmistettu ennen seulontaa, tartunnan selvittämisestä vaaditaan dokumentaatio asianmukaisella laboratoriotestillä.
14. olet saanut tai suunnittelet saavansa COVID-19-rokotuksen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sen jälkeen. Kuitenkin COVID-19-rokotukset, jotka on otettu > 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sen jälkeen, ovat sallittuja.
15. olet saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
16. Onko sinulla aiemmasta hoidosta ratkaisemattomia kliinisesti merkittäviä toksisuuksia, jotka ovat suurempia kuin NCI CTCAE Grade 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
17. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys tutkimuslääkkeen aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin tutkimuslääkkeellä, mukaan lukien ferumoksitolille (Feraheme®).
18. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, multippeliskleroosi, selkärankareuma, kilpirauhastulehdus), joka vaatii jatkuvaa immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien >10 mg prednisonia päivässä tai vastaava.
19. Raskaana tai imetyksen aikana seulonnan aikana tai päivänä 1 ennen TTX-MC138:aa, kuten on dokumentoitu seerumin beeta-beeta ihmisen koriongonadotropiinin raskaustestillä, joka on yhdenmukainen raskauden kanssa.
20. Tunnettu nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.