Studie van TTX-MC138 bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van recidiverende/refractaire metastatische of lokaal gevorderde solide tumor waarbij geen standaardtherapie bestaat, standaardtherapie heeft gefaald en geen beschikbare therapieën hebben met bekend klinisch voordeel.
2. Moet een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1.
3. ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
4. Levensverwachting van ≥3 maanden
5. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 2.

6. Zorg voor een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   1. Aantal bloedplaatjes ≥75×109/l zonder bloedplaatjestransfusies in de afgelopen 7 dagen
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0×109/l
   3. Hemoglobine ≥8 g/dl (transfusie van rode bloedcellen kan worden gebruikt om 8 g/dl te bereiken, maar moet ten minste 1 week vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend)
   4. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) <2,5× de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn; <5× ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
   5. Totaal bilirubine <1,5× ULN; <3 X ULN in aanwezigheid van de ziekte van Gilbert
   6. Geschatte (Cockcroft-Gault-formule) of gemeten creatinineklaring ≥60 ml/min
   7. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5× ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
7. Als vrouwen zwanger kunnen worden, moet u zich onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens het onderzoek en gedurende ≥30 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve maatregelen omvatten twee vormen van anticonceptie. Postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen (dwz hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) komen in aanmerking. De postmenopauzestatus wordt gedefinieerd als: amenorroe gedurende ≥12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en zonder een alternatieve medische oorzaak; luteïniserend hormoon- en follikelstimulerende hormoonspiegels in het postmenopauzale bereik bij vrouwen <50 jaar; door straling geïnduceerde ablatie van de eierstokken met de laatste menstruatie ≥1 jaar geleden; of door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van ≥ 1 jaar sinds de laatste menstruatie. Vrouwelijke proefpersonen moeten afzien van het doneren of bewaren van eieren (eicellen, eicellen) en het terughalen van eieren voor gebruik tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 30 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannelijke proefpersonen die niet operatief steriel zijn, moeten zich onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptie gebruiken (condooms of andere barrièrevormen van anticonceptie) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten tijdens de bovengenoemde duur ook spermadonatie of het verstrekken van sperma voor in-vitrofertilisatie vermijden.
9. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn en in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, inclusief biopsie, en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, het toedieningsplan voor het onderzoeksgeneesmiddel, laboratoriumtests of andere onderzoeksprocedures en onderzoeksbeperkingen.

2. Antikankertherapie heeft ontvangen (inclusief zowel systemische therapie als radiotherapie, maar exclusief immunotherapie of andere antilichaamtherapieën) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of;

   A. kreeg antilichaamtherapie binnen 30 dagen vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

3. Als u een voorgeschiedenis heeft van een tweede primaire maligniteit die in het afgelopen jaar is gediagnosticeerd of waarvoor actieve behandeling nodig was.

   A. Opmerking: De volgende eerdere maligniteiten zijn niet uitsluitend: volledig verwijderde basale cel- en plaveiselcelkanker van de huid, curatief behandelde gelokaliseerde prostaat- of borstkanker, curatief behandelde gelokaliseerde schildklierkanker en volledig verwijderd carcinoom in situ van welke locatie dan ook.

4. U heeft metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of een primaire tumor in het CZS die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen of die voortdurende corticosteroïden nodig heeft om de ziekte van het CZS onder controle te houden. Proefpersonen moeten gedurende ≥2 weken vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele neurologische status hebben zonder ondersteuning van steroïden. Personen met stabiele of asymptomatische CZS-metastasen of primair CZS komen in aanmerking.
5. Behandeling vereisen met traditionele/kruidengeneesmiddelen of hun preparaten die zijn geïndiceerd voor tumoren of met adjuvante antitumoreffecten die tijdens het onderzoek niet kunnen worden stopgezet.
6. Als u een klinisch significante, ongecontroleerde hart- en vaatziekten heeft, waaronder congestief hartfalen Klasse III of Klasse IV volgens de classificatie van de New York Heart Association; myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen de voorgaande 6 maanden; ongecontroleerde hypertensie (graad ≥3); of klinisch significante, ongecontroleerde aritmie, inclusief bradyaritmie die QT-verlenging kan veroorzaken (bijv. Type II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok).
7. Laat het QT-interval corrigeren met behulp van de formule van Fridericia >480 msec. Tenzij de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van verlengd QT-syndroom of torsade de pointes of een familiale voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
8. Een voorgeschiedenis heeft van een acute ischemische beroerte, gediagnosticeerd via beeldvorming (CT of MRI) of klinische diagnose binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Naar klinisch oordeel een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of aandoening heeft, waaronder: (i) ongecontroleerde hypertensie of diabetes; (ii) ernstige hart-, long- of nieraandoeningen; (iii) actieve bloedingsdiathesen; (iv) elk actief type bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie die naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk risico voor de proefpersoon zou vormen; (v) cerebrovasculair accident binnen de laatste 6 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Als u binnen 28 dagen vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote chirurgische ingreep heeft ondergaan (ingrepen zoals het plaatsen van een centrale veneuze katheter en een tumornaaldbiopsie worden niet als grote chirurgische ingrepen beschouwd). Het studiecentrum moet andere kleine operaties met de sponsor bespreken.
11. Klinische diagnose van hemochromatose of secundaire ijzerstapeling,

12. U heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus gekend die niet goed onder controle is en die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet:

    1. Gedocumenteerd detecteerbaar HIV RNA binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
    2. Verworven immunodeficiëntiesyndroom dat opportunistische infecties definieert in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en
    3. Gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek geen antiretrovirale therapie krijgt.
13. Klinische tekenen of symptomen hebben die consistent zijn met een COVID-19-infectie of een bevestigde infectie door een geschikte laboratoriumtest (uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker of volgens lokale regelgeving) binnen de laatste 2 weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. In het geval van een bevestigde COVID-19-infectie vóór de screening, is documentatie van het oplossen van de infectie door middel van een geschikte laboratoriumtest vereist.
14. U heeft een COVID-19-vaccinatie ontvangen of bent van plan dit te doen binnen 2 weken vóór of na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. COVID-19-vaccinaties die >2 weken vóór of na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn ontvangen, zijn echter wel toegestaan.
15. U heeft binnen 30 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen.
16. Als u onopgeloste klinisch relevante toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie heeft, groter dan NCI CTCAE graad 1 op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart, behalve alopecia.
17. Een voorgeschiedenis heeft van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder ferumoxytol (Feraheme®).
18. Als u een actieve auto-immuunziekte heeft (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, multiple sclerose, spondylitis ankylopoetica, thyroïditis) waarvoor een voortgezette immuunsuppressieve therapie vereist is, waaronder >10 mg prednison per dag of een equivalent daarvan.
19. Zwanger of borstvoeding gevend op het moment van de screening of op dag 1 vóór TTX-MC138, zoals gedocumenteerd door een serum-bèta-zwangerschapstest met humaan choriongonadotrofine die consistent is met zwangerschap.
20. Bekend huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik.